新的八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c’]二吡咯-2基制造技术

本发明专利技术提供新的化合物，其具有通式(I)，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c’]二吡咯-2基本专利技术涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及自分泌运动因子(autotaxin)(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，并且因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性(cholestatic)及其他形式的慢性瘙痒症(pruritus)以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。本专利技术提供新的式(I)化合物其中R1是取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基烷基、取代的哒嗪基烯基、取代的哒嗪基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基烷基、取代的吡啶酮基烯基、取代的吡啶酮基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的萘满基或取代的萘满酮基，其中取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基烷基、取代的哒嗪基烯基、取代的哒嗪基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基烷基、取代的吡啶酮基烯基、取代的吡啶酮基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的萘满基和取代的萘满酮基被R6、R7和R8取代；Y是-C(O)-或-S(O)2-；R2是取代的吡啶基，取代的苯基或选自环体系A、B和C，其中取代的吡啶基和取代的苯基被一个取代的氨基磺酰基取代，其中取代的氨基磺酰基被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基和烷氧基烷基的取代基的氮原子取代；R3、R4和R5独立地选自H、烷基、卤素、卤代烷基和烷氧基；R6、R7和R8独立地选自H、卤素、氰基、氰基烷基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷基磺酰基、呋喃基、四氢吡喃基、苯基、取代的苯基、苯基烷氧基、取代的苯基烷氧基、吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、吡咯烷基和取代的吡咯烷基，其中取代的苯基、取代的苯基烷氧基、取代的吡啶基、取代的吡咯基和取代的吡咯烷基被一至三个卤素取代；和药用盐。自分泌运动因子(ATX)是一种也称作外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2或溶血磷脂酶D的分泌型酶，其对于将溶血磷脂酰胆碱(LPC)转化为生物活性的信号分子溶血磷脂酸(LPA)而言是重要的。已经表明，血浆LPA水平与ATX活性良好地相关，并且因此相信ATX是胞外LPA的重要来源。早期用原型ATX抑制剂的实验已经证实了，这样的化合物能够抑制在小鼠血浆中的LAP合成活性。在1970年代和1980年代早期进行的工作证明了，LPA可以引起各种各样的细胞响应；包括平滑肌细胞收缩、血小板活化、细胞增殖、趋化性等等。LPA经由向若干G蛋白偶联受体(GPCR)发出信号来介导它的效果；第一批成员最初被表示为Edg(内皮细胞分化基因)受体或心室区基因-1(vzg-1)，但现在称为LPA受体。现在，原型群由LPA1/Edg-2/VZG-1、LPA2/Edg-4和LPA3/Edg-7组成。最近，已经描述了三种附加的LAP受体LPA4/p2y9/GPR23、LPA5/GPR92和LPA6/p2Y5，它们与原型LPA1-3受体相关相比，更加紧密地与核苷酸选择性嘌呤能受体相关。ATX-LPA信号轴涉及多种多样的生理和病理生理功能，包括例如，神经系统功能、血管发育、心血管生理学、繁殖、免疫系统功能、慢性炎症、肿瘤转移和进展、器官纤维变性及肥胖症(obesity)和/或其他代谢疾病如糖尿病(diabetesmellitus)。因此，提高的ATX活性和/或提高的LPA水平，改变的LPA受体表达和改变的对LPA的响应可以有助于与ATX/LPA轴相关的大量不同的病理生理病症的引发、进展和/或结果。按照本专利技术，可以使用式(I)化合物或它们的药用盐和酯用于治疗或预防与自分泌运动因子的活性和/或溶血磷脂酸(LPA)的生物活性相关的疾病、障碍或病症。本文的式(I)化合物或它们的药用盐和酯抑制自分泌运动因子活性，并且因此抑制LPA生产和调节LAP水平及相关的信号。本文所述的自分泌运动因子抑制剂可用作用于治疗或预防疾病或病症的药剂：在所述疾病或病症中，ATX活性和/或LPA信号参与、涉及所述疾病的病原学或病理学，或者以其他方式与所述疾病的至少一种症状相关。ATX-LPA轴已经参与在血管发生、慢性炎症、自体免疫疾病、纤维变性疾病、癌症和肿瘤转移和进展、眼病症、代谢病症如肥胖症和/或糖尿病、病症如胆汁淤积性或其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应中。本专利技术的目的是式(I)化合物和它们的上述的盐和酯，以及它们作为治疗活性物质的用途，用于制备所述化合物的方法，中间体，药用组合物，含有所述化合物的药物，它们的药用盐或酯，所述化合物、盐或酯用于治疗或预防以下各项的用途：与ATX活性和/或溶血磷脂酸(LPA)的生物活性相关的障碍或病症，特别是治疗或预防肾脏病症、肝脏病症、炎症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性及其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应，以及所述化合物、盐或酯用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防肾脏病症、肝脏病症、炎症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性及其他形式的慢性瘙痒症以及急性和慢性器官移植排斥反应。术语“烯基”表示具有2至7个碳原子与至少一个双键的一价直链或支链烃基。在特别的实施方案中，烯基具有2至4个碳原子与至少一个双键。烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、丙-2-烯基、异丙烯基、正丁烯基和异丁烯基。特别的烯基是乙烯基。术语“烷氧基”表示式-O-R’的基团，其中R’是烷基。烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。特别的烷氧基包括甲氧基、乙氧基和异丙氧基。更特别的烷氧基是异丙氧基。术语“烷氧基烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个已经被另一个烷氧基代替。烷氧基烷氧基的实例包括甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基丙氧基和乙氧基丙氧基。特别的烷氧基烷氧基是甲氧基乙氧基。