结合OX40的抗体及其用途制造技术
Antibody and its use in combination with OX40
The present invention relates to an antagonist antibody or its fragment that is combined with human OX40. More specifically, the invention relates to a combination of OX40 antagonist antibodies or fragments thereof, including its amino acid sequence containing SEQ ID NO:1 heavy chain CDR1 heavy chain CDR2 and / or SEQ ID NO:2 contains the amino acid sequence of the heavy chain, CDR3 and / or SEQ ID NO:3 contains the amino acid sequence; and / or including amino acid sequence containing SEQ ID NO:4 light chain CDR1 and light chain CDR2 and / or SEQ ID NO:5 contains the amino acid sequence of the light chain, CDR3 and / or SEQ ID NO:6 contains amino acid sequence.
【技术实现步骤摘要】
结合OX40的抗体及其用途本申请为2012年7月9日提交的，专利技术名称为“结合OX40的抗体及其用途”的PCT申请PCT/IB2012/053502的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2014年1月13日，申请号为201280034688.4。相关申请本申请要求于2011年7月11日提交的美国临时申请号61/506,491的权利，其全部内容通过引用全文整合到本文中。专利
本专利技术涉及结合人OX40的拮抗剂抗体或其片段。更具体而言，本专利技术涉及结合人OX40的拮抗剂抗体或其片段，其包括包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的重链CDR1，和/或包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的重链CDR2，和/或包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包括包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR2，和/或包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的轻链CDR3。专利技术背景OX40是TNFR受体超家族的成员，并在1987年首次鉴别为在大鼠的活化CD4+T细胞上表达的50kDa糖蛋白(Pate...
【技术保护点】
结合人OX40的拮抗剂抗体或其片段，其包括包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链CDR1，和/或包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链CDR2，和/或包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包括包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的轻链CDR2，和/或包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的轻链CDR3。
【技术特征摘要】
2011.07.11 US 61/506,4911.结合人OX40的拮抗剂抗体或其片段，其包括包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的重链CDR1，和/或包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的重链CDR2，和/或包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包括包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR2，和/或包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的轻链CDR3。2.权利要求1的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的重链CDR1，包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的重链CDR2，包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包括包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的轻链CDR1，包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的轻链CDR2，和包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的轻链CDR3。3.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段是鼠抗体、嵌合抗体或人源化抗体。4.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段是人源化抗体。5.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的重链可变区序列。6.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括与SEQIDNO:7的重链可变区序列的非CDR区至少80％相同的重链可变区序列的非CDR区。7.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含选自SEQIDNO:35、36、37和38的氨基酸序列的重链序列。8.权利要求7的抗体或其片段，其中重链序列包括非CDR区，所述非CDR区与选自SEQIDNO:35、36、37和38的重链序列的重链可变区序列的非CDR区至少80％相同。9.权利要求1或2的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包括包含选自SEQIDNO:58、59、79和80的氨基酸序列的重链可变区序列。10.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括重链可变区序列的非CDR区，所述重链可变区序列的非CDR区与选自SEQIDNO:58、59、79和80的重链可变区序列的非CDR区至少80％相同。11.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括重链可变框架区，所述重链可变框架区是选自IGHV2-70*10(SEQIDNO:19)、IGHV2-70*01(SEQIDNO:20)、IGHV2-70*13(SEQIDNO:21)、IGHV2-5*09(SEQIDNO:22)和IGHV2-70*11(SEQIDNO:23)的人基因的产物或源自所述人基因。12.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括重链可变框架区，所述重链可变框架区是IGHV2-70*10(SEQIDNO:19)的人基因的产物或源自所述人基因，且其中重链可变框架区包括来自相应鼠抗体的相应重链可变框架区的至少一个氨基酸修饰。13.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的重链序列，其中重链可变框架区包括来自相应鼠抗体的相应重链可变框架区的至少一个氨基酸修饰。14.权利要求12或13的人源化抗体或其片段，其中氨基酸修饰包括选自SEQIDNO:23、35b、48、50、60和62的氨基酸位置上的氨基酸取代，其中根据Kabat编号表示每组成员的氨基酸位置。15.权利要求12或13的人源化抗体或其片段，其中氨基酸修饰包括选自SEQIDNO:23S、35bG、48L、50H、60N和62A的氨基酸取代，其中根据Kabat编号表示每组成员的氨基酸位置。16.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的轻链可变区序列。17.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括轻链可变区序列的非CDR区，所述轻链可变区序列的非CDR区与SEQIDNO:8的轻链可变区序列的非CDR区至少80％相同。18.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含选自SEQIDNO:45、46、47和49的氨基酸序列的轻链序列。19.权利要求18的抗体或其片段，其中轻链序列包括非CDR区，所述非CDR区与选自SEQIDNO:45、46、47和49的轻链序列的轻链可变区序列的非CDR区至少80％相同。20.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含选自SEQIDNO:60、86、87和89的氨基酸序列的轻链可变区序列。21.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括轻链可变区序列的非CDR区，其中所述轻链可变区序列的非CDR区与选自SEQIDNO:60、86、87和89的重链可变区序列的非CDR区至少80％相同。22.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括轻链可变框架区，所述轻链可变框架区是选自IGKV3-11*01(SEQIDNO:24)、IGKV1-39*01(SEQIDNO:25)、IGKV1D-39*01(SEQIDNO:26)、IGKV3-11*02(SEQIDNO:27)和IGKV3-20*01(SEQIDNO:28)的人基因的产物或源自所述人基因。23.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括轻链可变框架区，所述轻链可变框架区是IGKV3-11*01(SEQIDNO:24)的人基因的产物或源自所述人基因，其中所述轻链可变框架区包括来自相应鼠抗体的轻链可变区的相应框架区的至少一个氨基酸修饰。24.权利要求1或2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的轻链序列，其中轻链可变框架区包括来自相应鼠抗体的相应轻链可变框架区的至少一个氨基酸修饰。25.权利要求23或24的人源化抗体或其片段，其中氨基酸修饰包括选自SEQIDNO:1、33、34、46、47、54、56和71的氨基酸位置上的氨基酸取代，其中根据Kabat编号表示每组成员的氨基酸位置。26.权利要求23或24的人源化抗体或其片段，其中氨基酸修饰包括选自1Q、33M、34H、46P、47W、54L、56S和71Y的氨基酸取代，其中根据Kabat编号表示每组成员的氨基酸位置。27.权利要求23或24的人源化抗体或其片段，其中氨基酸修饰包括在氨基酸位置31上的氨基酸缺失，其中根据Kabat编号表示每组成员的氨基酸位置。28.权利要求2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括：(a)包含SEQIDNO:37或SEQIDNO:38的氨基酸序列的重链序列；和(b)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的轻链序列。29.权利要求2的抗体或其片段，其中抗体或其片段包括：(a)包含SEQIDNO:58或SEQIDNO:59的氨基酸序列的重链可变区序列；和(b)...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·阿廷格，S·布莱恩，J·A·巴克，R·莉希拉，S·侯，
申请(专利权)人：格兰马克药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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