System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 氰基吡啶和氰基嘧啶BCL6降解剂制造技术_技高网

氰基吡啶和氰基嘧啶BCL6降解剂制造技术

技术编号:41249031 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-09 23:58
描述了治疗以异常B细胞淋巴瘤6(BCL6)活性为特征的疾病或病症的化合物、组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种具有由式I表示的结构的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是甲基、-OH、-NH2、-CH2CH2OH、-CH2CH2NH2、

3.根据权利要求2所述的化合物,其中R1是甲基。

4.根据权利要求2所述的化合物,其中R1是-OH或-CH2CH2OH。

5.根据权利要求2所述的化合物,其中R1是-NH2或-CH2CH2NH2。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中X1是N、CH、CCl或CF。

7.根据权利要求6所述的化合物,其中X1是N。

8.根据权利要求6所述的化合物,其中X1是CH。

9.根据权利要求6所述的化合物,其中X1是CCl。

10.根据权利要求6所述的化合物,其中X1是CF。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中X2是CH2、CHF、CHCl或CF2。

12.根据权利要求11所述的化合物,其中X2是CH2。

13.根据权利要求11所述的化合物,其中X2是CHF。

14.根据权利要求11所述的化合物,其中X2是CHCl。

15.根据权利要求11所述的化合物,其中X2是CF2。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中是且式(I)化合物具有式I-1的结构,或其药学上可接受的盐或立体异构体。

17.根据权利要求16所述的化合物,其中X3是CH。

18.根据权利要求16所述的化合物,其中X3是N。

19.根据权利要求16所述的化合物,其中X3是CF。

20.根据权利要求16所述的化合物,其中X3是COMe。

21.根据权利要求16-20中任一项所述的化合物,其中X4是CH。

22.根据权利要求16-21中任一项所述的化合物,其中R2是(C1-C2)烷基、4元杂环基、(C3)碳环基(C1)烷基或4元杂环基(C1)烷基;其中所述烷基、碳环基或杂环基进一步任选地被一个或更多个相同或不同的R13基团取代。

23.根据权利要求22所述的化合物,其中R2是甲基。

24.根据权利要求22所述的化合物,其中所述杂环基含有1个选自N和O的杂原子。

25.根据权利要求16-24中任一项所述的化合物,其中R3是–L3CR14R15R16。

26.根据权利要求25所述的化合物,其中L3是-O-(C1)亚烷基。

27.根据权利要求25所述的化合物,其中R14和R15与它们所连接的碳原子一起形成(C3-C5)碳环基、4元至7元杂环基或C=O。

28.根据权利要求27所述的化合物,其中R14和R15与它们所连接的相同碳原子一起形成C=O。

29.根据权利要求27所述的化合物,其中R14和R15与它们所连接的相同碳原子一起形成氧杂环丁烷环。

30.根据权利要求25所述的化合物,其中R16是C1-C6烷基、–NR17R18或–OR17。

31.根据权利要求30所述的化合物,其中R16是甲基、羟基、氨基或NHMe。

32.根据权利要求16所述的化合物,其中所述化合物具有式I-1a、I-1b、I-1c、I-1d、I-1e、I-1f、I-1g、I-1h、I-1i或I-1j:

33.根据权利要求32所述的化合物,其中所述化合物具有式I-1a’、I-1b’、I-1c’、I-1d’或I-1e’:

34.根据权利要求32所述的化合物,其中所述化合物具有式I-1k、I-1l、I-1m、I-1n、I-1o、I-1p、I-1q、I-1r、I-1s、I-1t、I-1u、I-1v、I-1w、I-1x、I-1y、I-1z、I-1aa、I-1bb、I-1cc或I-1dd:

35.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中是且式(I)化合物具有式I-2的结构,或其药学上可接受的盐或立体异构体。

36.根据权利要求35所述的化合物,其中X3是CH。

37.根据权利要求35或36所述的化合物,其中X4是CH。

38.根据权利要求35-37中任一项所述的化合物,其中R2是(C1-C2)烷基、4元杂环基、(C3)碳环基(C1)烷基或4元杂环基(C1)烷基;其中所述烷基、碳环基或杂环基进一步任选地被一个或更多个相同或不同的R13基团取代。

39.根据权利要求38所述的化合物,其中R2是甲基。

40.根据权利要求38所述的化合物,其中所述杂环基含有1个选自N和O的杂原...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有由式i表示的结构的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中r1是甲基、-oh、-nh2、-ch2ch2oh、-ch2ch2nh2、

