(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利用(R)-2-苯基甘氨醇为手性诱导试剂，对映选择性的合成(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法，其包括以(R)-2-苯基甘氨醇为原料，通过一步Michael加成同时酯交换合成中间体2，再与丙烯酰氯缩合构建双环中间体3，接着经过氢化还原高立体选择性的获得中间体4;其特点在于操作简单，立体选择性好，收率高。中间体4与苄胺一步胺酯交换得到中间体5，然后水解得到中间体6，接着经过关环，还原，脱除氮上保护基得到最终产物II。本发明专利技术的制备方法相比与传统的方法，由于不需要高压氢化还原吡啶环，不需要拆分等特点，因此操作简便，产率高达20%-30%，成本低，安全可靠，适合于工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体的制备方法，尤其涉及一种莫西沙星的侧链(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶的制备方法。
技术介绍
莫西沙星(moxifloxacin,式I),化学名为1-环丙基_6氟-1, 4_ 二氢-7- [ (4as, 7as)-八氢-6H-吡咯并[3，5_b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸，系由德国Bayer公司研发的氟诺酮类抗菌药，临床用其盐酸盐。本品特点是治疗呼吸道感染较好的药物之一。式II是莫西沙星的侧链，即合成莫西沙星的关键中间体。

【技术保护点】
一种利用(R)?2?苯基甘氨醇为手性诱导试剂来对映选择性合成（S,S）?八氢?6H?吡咯并[3,4?b]吡啶的方法，其特征在于所述方法包括：以(R)?2?苯基甘氨醇为原料，通过一步Michael加成同时酯交换合成中间体2，中间体2再与丙烯酰氯缩合构建双环中间体3，接着经过氢化还原高立体选择性的获得中间体4；中间体4与苄胺或者对甲氧基苄胺一步胺酯交换得到中间体5，然后用碱来水解中间体5得到中间体6，接着经过脱水来关环得到中间体化合物7，中间体化合物7还原得到中间体化合物8，中间体化合物8脱除氮上保护基得到最终产物II，即（S,S）?八氢?6H?吡咯并[3,4?b]吡啶；其反应路线如下所示,其中所述的化合物5?8中R为苄基或对甲氧基苄基。FDA00002489042400011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种利用(R)-2-苯基甘氨醇为手性诱导试剂来对映选择性合成(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，其特征在于所述方法包括以(R)-2-苯基甘氨醇为原料，通过一步Michael加成同时酯交换合成中间体2，中间体2再与丙烯酰氯缩合构建双环中间体3，接着经过氢化还原高立体选择性的获得中间体 4 ;中间体4与苄胺或者对甲氧基苄胺一步胺酯交换得到中间体5，然后用碱来水解中间体 5得到中间体6，接着经过脱水来关环得到中间体化合物7，中间体化合物7还原得到中间体化合物8，中间体化合物8脱除氮上保护基得到最终产物II，即(S，S)-八氢-6H-吡咯并 [3，4-b]吡啶；其反应路线如下所示，其中所述的化合物5-8中R为苄基或对甲氧基苄基。2.如权利要求1所述的合成(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，其特征在于，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐卓，李光勋，
申请(专利权)人：中国科学院成都生物研究所，
类型：发明
国别省市：