【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体领域,具体涉及了一种恩替卡韦的中间体及其合成方法。
技术介绍
恩替卡韦(Entecavir)是一种能有效抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟核苷类化合物,由美国Bristol-Myers Squibb公司研发,2005年4月在美国上市,是目前市场需求较大的一种抗乙肝药物。在合成方面,手性五元环中间体的构建决定了整个合成工艺的工业化前景,为此,人们对中间体的合成展开了研究。1993年Robert Zahler在专利US5206244中首次报道了以15这一类化合物作为关键中间体合成恩替卡韦的方法。该方法是先经过不对称合成得到手性五元碳环结构(15),再与嘌呤类化合物结合,经过六步反应制得恩替卡韦,如Schemel所示。在合成方面,专利中报道化合物13的产率只有25%,严重制约着整个合成工艺。权利要求1. 一种抗乙肝药物恩替卡韦中间体(lR,2S,3S,5R)-3-(l-苯基环硅基)-6-氧杂双环己烷-I,2-二甲醇,其特征在于结构通式如下其中,2. 一种如权利要求I所述化合物I的合成方法,其特征在于由如下合成步骤组成 第一步,化合物2在氮气保护下与格氏试剂BrMg (CH2)n+3MgBr进行反应得到化合物3 ;第二步,3先与三氟甲磺酸反应,再与LiCl反应生成化合物5 ;第三步,5与环戊二烯基碱金属盐在一定温度下反应生成化合物6;第四步,6与二氯乙烯酮进行反应生成化合物7;第五步,7在碱作用下水解,再直接经硼氢化钠还原得化合物8 ;第六步,以乙醇作为溶剂,手性氨(IR,2R)_ (-)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-I,3-丙二醇作为拆 ...
【技术保护点】
一种抗乙肝药物恩替卡韦中间体(1R,2S,3S,5R)?3?(1?苯基环硅基)?6?氧杂双环[3.1.0]己烷?1,2?二甲醇,其特征在于结构通式如下:其中,n=0,1,2。FSA00000563401800011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:朱红军,许毅,何广科,宋广亮,姜鹏,任冬寅,孙艳雪,吴春辉,
申请(专利权)人:南京工业大学,
类型:发明
国别省市:
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