术语“烷氧基烷氧基烷基”表示烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物其中R1是取代的喹啉基、取代的1，2，3，4‑四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4‑四氢异喹啉基、取代的9H‑咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基烷基、取代的哒嗪基烯基、取代的哒嗪基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基烷基、取代的吡啶酮基烯基、取代的吡啶酮基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的萘满基或取代的萘满酮基，其中取代的喹啉基、取代的1，2，3，4‑四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4‑四氢异喹啉基、取代的9H‑咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基烷基、取代的哒嗪基烯基、取代的哒嗪基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基烷基、取代的吡啶酮基烯基、取代的吡啶酮基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的萘满基和取代的萘满酮基被R6、R7和R8取代；Y是‑C(O)‑或‑S(O)2‑；R2是取代的吡啶基、取代的苯基或选自环体系A、B和C，其中取代的吡啶基和取代的苯基被一个取代的氨基磺酰基取代，其中取代的氨基磺酰基在氮原子上被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基和烷氧基烷基的取代基取代；R3、R4和R5独立地选自H、烷基、卤素、卤代烷基和烷氧基；R6、R7和R8独立地选自H、卤素、氰基、氰基烷基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷基磺酰基、呋喃基、四氢吡喃基、苯基、取代的苯基、苯基烷氧基、取代的苯基烷氧基、吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、吡咯烷基和取代的吡咯烷基，其中取代的苯基、取代的苯基烷氧基、取代的吡啶基、取代的吡咯基和取代的吡咯烷基被一至三个卤素取代；或药用盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.26 EP 13194475.31.式(I)化合物其中R1是取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基C1-7烷基、取代的苯基C3-8环烷基、取代的苯氧基C1-7烷基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C2-7烯基、取代的苯基乙炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基C1-7烷基、取代的哒嗪基C2-7烯基、取代的哒嗪基乙炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基C1-7烷基、取代的吡啶基C2-7烯基、取代的吡啶基乙炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基C1-7烷基、取代的吡啶酮基C2-7烯基、取代的吡啶酮基乙炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基C1-7烷基、取代的噻吩基C2-7烯基、取代的噻吩基乙炔基、取代的萘满基或取代的萘满酮基，其中取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基C1-7烷基、取代的苯基C3-8环烷基、取代的苯氧基C1-7烷基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C2-7烯基、取代的苯基乙炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基C1-7烷基、取代的哒嗪基C2-7烯基、取代的哒嗪基乙炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基C1-7烷基、取代的吡啶基C2-7烯基、取代的吡啶基乙炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基C1-7烷基、取代的吡啶酮基C2-7烯基、取代的吡啶酮基乙炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基C1-7烷基、取代的噻吩基C2-7烯基、取代的噻吩基乙炔基、取代的萘满基和取代的萘满酮基被R6、R7和R8取代；Y是-C(O)-或-S(O)2-；R2是取代的吡啶基、取代的苯基或选自环体系A、B和C，其中取代的吡啶基和取代的苯基被一个取代的氨基磺酰基取代，其中取代的氨基磺酰基在氮原子上被一至两个独立地选自H、C1-7烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-7烷基、羟基C1-7烷基和C1-7烷氧基C1-7烷基的取代基取代；R3、R4和R5独立地选自H、C1-7烷基、卤素、卤代C1-7烷基和C1-7烷氧基；R6、R7和R8独立地选自H、卤素、氰基、氰基C1-7烷基、C1-7烷基、羟基C1-7烷基、卤代C1-7烷基、羟基卤代C1-7烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-7烷基、C3-8环烷基C1-7烷氧基、C3-8环烷氧基、C3-8环烷氧基C1-7烷基、C3-8环烷基C1-7烷氧基C1-7烷基、C1-7烷氧基、C1-7烷氧基C1-7烷基、卤代C1-7烷氧基、C1-7烷氧基卤代C1-7烷基、C1-7烷氧基C1-7烷氧基、C1-7烷氧基C1-7烷氧基C1-7烷基、C1-7烷基磺酰基、呋喃基、四氢吡喃基、苯基、取代的苯基、苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C1-7烷氧基、吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、吡咯烷基和取代的吡咯烷基，其中取代的苯基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的吡啶基、取代的吡咯基和取代的吡咯烷基被一至三个卤素取代；或药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基C1-7烷基、取代的苯氧基C1-7烷基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C2-7烯基、取代的哒嗪基、取代的吡啶基、取代的吡啶酮基、取代的萘满基或取代的萘满酮基，其中取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基C1-7烷基、取代的苯氧基C1-7烷基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C2-7烯基、取代的哒嗪基、取代的吡啶基、取代的吡啶酮基、取代的萘满基和取代的萘满酮基被R6、R7和R8取代。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C2-7烯基或取代的吡啶基，其中取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的苯基C1-7烷氧基、取代的苯基C2-7烯基和取代的吡啶基被R6、R7和R8取代。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是取代的喹啉基、取代的吲哚基、取代的萘基或取代的吡啶基，其中取代的喹啉基，取代的吲哚基，取代的萘基和取代的吡啶基被R6、R7和R8取代。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2选自环体系A和C。6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2是环体系A。7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Y是-C(O)-。8.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3、R4和R5独立地选自H和卤素。9.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3、R4和R5是H。10.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R6是H、卤素、氰基、氰基C1-7烷基、C1-7烷基、卤代C1-7烷基、C3-8环烷基C1-7烷氧基、C1-7烷氧基、C1-7烷氧基C1-7烷基、卤代C1-7烷氧基、C1-7烷氧基C1-7烷氧基、苯基、苯基C1-7烷氧基或被一至三个卤素取代的苯基。11.