The present invention includes binding to PD L1 (also known as programmed death ligand 1 or B7H1) human monoclonal antibodies. Combination of antibody and PD L1 the inhibition of its receptor PD1 (programmedcelldeath 1) binding and ligand mediated activity, and can be used for the treatment of cancer and chronic viral infection.
【技术实现步骤摘要】
人单克隆抗-PD-L1抗体和使用方法本申请是申请日为2013年10月4日,中国国家申请号为201380063513.0,专利技术名称为“人单克隆抗-PD-L1抗体和使用方法”的专利技术申请的分案申请。相关申请本申请要求提交于2012年10月4日的美国临时申请号61/709,731和提交于2013年3月13日的美国临时申请号61/779,969的优先权和利益,其内容通过引用各自以其整体结合到本文中。专利
本专利技术主要涉及抗-PD-L1(也称为程序化细胞死亡1配体1或B7H1)抗体及其使用方法。专利技术背景免疫系统必须实现在有效应答以清除致病体和保持耐受以防止自身免疫疾病之间的平衡。T细胞对于保持这种平衡是关键的,并且它们的适当的调节主要通过B7-CD28家族的分子协调。B7家族成员(其行使配体的功能)和CD28家族成员(其行使受体的功能)之间的相互作用提供了关键的正信号,其不仅发起、提高和维持T细胞应答,而且在适当时还促进限制、终止和/或消弱T细胞应答的关键负信号。CD28家族的一个成员,称为PD-1(也称为程序化细胞死亡-1)在活化的T细胞、B细胞和单核细胞上被增量调节。PD-1在B7家族中有两个鉴定出的配体,PD-L1(也称为BH71或程序化细胞死亡-1配体1)和PD-L2。虽然主要在活化的抗原呈递细胞(APC)上发现PD-L2的表达倾向于为更受限的,但PD-L1的表达为更普遍的,包括造血谱系(其包括活化的T细胞、B细胞、单核细胞、树突细胞和巨噬细胞)和外周非淋巴组织(其包括心、骨骼、肌肉、胎盘、肺、肾和肝组织)的细胞。PD-L1的普遍表达暗示它在 ...
【技术保护点】
一种分离的人源化单克隆抗体,其具有:a. 具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列SYGIS (SEQ ID NO:57)、WISAYNGNTNYAQKLED (SEQ ID NO:70)和ALPSGTILVGGWFDP (SEQ ID NO:86);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGNIASNYVQ (SEQ ID NO:101)、EDNQRPS (SEQ ID NO:115)和QSYDSSNLWV (SEQ ID NO:127);b. 具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序SYALS (SEQ ID NO:58)、AISGGGGSTYYADSVKD (SEQ ID NO:71)和DVFPETFSMNYGMDV (SEQ ID NO:87);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列QGDSLRSYYAS (SEQ ID NO:102)、GKNNRPS (SEQ ID NO:116)和NSRDSSGNHYV (SEQ ID NO:128);c. 具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列DYAMH (SEQ ID NO ...
【技术特征摘要】
2012.10.04 US 61/709731;2013.03.13 US 61/7799691.一种分离的人源化单克隆抗体,其具有:a.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列SYGIS(SEQIDNO:57)、WISAYNGNTNYAQKLED(SEQIDNO:70)和ALPSGTILVGGWFDP(SEQIDNO:86);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGNIASNYVQ(SEQIDNO:101)、EDNQRPS(SEQIDNO:115)和QSYDSSNLWV(SEQIDNO:127);b.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序SYALS(SEQIDNO:58)、AISGGGGSTYYADSVKD(SEQIDNO:71)和DVFPETFSMNYGMDV(SEQIDNO:87);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列QGDSLRSYYAS(SEQIDNO:102)、GKNNRPS(SEQIDNO:116)和NSRDSSGNHYV(SEQIDNO:128);c.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列DYAMH(SEQIDNO:60)、LISGDGGSTYYADSVKD(SEQIDNO:73)和VLLPCSSTSCYGSVGAFDI(SEQIDNO:88);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列GGSDIGRKSVH(SEQIDNO:103)、SDRDRPS(SEQIDNO:117)和QVWDNNSDHYV(SEQIDNO:129);d.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列NYDMS(SEQIDNO:61)、RVNWNGGSTTYADAVKD(SEQIDNO:74)和EFVGAYDL(SEQIDNO:89);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列TGTSSDVGGYNYVS(SEQIDNO:104)、DVSNRPS(SEQIDNO:118)和SSYTSSTLP(SEQIDNO:130);e.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列GLYIH(SEQIDNO:62)、WIIPIFGTANYAQKFED(SEQIDNO:75)和GLRWGIWGWFDP(SEQIDNO:90);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列RASQSIGNSLA(SEQIDNO:105)、GASSRAT(SEQIDNO:119)和QQHTIPTFS(SEQIDNO:131);f.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列DNAIS(SEQIDNO:63)、WIIPIFGKPNYAQKFED(SEQIDNO:76)和TMVRGFLGVMDV(SEQIDNO:91);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列RASQGIGSYLA(SEQIDNO:106)、AASTLQS(SEQIDNO:120)和QQLNNYPIT(SEQIDNO:132);g.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列SYAMS(SEQIDNO:64)、AISGSGGSTYYADSVKD(SEQIDNO:77)和DQFVTIFGVPRYGMDV(SEQIDNO:92);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列SGDKLGNKYAY(SEQIDNO:107)、QDIKRPS(SEQIDNO:121)和QTWDNSVV(SEQIDNO:133);h.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列SYAIS(SEQIDNO:57)、WIIPIFGTANYAQKFED(SEQIDNO:78)和GRQMFGAGIDF(SEQIDNO:93);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGSIDSNYVQ(SEQIDNO:108)、EDNQRPS(SEQIDNO:115)和QSYDSNNRHVI(SEQIDNO:134);i.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列TYALN(SEQIDNO:65)、RIVPLIGLVNYAHNFED(SEQIDNO:79)和EVYGGNSDY(SEQIDNO:94);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列TRSSGNIGTNYVQ(SEQIDNO:109)、EDYRRPS(SEQIDNO:122)和QSYHSSGWE(SEQIDNO:135);j.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列SHGIT(SEQIDNO:66)、WISAHNGHASNAQKVED(SEQIDNO:80)和VHAALYYGMDV(SEQIDNO:95);和具有三个CDR的轻链,所述CDR分别包括氨基酸序列GGNNIGSKGVH(SEQIDNO:110)、DDSDRPS(SEQIDNO:123)和QVWDSSSDHWV(SEQIDNO:136);k.具有三个CDR的重链,所述CDR分别包括氨基酸序列RHGMH(SEQIDNO:67)、VISHDGSVKYYADSMKD(SEQIDNO:81)和G...
【专利技术属性】
技术研发人员:WA马拉斯科,J隋,
申请(专利权)人:达纳法伯癌症研究所公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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