3.根据权利要求2所述的化合物,其中r1是甲基。

4.根据权利要求2所述的化合物,其中r1是-oh或-ch2ch2oh。

5.根据权利要求2所述的化合物,其中r1是-nh2或-ch2ch2nh2。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中x1是n、ch、ccl或cf。

7.根据权利要求6所述的化合物,其中x1是n。

8.根据权利要求6所述的化合物,其中x1是ch。

9.根据权利要求6所述的化合物,其中x1是ccl。

10.根据权利要求6所述的化合物,其中x1是cf。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中x2是ch2、chf、chcl或cf2。

12.根据权利要求11所述的化合物,其中x2是ch2。

13.根据权利要求11所述的化合物,其中x2是chf。

14.根据权利要求11所述的化合物,其中x2是chcl。

15.根据权利要求11所述的化合物,其中x2是cf2。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中是且式(i)化合物具有式i-1的结构,或其药学上可接受的盐或立体异构体。

17.根据权利要求16所述的化合物,其中x3是ch。

18.根据权利要求16所述的化合物,其中x3是n。

19.根据权利要求16所述的化合物,其中x3是cf。

20.根据权利要求16所述的化合物,其中x3是come。

21.根据权利要求16-20中任一项所述的化合物,其中x4是ch。

22.根据权利要求16-21中任一项所述的化合物,其中r2是(c1-c2)烷基、4元杂环基、(c3)碳环基(c1)烷基或4元杂环基(c1)烷基;其中所述烷基、碳环基或杂环基进一步任选地被一个或更多个相同或不同的r13基团取代。

23.根据权利要求22所述的化合物,其中r2是甲基。

24.根据权利要求22所述的化合物,其中所述杂环基含有1个选自n和o的杂原子。

25.根据权利要求16-24中任一项所述的化合物,其中r3是–l3cr14r15r16。

26.根据权利要求25所述的化合物,其中l3是-o-(c1)亚烷基。

27.根据权利要求25所述的化合物,其中r14和r15与它们所连接的碳原子一起形成(c3-c5)碳环基、4元至7元杂环基或c=o。

28.根据权利要求27所述的化合物,其中r14和r15与它们所连接的相同碳原子一起形成c=o。

29.根据权利要求27所述的化合物,其中r14和r15与它们所连接的相同碳原子一起形成氧杂环丁烷环。

30.根据权利要求25所述的化合物,其中r16是c1-c6烷基、–nr17r18或–or17。

31.根据权利要求30所述的化合物,其中r16是甲基、羟基、氨基或nhme。

32.根据权利要求16所述的化合物,其中所述化合物具有式i-1a、i-1b、i-1c、i-1d、i-1e、i-1f、i-1g、i-1h、i-1i或i-1j:

33.根据权利要求32所述的化合物,其中所述化合物具有式i-1a’、i-1b’、i-1c’、i-1d’或i-1e’:

34.根据权利要求32所述的化合物,其中所述化合物具有式i-1k、i-1l、i-1m、i-1n、i-1o、i-1p、i-1q、i-1r、i-1s、i-1t、i-1u、i-1v、i-1w、i-1x、i-1y、i-1z、i-1aa、i-1bb、i-1cc或i-1dd:

35.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中是且式(i)化合物具有式i-2的结构,或其药学上可接受的盐或立体异构体。

36.根据权利要求35所述的化合物,其中x3是ch。

37.根据权利要求35或36所述的化合物,其中x4是ch。

38.根据权利要求35-37中任一项所述的化合物,其中r2是(c1-c2)烷基、4元杂环基、(c3)碳环基(c1)烷基或4元杂环基(c1)烷基;其中所述烷基、碳环基或杂环基进一步任选地被一个或更多个相同或不同的r13基团取代。

39.根据权利要求38所述的化合物,其中r2是甲基。

40.根据权利要求38所述的化合物,其中所述杂环基含有1个选自n和o的杂原子。

41.根据权利要求35-40中任一项所述的化合物,其中r4是–(ch2)2w1w2。

42.根据权利要求41所述的化合物,其中w1是cr21r21’。

【专利技术属性】
技术研发人员:L·H·琼斯车健为黄皇尼基·孔若曦S·费劳刘颖鹏J·克鲁特
申请(专利权)人:达纳法伯癌症研究所公司
类型:发明
国别省市:

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