一种小肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种肽及其应用。本发明专利技术提供的一种小肽，其氨基酸序列为

A small peptide and its application

The invention discloses a peptide and its application. A small peptide provided by the invention has its amino acid sequence.

【技术实现步骤摘要】
一种小肽及其应用
本专利技术涉及一种小肽及其应用。
技术介绍
放疗是临床普遍采用了近一个世纪的经典抗肿瘤治疗方法。射线之所以能广泛应用于肿瘤治疗，是因为电离辐射能有效地杀伤肿瘤细胞。但在肿瘤的放射治疗中，许多肿瘤对射线敏感性不高，且癌变中已频繁经历过染色体双链DNA断裂等严重基因组不稳定性损伤的肿瘤细胞已获得了对电离辐射损伤的耐受性，导致疗效下降，因此，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性及增敏作用机制一直是肿瘤放疗领域中颇受关注的问题。辐射对生长的真核细胞最具特征的效应是引起细胞周期的G2/M阻滞，G2/M期的调控与真核细胞对辐射的敏感性也最为相关。一方面，G2/M阻滞时间的长短直接关系到肿瘤细胞对辐射的敏感性，这可能是因为当细胞受射线作用后，首先发生G2/M阻滞，当G2/M阻滞时间延长了，使细胞有充足的时间进行DNA修复，避免了有丝分裂的失败，降低了细胞的凋亡，因此细胞对辐射的敏感性下降。另一方面，辐射所致的G2/M阻滞信号通路中有相当一部分基因既是细胞周期检查点，也是与辐射敏感性相关的基因。如细胞周期检查点激酶-2(checkpointkinase2，CHK2)，在电离辐射损伤通路中的主要作用为将损伤信号传导给下游效应因子，导致G2/M阻滞，同时，其过量表达也能够增加肿瘤细胞对辐射的抵抗性。临床统计结果显示，肿瘤组织中CHK2蛋白的表达与放疗抗拒有关。因此，这些调控细胞周期G2/M阻滞的检查点常用来作为肿瘤放疗增敏的新靶点。电离辐射所致的细胞周期G2/M阻滞是一个很复杂的过程，涉及到多个检查点、多条途径、多个层面的调控，其中最主要的途径是通过ATM/ATR激酶激活两个激酶CHK1和CHK2。CHK1和CHK2将损伤信号传递给下游的效应因子，导致细胞周期阻滞在G2期。人类的效应因子包括3种磷酸酯酶，分别为cdc25a、cdc25b、cdc25c，其中cdc25c在细胞周期G2-M期转换过程中起主要作用。CHK1和CHK2均能使cdc25c磷酸化，产生与14-3-3蛋白的结合位点。cdc25c与14-3-3蛋白结合后，滞留在细胞浆中，不能进入到细胞核而失去活性。cdc25cSer216磷酸化后，其磷酸酯酶活性被抑制，于是细胞周期依赖的蛋白激酶cdc2的第14位的苏氨酸(Thr14)和第15位的酪氨酸(Tyr15)不能去磷酸化，作为G2/M检查点总开关的cdc2/cyclinB1复合物的活性将受到抑制，总开关处于“关闭”状态，细胞则阻滞在G2期，不能进行有丝分裂。在这个过程中，cdc25c的活性是保证G2/M期总开关活性处于正确水平，能够正确进行有丝分裂的必要前提。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种小肽及其应用。本专利技术提供了一种小肽，其氨基酸序列为W/FHχψ所述为任意氨基酸；所述χ为酸性氨基酸或碱性氨基酸。若χ是酸性氨基酸，则ψ为任意氨基酸。若χ是碱性氨基酸，则ψ为酸性氨基酸。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHDTCFRCAKC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHEACFRCAKC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHKDCFTCSNC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHDKCFTCSNC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHKDCFVCVTC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHENCFSCARC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHEDCLKCACC。所述小肽的氨基酸序列具体可为WHDYCFHCKKC。本专利技术还保护以上任一所述小肽在制备产品中的应用。所述产品的用途为如下(b1)-(b8)中的至少一种：(b1)增加肿瘤细胞对辐射的敏感性；(b2)促进辐射处理对肿瘤细胞的致死作用；(b3)促进辐射处理对肿瘤细胞的促凋亡作用；(b4)增加癌组织对放疗的敏感性；(b5)促进放疗对癌组织的抑制作用；(b6)促进放疗对癌组织的杀伤作用；(b7)促进辐射处理对肿瘤细胞的M期阻滞；(b8)治疗癌症。所述产品的用途为如下(c1)-(c3)中的至少一种：(c1)结合CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(c2)检测CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(c3)纯化CHK2蛋白或CDC25C蛋白。所述产品的用途为如下(d1)-(d3)中的至少一种：(d1)降低肿瘤细胞中CDC25C蛋白的磷酸化水平和/或CDC2蛋白的磷酸化水平；(d2)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与CHK2蛋白的结合；(d3)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与14-3-3蛋白的结合。本专利技术还保护一种产品，其活性成分为以上任一所述的小肽。所述产品的用途为如下(e1)-(e14)中的至少一种：(e1)增加肿瘤细胞对辐射的敏感性；(e2)促进辐射处理对肿瘤细胞的致死作用；(e3)促进辐射处理对肿瘤细胞的促凋亡作用；(e4)增加癌组织对放疗的敏感性；(e5)促进放疗对癌组织的抑制作用；(e6)促进放疗对癌组织的杀伤作用；(e7)治疗癌症；(e8)促进辐射处理对肿瘤细胞的M期阻滞；(e9)结合CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(e10)检测CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(e11)纯化CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(e12)降低肿瘤细胞中CDC25C蛋白的磷酸化水平和/或CDC2蛋白的磷酸化水平；(e13)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与CHK2蛋白的结合；(e14)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与14-3-3蛋白的结合。本专利技术还保护一种产品，包括辐照装置和以上任一所述的小肽。所述产品的用途如下为(f1)和/或(f2)：(f1)杀伤肿瘤细胞；(f2)治疗癌症。所述辐照装置可以为任意用于治疗癌症或对癌组织进行放疗或杀伤肿瘤细胞的放射治疗装置。本专利技术还保护以上任一所述小肽的应用，为如下(g1)-(g14)中的至少一种：(g1)增加肿瘤细胞对辐射的敏感性；(g2)促进辐射处理对肿瘤细胞的致死作用；(g3)促进辐射处理对肿瘤细胞的促凋亡作用；(g4)增加癌组织对放疗的敏感性；(g5)促进放疗对癌组织的抑制作用；(g6)促进放疗对癌组织的杀伤作用；(g7)治疗癌症；(g8)促进辐射处理对肿瘤细胞的M期阻滞；(g9)结合CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(g10)检测CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(g11)纯化CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(g12)降低肿瘤细胞中CDC25C蛋白的磷酸化水平和/或CDC2蛋白的磷酸化水平；(g13)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与CHK2蛋白的结合；(g14)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与14-3-3蛋白的结合。本专利技术还保护一种杀伤肿瘤细胞的方法，包括如下步骤：对进行辐射处理的肿瘤细胞使用以上任一所述的小肽。所述方法中，所述小肽的使用浓度为50nM。以上任一所述癌组织具体可为宫颈癌癌组织。以上任一所述癌症具体可为宫颈癌。以上任一所述肿瘤细胞具体可为宫颈癌细胞，更具体可为Hela细胞。以上任一所述辐射处理具体可为cobalt-60γ-射线处理。所述辐射处理的剂量具体可为8Gy。所述辐射处理的剂量具体可为10cGy。所述辐射处理的剂量率具体可为101.8cGymin-1。目前的放射增敏剂存在特异性不高，毒性较大的缺点。本专利技术提供的小肽类放射增敏剂将有望成为新型安全的放射增敏剂，而且将为深入挖掘肿瘤细胞放射抵抗的分子机理提供新的思路。附图说明图1为结合GST-FHL1蛋白的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种小肽，其氨基酸序列为

【技术特征摘要】
1.一种小肽，其氨基酸序列为所述为任意氨基酸；所述χ为酸性氨基酸或碱性氨基酸；若χ是酸性氨基酸，则ψ为任意氨基酸；若χ是碱性氨基酸，则ψ为酸性氨基酸。2.如权利要求1所述的小肽，其特征在于：所述小肽的氨基酸序列为如下(a1)(a8)中的任一种：(a1)WHDTCFRCAKC；(a2)WHEACFRCAKC；(a3)WHKDCFTCSNC；(a4)WHDKCFTCSNC；(a5)WHKDCFVCVTC；(a6)WHENCFSCARC；(a7)WHEDCLKCACC；(a8)WHDYCFHCKKC。3.权利要求1或2所述的小肽在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下(b1)-(b8)中的至少一种：(b1)增加肿瘤细胞对辐射的敏感性；(b2)促进辐射处理对肿瘤细胞的致死作用；(b3)促进辐射处理对肿瘤细胞的促凋亡作用；(b4)增加癌组织对放疗的敏感性；(b5)促进放疗对癌组织的抑制作用；(b6)促进放疗对癌组织的杀伤作用；(b7)促进辐射处理对肿瘤细胞的M期阻滞；(b8)治疗癌症。4.权利要求1或2所述的小肽在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下(c1)-(c3)中的至少一种：(c1)结合CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(c2)检测CHK2蛋白或CDC25C蛋白；(c3)纯化CHK2蛋白或CDC25C蛋白。5.权利要求1或2所述的小肽在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下(d1)-(d3)中的至少一种：(d1)降低肿瘤细胞中CDC25C蛋白的磷酸化水平和/或CDC2蛋白的磷酸化水平；(d2)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与CHK2蛋白的结合；(d3)抑制肿瘤细胞中CDC25C蛋白与14-3-3蛋白的结合。6.一种产品，其活性成分为权利要求1或2所述的小肽；所述产品的用途为如下(e1)-(e14)中的至少一种：(e1)增加肿瘤细胞对辐射的敏感性；(e2)促进辐射处理对肿瘤细胞的致死作用；(e...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶棋浓，徐小洁，李玲，梁迎春，范忠义，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11