本发明专利技术涉及能够结合于人血清白蛋白的氨基酸序列；涉及包含所述氨基酸序列或基本由其组成的化合物、蛋白、多肽、融合蛋白或构建体；涉及编码所述氨基酸序列、化合物、蛋白、多肽、融合蛋白或构建体的核酸；涉及这样的组合物，具体地是药物组合物，其包含所述氨基酸序列、化合物、蛋白、多肽、融合蛋白或构建体；并且涉及所述氨基酸序列、化合物、蛋白、多肽、融合蛋白或构建体的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够结合血清蛋白的氨基酸序列，涉及包含所述氨基酸序列或基本由 其组成的肽；涉及包含所述氨基酸序列的化合物和构建体(如融合蛋白和多肽)；涉及编码 所述氨基酸序列、肽、融合蛋白或多肽的核酸序列；涉及这样的组合物，具体地涉及药物组 合物，其包含所述氨基酸序列、肽构建体、化合物、融合蛋白或多肽；并且涉及所述氨基酸序 列、肽构建体、化合物、融合蛋白或多肽的应用。本专利技术的其它方面、实施方案、优势和应用将从本文的其它描述中显而易见。
技术介绍
未预先公开的国际申请PCT/EP2007/063348 (题为 “P印tides capable of binding to serum proteins (能够结合血清蛋白的肽)”)描述了用于产生能够结合血清 蛋白的肽的方法，所述肽可以结合或融合于治疗性结构部分、化合物、蛋白或其它治疗性实 体从而增加其半衰期。PCT/EP2007/063348还描述了许多具体的氨基酸序列，其能够结合于人血清白蛋 白并且可以连接或融合于治疗性结构部分、化合物、蛋白或其它治疗性实体从而增加其半 衰期。这些氨基酸序列包括氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO :1)，其在PCT/ EP2007/063348 中被称为 “ 17D12”，并且在 PCT/EP2007/063;348 中列举为 SEQ ID NO :3。本专利技术的一个目的是提供这样的氨基酸序列，其与氨基酸序列 AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO 1)相比较，具有提高的与血清白蛋白的结合。具体地，本 专利技术的一个目的是提供这样的氨基酸序列，其-与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO :1)相比较，更好地与人血清白 蛋白结合(如本文定义)，禾口/ 或-可以特异性地与人血清白蛋白结合(如本文定义)，并且还可以与来自至少一个 其它哺乳动物物种的血清白蛋白特异性结合(如来自小鼠、大鼠、兔子、狗或灵长类动物物 种如狒狒或猕猴的血清白蛋白)，并且具体地可以特异性结合于人血清白蛋白以及结合于 来自食蟹猴的血清白蛋白；和/或-可以结合于(人)血清白蛋白并且与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO 1)相比较，具有其他用于药用的提高的性质，如提高的稳定性，提高的蛋白酶抗性等；和/或-当与治疗性结构部分、化合物、蛋白或其它治疗性实体连接或融合时，与SEQID NO 1的氨基酸序列相比较，提供血清半衰期或其它药理学相关性质的更大增加(当与相同 治疗剂连接或融合时)。本专利技术的目的还在于提供这样的氨基酸序列，其可以与治疗性结构部分、化合 物、蛋白或其它治疗性实体连接或融合，从而使得到的化合物或构建体与包含氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO 1)的相应化合物或构建体相比较具有提高的半衰期。专利技术概述本专利技术的目的是提供这样的氨基酸序列，其是在PCT/EP2007/063348中所述的血 清蛋白-结合的氨基酸序列的备选的氨基酸序列，并且特别是提高的备选氨基酸序列。一般而言，本专利技术通过提供本文所述的氨基酸序列实现该目标。这些氨基酸序列 可以结合于(并且特别地，如本文定义特异性结合于)血清白蛋白(并且特别是人血清白 蛋白)，可以用作用于与治疗性化合物(如治疗性蛋白或多肽)连接或融合从而增加其半衰 期的小肽或肽结构部分。这些氨基酸序列(其在本文也称为“本专利技术的氨基酸序列”)在本 文中进一步定义。因此，根据第一方面，本专利技术涉及这样的氨基酸序列，其a)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP (SEQ ID NO 1)具有至少50 %，优选地至少 65 %，更优选地至少70 %，甚至更优选地至少75 %，如至少80 %，如至少90 %，但是非100 % 的序列同一性(如本文定义)；以及b)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDreP (SEQ ID NO 1)比较，更好地与人血清白蛋H 5口口。本专利技术的另一个方面涉及这样的氨基酸序列，其a)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP (SEQ ID NO 1)相比较，具有不超过9个， 优选地不超过8个，具体地不超过7个，如6，5，4，3，2或1个氨基酸差异(如本文定义)；以及b)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDreP (SEQ ID NO 1)相比较，更好地与人血清白蛋白结合。在另一个方面，本专利技术涉及这样的氨基酸序列，其a)包含下列序列基序的一个或多个DYDV (SEQ ID NO :116)，YDVF (SEQ ID NO: 117),DVFG(SEQ ID NO :118)，VFGG(SEQ ID NO :119)，FGGG (SEQ ID NO :120)和 / 或GGGT (SEQ ID NO 121)；b)具有5-50个，优选地7-40个，更优选地10_35个，如约15，20，25或30个氨基 酸残基的总长度；以及c)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDreP (SEQ ID NO 1)相比较，更好地与人血清白蛋白结合；所述氨基酸序列不是序列AA SYSDYDVFGGGTDFGP (SEQ ID NO :1)。在另一个方面，本专利技术涉及这样的氨基酸序列，其a)包含下列序列基序的一个或多个DYDVF (SEQ ID NO :122)，YDVFG (SEQ ID NO 123), DVFGG (SEQ ID NO :124)，VFGGG (SEQ ID NO :125)和 / 或 FGGGT (SEQ ID NO :126)；b)具有5-50个，优选地7-40个，更优选地10_35个，如约15，20，25或30个氨基 酸残基的总长度；以及c)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDreP (SEQ ID NO 1)相比较，更好地与人血清白蛋白结合；所述氨基酸序列不是序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO :1)。优选地，这样的氨基酸序列如本文进一步所述。在另一个方面，本专利技术涉及这样的氨基酸序列，其a)包含下列序列基序的一个或多个DYDVFG(SEQ ID NO 127)，YDVFGG(SEQ ID NO 128), DVFGGG(SEQ ID NO :129)和 / 或 VFGGGT(SEQ ID NO :130)；b)具有6-50个，优选地7-40个，更优选地10-35个，如约15，20，25或30个氨基 酸残基的总长度；以及c)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDreP (SEQ ID NO 1)相比较，更好地与人血清白蛋白结合；所述氨基酸序列不是序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO :1)。优选地，这样的氨基酸序列如本文进一步所述。在另一个方面，本专利技术涉及这样的氨基酸序列，其a)包含下列序列基序的一个或多个DYDVFGG (SEQ ID NO :131)，YDVFGGG (SEQ ID NO 132)和 / 或DVFGGGT(SEQ ID NO :133)；b)具有7-50个，优选地8-40个，更优选地10_35个，如约15，20，25或30个氨基 酸残基的总长本文档来自技高网...
【技术保护点】
氨基酸序列，其ａ）与氨基酸序列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）相比，具有至少５０％，优选地至少６５％，更优选地至少７０％，甚至更优选地至少７５％，如至少８０％，如至少９０％，但是非１００％的序列同一性（如本文定义）；并且其：ｂ）与氨基酸序列ＡＡＳＹＳＤＹＤＶＦＧＧＧＴＤＦＧＰ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）相比，更好地结合于人血清白蛋白。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：希尔德·阿迪·皮埃雷特·勒韦兹，
申请(专利权)人：埃博灵克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：BE
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