用于合成苯并茚前列腺素的中间体和其制备制造技术

技术编号:8383513 阅读:265 留言:0更新日期:2013-03-07 00:37
本发明专利技术提供制备光学活性环戊酮1的新颖方法,所述环戊酮适用于制备苯并茚前列腺素,并且提供新颖环戊酮。本发明专利技术还提供制备苯并茚前列腺素的新颖方法和苯并茚前列腺素的新颖中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于制备式I的环戊酮的新颖方法,权利要求1.一种制备式I化合物的方法,2.根据权利要求I所述的方法,其中P1为未经取代的烷基、烯丙基、未经取代或经取代的苄基、乙酰基、烷基羰基、甲氧基甲基、甲氧基硫甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢硫代呋喃基、I-乙氧基乙基、I-甲基-I-甲氧基乙基、三苯基甲基或SiRaRbR。,其中Ra、Rb和R。各自独立地为Cu烷基、苯基、苄基、经取代的苯基或经取代的苄基。3.根据权利要求I所述的方法,其中P1是选自烯丙基、未经取代或经取代的苄基、乙酰基、烷基羰基和SiRaRbR。,其中Ra、Rb和R。各自独立地为CV8烷基、苯基、苄基、经取代的苯基或经取代的苄基。4.根据权利要求I所述的方法,其中R2为单键并且R3为戊基。5.一种制备式6化合物的方法,6.根据权利要求5所述的方法,其中所述亚甲基化试剂是由CH2Br2、Zn和TiCl4制备。7.根据权利要求5所述的方法,其中所述亚甲基化包含使所述式I环戊酮与甲基苯基-N-甲基-磺基肟的阴离子在适合溶剂中反应,然后在水-乙酸-四氢呋喃的溶剂混合物中用招萊齐(aluminium amalgam)处理所得粗加合物,获得所述式2化合物。8.根据权利要求5所述的方法,其中所述硼试剂为9-硼双环壬烷(9-BBN)。9.根据权利要求5所述的方法,其中所述X1的磺酰基为甲烷磺酰基或对甲苯磺酰基。10.根据权利要求5所述的方法,其中R2为单键并且R3为戊基。11.一种制备式6c化合物的方法,12.根据权利要求11所述的方法,其中所述亚甲基化试剂是由CH2Br2、Zn和TiCl4制备。13.根据权利要求11所述的方法,其中所述亚甲基化包含使所述式Ic环戊酮与甲基苯基-N-甲基-磺基肟的阴离子在适合溶剂中反应,然后在水-乙酸-四氢呋喃的溶剂混合物中用铝汞齐处理所得粗加合物,从而获得所述式2c化合物。14.根据权利要求11所述的方法,其中所述硼试剂为9-硼双环壬烷(9-BBN)。15.根据权利要求11所述的方法,其中所述磺酰基为甲烷磺酰基或对甲苯磺酰基。16.根据权利要求11所述的方法,其中R2为单键并且R3为戊基。17.—种制备曲前列尼尔(Treprostinil)的方法,其包含以下步骤 (I)使式IIIa化合物18.根据权利要求17所述的方法,其中P1是选自烯丙基、未经取代或经取代的苄基、乙酰基、烷基羰基和SiRaRbR。,其中Ra、Rb和R。各自独立地为CV8烷基、苯基、苄基、经取代的苯基或经取代的苄基。19.根据权利要求17所述的方法,步骤(1) (6)形成式6d化合物,随后20.一种制备曲前列尼尔的方法,其包含以下步骤 (1)使式IIIa化合物21.—种制备式8d化合物的方法,22.根据权利要求21所述的方法,其中M为苯基或4-苯基苯基。23.一种式Ie化合物,24.一种式8D-1化合物,25.一种式11-1化合物,全文摘要本专利技术提供制备光学活性环戊酮1的新颖方法,所述环戊酮适用于制备苯并茚前列腺素,并且提供新颖环戊酮。本专利技术还提供制备苯并茚前列腺素的新颖方法和苯并茚前列腺素的新颖中间体。文档编号C07C59/72GK102952157SQ201210305379公开日2013年3月6日 申请日期2012年8月24日 优先权日2011年8月24日专利技术者魏士益, 许敏冠, 许明坤 申请人:佳和桂科技股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式1化合物的方法,其中P1为酚基的保护基;P2和P3为羟基的保护基;为单键或双键;R2为单键或C1?4亚烷基或?CH2O?;并且R3为C1?7烷基或芳基或芳烷基,其各自未经取代或经C1?4烷基、卤素或三卤甲基取代,所述方法包含以下步骤:(1)使式III化合物:其中P1和P2如上文所定义;与衍生自式II?1、式II?2或式II?3的化合物的铜酸盐反应,其中X为卤素,R4为低级烷基,并且P3、R2和R3如上文所定义;形成式1化合物。FDA00002053134300011.jpg,FDA00002053134300012.jpg,FDA00002053134300013.jpg,FDA00002053134300014.jpg,FDA00002053134300015.jpg

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:魏士益许敏冠许明坤
申请(专利权)人:佳和桂科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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