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R6是C1-7烷氧基，卤代C1-7烷氧基或C1-7烷氧基C1-7烷氧基。12.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R7是H、卤素、C1-7烷基、C3-8环烷基、C1-7烷氧基、卤代C1-7烷氧基、C1-7烷基磺酰基、呋喃基或四氢吡喃基。13.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R7是H或卤素。14.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R8是H或C1-7烷基。15.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R8是H。16.根据权利要求1所述的化合物，其选自[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-氯-萘-2-基)-甲酮；1-[(3aS，3bR，6aS，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙-1-酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4′-氟-联苯-4-基)-甲酮；(E)-1-[(3aS，3bR，6aS，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙烯酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-溴-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-甲氧基-萘-2-基)-甲酮；(E)-1-[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-((R)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙烯酮；6-[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-羰基]-萘-2-甲腈；1-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-乙酮；1-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-2-(2-异丙基-苯氧基)-乙酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-萘-2-基-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-甲基-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(7-甲基-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-苯基-萘-2-基)-甲酮；(6-溴-萘-2-基)-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-((R)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4′-氯-联苯-4-基)-甲酮；(4′-氯-联苯-4-基)-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-((R)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-((R)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-((R)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(3-甲氧基-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1-甲氧基-萘-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4-环丙基甲氧基-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4-甲氧基-萘-2-基)-甲酮；2-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-羰基]-1H-吲哚-5-甲腈；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4-甲氧基-喹啉-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-唑-4-基]-甲酮；[(3aS，3bR，6aS，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-氯-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(6-甲基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；{2-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-羰基]-吲哚-1-基}-乙腈；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1-异丁基-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-喹啉-2-基-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-异喹啉-3-基-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1H-吲哚-6-基)-甲酮；3-[(3aS，3bR，6aS，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-羰基]-3，4-二氢-2H-萘-1-酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-色满-2-基-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1H-吲哚-5-基)-甲酮；(4-甲氧基-萘-2-基)-[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-((R)-4，5，6，7-四氢-1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-[6-(4-氯-苯基)-吡啶-3-基]-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(1-甲氧基-异喹啉-3-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4-甲基-喹啉-2-基)-甲酮；[(3aR，3bS，6aR，6bS)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(5-氯-1H-吲哚-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-萘-2-基]-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(7-苯基-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，6aR，6bR)-5-(1H-苯并三唑-5-羰基)-八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c′]二吡咯-2-基]-(4-乙氧基-萘-2-基)-甲酮；[(3aS，3bS，...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特里齐奥·马太，丹尼尔·洪齐格，帕特里克·迪乔治，热罗姆·埃尔特，马库斯·鲁道夫，王利莎，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH