作为mPGES-1抑制剂的三唑酮化合物制造技术

本公开内容涉及作为mPGES-1抑制剂的式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是微粒体前列腺素E合酶-1(mPGES-1)酶的抑制剂，且因此可用于治疗由多种疾病或病症(诸如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经变性疾病)引起的疼痛和/或炎症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为mPGES-1抑制剂的三唑酮化合物相关申请本申请要求2012年6月15日提交的印度临时申请号1733/MUM/2012、2012年11月19日提交的印度临时申请号3319/MUM/2012和2013年2月08日提交的印度临时申请号387/MUM/2013以及2012年7月05日提交的美国临时申请号61/668,146、2012年12月11日提交的美国临时申请号61/735,679和2013年3月15日提交的美国临时申请号61/792,225的权益，它们中的每一篇特此通过引用整体并入。
本申请涉及作为mPGES-1抑制剂的三唑酮化合物。
技术介绍
许多疾病或障碍在它们的性质上是炎症性的。与炎性病症的现有治疗有关的主要问题之一是效力不足和/或副作用的流行。影响群体的炎性疾病包括哮喘、炎性肠病、类风湿性关节炎、骨关节炎、鼻炎、结膜炎和皮炎。炎症也是疼痛的一种常见原因。酶环加氧酶(COX)会将花生四烯酸转化成不稳定的中间体前列腺素H2(PGH2)，后者进一步被转化成其它前列腺素，包括PGE2、PGF2α、PGD2、前列环素和血栓烷A2。已知这些花生四烯酸代谢物具有显著的生理学和病理生理学活性，包括促炎症作用。COX酶以两种形式存在，一种在许多细胞和组织中组成性地表达(COX-1)，另一种在大多数细胞和组织中在炎症应答过程中由促炎症性刺激(诸如细胞因子)诱导(COX-2)。在所有前列腺素代谢物中，尤其已知PGE2为强促炎症介质，并且也已知其诱导发热和疼痛。结果，为了抑制PGE2的形成，已经开发了众多药物，包括“NSAID”(非甾体类抗炎药)和“昔布类”(选择性的COX-2抑制剂)。这些药物主要通过COX-1和/或COX-2的抑制起作用，由此减少PGE2的形成。但是，COX的抑制具有以下缺点：减少PGH2的所有代谢物的形成，由此减小一些代谢物的有益性能。鉴于此，怀疑通过COX的抑制而起作用的药物会造成不利的生物学效应。例如，NSAID对COX的非选择性抑制可能产生胃肠副作用并影响血小板和肾功能。尽管昔布类对COX-2的选择性抑制会减轻这样的胃肠副作用，但是被认为会产生心血管问题。药理学方案、遗传学方案和中和抗体方案的组合证实了PGE2在炎症中的重要性。因此，前列腺素E合酶(PGES)将PGH2向PGE2的转化可能代表炎症性刺激的传播中的关键步骤。存在2种微粒体前列腺素E合酶(mPGES-1和mPGES-2)和一种细胞溶质的前列腺素E合酶(cPGES)。mPGES-1在暴露于促炎症性刺激以后是可诱导的PGES。mPGES-1由炎症在周围神经系统和中枢神经系统中诱导，并且因此代表急性和慢性炎症性障碍的靶标。PGE2是一种主要的类前列腺素，从磷脂酶(PLA)释放的花生四烯酸产生，所述磷脂酶(PLA)驱动炎症性过程。花生四烯酸通过前列腺素H合酶(PGH合酶，环氧化酶)的作用转化成PGH2，所述PGH2是mPGES-1的底物，所述mPGES-1是将PGH2转化成促炎症性的PGE2的末端酶。能够抑制mPGES-1的作用并从而减少特定花生四烯酸代谢物PGE2的形成的药剂在炎症的治疗中是有益的。此外，能够抑制在白三烯合成中涉及的蛋白的作用的药剂在哮喘和COPD的治疗中也是有益的。在炎症性疼痛的动物模型中阻断PGE2的形成会导致减轻的炎症、疼痛和发热应答(Kojima等人，TheJournalofImmunology2008，180，8361-6；Xu等人，TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics2008，326，754-63)。在腹部主动脉动脉瘤中，炎症会导致结缔组织降解和平滑肌细胞凋亡，最终导致主动脉扩张和破裂。在缺少mPGES-1的动物中，已经证实了更慢的疾病进展和疾病严重程度(Wang等人，Circulation，2008，117，1302-1309)。几组证据指示，PGE2涉入恶性生长。PGE2通过刺激细胞增殖和血管生成以及通过调节免疫抑制而促进肿瘤进展。mPGES-1在小鼠中的遗传缺失会抑制肠肿瘤发生，支持了PGE2在癌症中的作用(Nakanishi等人，CancerResearch2008，68(9)，3251-9)。在人类中，mPGES-1也在癌症诸如结直肠癌中增量调节(Schroder，JournalofLipidResearch2006，47，1071-80)。肌炎是以肌无力和疲劳为特征的慢性肌肉障碍。促炎性细胞因子和类前列腺素已经涉入肌炎的发展。在得自遭受肌炎的患者的骨骼肌组织中，已经证实了环加氧酶和mPGES-1的增加，从而暗示mPGES-1是治疗该病症的靶标(Korotkova，AnnalsoftheRheumaticDiseases2008，67，1596-1602)。在动脉粥样硬化中，脉管系统的炎症会导致粥样斑形成，所述粥样斑最终可以进展成梗塞。在具有颈动脉动脉粥样硬化的患者中，已经报道了斑块区域中mPGES-1的增加(Gomez-HernandezAtherosclerosis2006，187，139-49)。在动脉粥样硬化的动物模型中，发现缺乏mPGES-1受体的小鼠表现出延缓的动脉粥样化形成和伴随的巨噬细胞-衍生的泡沫细胞的减少以及血管平滑肌细胞的增加(Wang，ProceedingsofNationalAcademyofSciences2006，103(39)，14507-12)。国际公开号WO2006/063466、WO2007/059610、WO2010/034796、WO2010/100249、WO2012/055995、WO2012/110860和WO2013/038308公开了众多杂环化合物，它们据称是微粒体前列腺素E合酶-1(mPGES-1)酶的抑制剂。本申请涉及这样的化合物：其作为mPGES-1酶的抑制剂起作用，并因此可用于治疗多种疾病或病症中的疼痛和炎症。