抗uPAR抗原的人源化抗体H2DL2及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗uPAR抗原的人源化抗体H2DL2及其应用。本发明专利技术首先提供了一种IgG(命名为H2DL2抗体)，其重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列1自N末端第50‑54位氨基酸残基、第69‑85位氨基酸残基和第118‑126位氨基酸残基所示，其轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列3自N末端第45‑54位氨基酸残基、第70‑76位氨基酸残基和第109‑116位氨基酸残基所示。本发明专利技术提高的H2DL2抗体与人uPAR蛋白具有良好的结合活性，可以显著抑制肿瘤细胞迁移，在治疗肿瘤的领域具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体涉及一种抗uPAR抗原的人源化抗体H2DL2及其应用。
技术介绍
肿瘤细胞的浸润和转移是其离开原始部位，迁移到临近的基底膜侵入周围的组织，或穿透血管壁转移并浸润较远位置的过程。尿激酶型纤溶酶原激活系统(uPAS)在肿瘤细胞的浸润与转移过程中发挥重要的作用。该系统由尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinaseplasminogenactivator，uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinaseplasminogenactivatorreceptor，uPAR)和两个纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1和PAI-2)组成。uPA其初始分泌时是无活性的蛋白酶原，随后蛋白酶原水解成有活性的分子量是50KD糖蛋白。uPAR又称CD87，其缺乏跨膜与胞内区，是糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白质，由D1、D2与D3三个同源域组成。国内外许多研究表明，uPAR在许多肿瘤细胞尤其是头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、前列腺癌等实体瘤细胞中高表达而在正常细胞中低表达。基于uPAR在肿瘤细胞的黏附、迁移、免疫应答、损伤修复、浸润与转移中的重要作用，因此其可作为抗肿瘤药物的重要靶标。专本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种IgG，其重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列1自N末端第50‑54位氨基酸残基、第69‑85位氨基酸残基和第118‑126位氨基酸残基所示，其轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列3自N末端第45‑54位氨基酸残基、第70‑76位氨基酸残基和第109‑116位氨基酸残基所示。

【技术特征摘要】
1.一种IgG，其重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列1自N末端第50-54位氨基酸残基、第69-85位氨基酸残基和第118-126位氨基酸残基所示，其轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如序列表的序列3自N末端第45-54位氨基酸残基、第70-76位氨基酸残基和第109-116位氨基酸残基所示。2.如权利要求1所述的IgG，其特征在于：所述重链可变区如序列表的序列1自N末端第20-137位氨基酸残基所示；所述轻链可变区如序列表的序列3自N末端第21-127位氨基酸残基所示。3.如权利要求2所述的IgG，其特征在于：所述重链为如下(a)或(b)：(a)序列表的序列1自N末端第20-467位氨基酸残基组成的蛋白质；(b)序列表的序列1所示的蛋白质；所述轻链为如下(c)或(d)：(c)序列表的序列3自N末端第21-233位氨基酸残基组成的蛋白质；(d)序列表的序列3所示的蛋白质。4.编码权利要求3所述IgG的基因。5.如权利要求4所述的基因，其特征在于：编码所述重链的基因为如下(1)或(2)或(3)：(1)序列表的序列2自5’末端第77-1420位核苷酸所示的DNA分子；(2)序列表的序列2自5...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹诚，李成功，靳彦文，戴维·威孚，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11