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中，环A选自C6-14芳基、5-14元杂芳基、C3-12环烷基和3-15元杂环基；环B选自C6-14芳基、5-14元杂芳基、C3-12环烷基和3-15元杂环基；L的每次出现独立地选自-(CRxRy)qNRxC(O)-和-(CRxRy)qNRxS(O)2-；P的每次出现独立地选自-(CRxRy)qNRxC(O)-和-(CRxRy)qNRxS(O)2-；Q的每次出现独立地选自C1-8烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、羧基C1-8烷基、C3-12环烷基、C6-14芳基、C6-14芳基C1-8烷基、3-15元杂环基和5-14元杂芳基；W的每次出现独立地选自C1-8烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、羧基C1-8烷基、C3-12环烷基、C6-14芳基、C6-14芳基C1-8烷基、3-15元杂环基和5-14元杂芳基；R1的每次出现独立地选自卤素、氰基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(II)的化合物或其药学上可接受的盐其中，X1、X2、X3和X4各自独立地选自CH和N：L的每次出现独立地选自‑CH2NHC(O)‑和‑CH2NHS(O)2‑：P的每次出现独立地选自‑CH2NHC(O)‑和‑CH2NHS(O)2‑：Q的每次出现独立地选自C1‑8烷基、卤代C1‑8烷基、C1‑8烷氧基C1‑8烷基、羟基C1‑8烷基、羧基C1‑8烷基、C3‑12环烷基、C6‑14芳基、3‑15元杂环基和5‑14元杂芳基：W的每次出现独立地选自C1‑8烷基、卤代C1‑8烷基、C1‑8烷氧基C1‑8烷基、羟基C1‑8烷基、羧基C1‑8烷基、C3‑12环烷基、C6‑14芳基、3‑15元杂环基和5‑14元杂芳基：R1的每次出现独立地选自卤素、氰基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、卤代C1‑8烷氧基C1‑8烷基、卤代C1‑8烷基、C3‑6环烷基、5元杂环基C1‑8烷基、5元杂芳基、5元杂芳基C1‑8烷基和‑C≡CR：R2的每次出现独立地选自卤素、氰基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、卤代C1‑8烷基、C3‑6环烷基、5元杂芳基、‑C(O)NHR、‑NHC(O)R、‑S(O)2NHR和‑C≡CR：R的每次出现独立地选自C1‑8烷基、C3‑12环烷基和C6‑14芳基：‘m’是在0‑3范围内的整数，包括0和3：‘n’是在0‑3范围内的整数，包括0和3：‘s’是在0‑1范围内的整数，包括0和1：且‘t’是在0‑1范围内的整数，包括0和1：前提条件是，(i)‘s’和‘t’不同时是‘0’，且(ii)‘m’和‘n’不同时是‘0’。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.15 IN 1733/MUM/2012;2012.11.19 IN 3319/MUM1.式(II)的化合物或其药学上可接受的盐其中，X1、X2、X3和X4各自独立地选自CH和N；L的每次出现独立地选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-；P的每次出现独立地选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-；Q的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基和1-甲基-1H-咪唑-2-基；W的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基和环丙基；R1的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3、(2,2,2-三氟乙氧基)甲基、环丙基、(吡咯烷-1-基)甲基、5-异丙基-1,3,4-噁二唑-2-基、(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、(2,5-二氯苯基)乙炔基、(4-氯-2-氟苯基)乙炔基、(3-氯-2-氟苯基)乙炔基、(3-(三氟甲基)苯基)乙炔基和(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)乙炔基；R2的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基、环丙烷甲酰胺基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、-CONH-[3-(三氟甲基)苯基]、-CONH-[3-(二氟甲基)-4-氟苯基]和-CONH-[3-(二氟甲基)苯基]；‘m’是在0－3范围内的整数，包括0和3；‘n’是在0－3范围内的整数，包括0和3；‘s’是在0－1范围内的整数，包括0和1；且‘t’是在0－1范围内的整数，包括0和1；前提条件是，(i)‘s’和‘t’不同时是‘0’，且(ii)‘m’和‘n’不同时是‘0’。2.根据权利要求1所述的化合物，其中‘n’是1或2。3.根据权利要求1所述的化合物，其中‘m’是1或2。4.根据权利要求1所述的化合物，其中‘s’是1；且‘t’是0。5.根据权利要求1所述的化合物，其中‘t’是1；且‘s’是0。6.式(III)的化合物或其药学上可接受的盐其中，X1、X2和X3各自独立地选自CH和N；P选自-CH2NHC(O)-和-CH2NHS(O)2-；Q选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基和1-甲基-1H-咪唑-2-基；R1的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3和环丙基；R2的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CH3、CF3、OCH3、3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基、环丙烷甲酰胺基、3,3-二甲基丁-1-炔基、2-环丙基乙炔基、-CONH-[3-(三氟甲基)苯基]、-CONH-[3-(二氟甲基)-4-氟苯基]和-CONH-[3-(二氟甲基)苯基]；‘m’是在0－3范围内的整数，包括0和3；且‘n’是在0－3范围内的整数，包括0和3；前提条件是，m’和‘n’不同时是‘0’。7.根据权利要求6所述的化合物，其中X1、X2和X3是CH。8.根据权利要求6或7所述的化合物，其中R1各自独立地是氰基、Cl、F、CHF2、CF3、OCH3、CH3和环丙基；R2各自独立地是氰基、Cl、F、CH3、CF3或OCH3；P是–CH2NHC(O)-；‘m’是1或2；‘n’是0、1或2；且Q是异丙基、叔丁基、三氟甲基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基、1-羟基-2-甲基丙烷-2-基、环丙基、环丁基、环戊基、2-氟苯基、四氢呋喃-2-基、异噁唑基或1-甲基-1H-咪唑-2-基。9.选自以下的化合物及其药学上可接受的盐4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-(3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑-5-基)-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丙烷甲酰胺；4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-(环丙烷甲酰胺基)-3-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丙烷甲酰胺；4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(二氟甲基)苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺；4-(3-(2-氯-5-(环丙烷甲酰胺基甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-((2,5-二氯苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-((4-氯-2-氟苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-3-(3-(2-氟-4-((3-(三氟甲基)苯基)乙炔基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-((3-氯-2-氟苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)乙炔基)-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-3-(1-(3,4-二氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(1-(2,4-二氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(1-(4-甲氧基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(3-(2-氯-6-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-氰基苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-氯-2-氟苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-3-(3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)环丙烷甲酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-3-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(5-氧代-1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-氯苯基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺；N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；(R)-N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)环丙烷磺酰胺；N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2-氟苯甲酰胺；N-(4-氯-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异噁唑-5-甲酰胺；N-(3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺；(R)-N-(2,4-二甲基-3-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-(3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,4-二甲基苄基)新戊酰胺；(S)-N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-四氢呋喃-2-甲酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺；N-(4-氯-2-氟-3-(4,5-二氢-3-(4-(3,3-二甲基丁-1-炔基)苯基)-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺；N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-3-羟基-2,2-二甲基丙酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-2,2,2-三氟乙酰胺；(R)-N-(4-氯-2-氟-5-(5-氧代-1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)-3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰胺；N-(4-氯-3-(1-(4-氯-3-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-5-(1-(4-氯苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-2-氟-5-(1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)新戊酰胺；N-(2,4-二氯-5-(3-(4-(2-环丙基乙炔基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-三唑-1-基)苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-5-(1-(3-氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)新戊酰胺；N-(4-氯-5-(1-(4-氯苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)-2-氟苯甲酰胺；N-(4-氯-2-氟-5-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)苄基)异丁酰胺；N-(4-氯-5-(1-(4-氯苯基)-4,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-氟苄基)-3-氟-2,2-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·A·加拉特，N·穆图卡曼，N·凯拉特卡尔裘西，V·G·凯蒂格，
申请(专利权)人：格兰马克药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH