改进的血清白蛋白结合剂制造技术

本发明专利技术涉及结合血清白蛋白的氨基酸序列。具体地，本发明专利技术涉及改进的免疫球蛋白单可变结构域(在本文中也被称作“ISV”或“ISVD”)，且更具体地涉及结合血清白蛋白的改进的重链免疫球蛋白单可变结构域(在本文中也被称作“ISV”或“ISVD”)，并且涉及包含这样的改进的血清白蛋白结合剂的蛋白、多肽和其它构建体、化合物、分子或化学实体。分子或化学实体。

【技术实现步骤摘要】
改进的血清白蛋白结合剂
[0001]本申请是申请日为2016年11月17日、专利技术名称为“改进的血清白蛋白结合剂”的中国专利申请No.201680079196.5的分案申请。
[0002]本专利技术涉及结合血清白蛋白的氨基酸序列。
[0003]具体地，本专利技术涉及改进的免疫球蛋白单可变结构域(在本文中也被称作“ISV”或“ISVD”)，且更具体地涉及改进的结合血清白蛋白的重链免疫球蛋白单可变结构域(在本文中也被称作“ISV”或“ISVD”)，以及包含这样的改进的血清白蛋白结合剂的蛋白、多肽和其它构建体、化合物、分子或化学实体。
[0004]具体地，本专利技术涉及改进的结合血清白蛋白的纳米抗体，以及包含这样的改进的结合血清白蛋白的纳米抗体的蛋白、多肽和其它构建体、化合物、分子或化学实体。
[0005]本专利技术提供的改进的结合血清白蛋白的ISVD在本文中也被称作“本专利技术的氨基酸序列”、“本专利技术的血清白蛋白结合剂”、“本专利技术的白蛋白结合剂”或“血清白蛋白结合剂”或“白蛋白结合剂”。并且，包含至少一种本专利技术的血清白蛋白结合剂的蛋白、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氨基酸序列，其是能够结合(人)血清白蛋白的免疫球蛋白单可变结构域，其中在位置5处的氨基酸残基是V且在位置11处的氨基酸残基是V，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的序列具有不超过7个、优选地不超过5个、诸如5、4、3、2、1个或零个氨基酸差异(不考虑可能存在的任何C
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端延伸且不考虑L5V和L11V突变)。2.根据权利要求1所述的氨基酸序列，所述氨基酸序列含有至少一个以下氨基酸残基或两个或多个以下氨基酸残基的合适组合(即以合适的组合):29A、29H、30T、31D、99G、101D、101E、101G、101H、102D、104A、104G和/或104T(即使得，与SEQ ID NO:1的序列相比，其含有至少一个选自F29A、F29H、R30T、S31D、S99G、S101D、S101E、S101G、S101H、R102D、S104A、S104G和/或S104T的氨基酸突变)。3.根据权利要求1或权利要求2所述的氨基酸序列，其中在位置89处的氨基酸残基选自T、A或L。4.根据权利要求1、2或3中的任一项所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是选自以下氨基酸序列的氨基酸序列：GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)、GFTARSFGMS(SEQ ID NO:51)、GFTHRSFGMS(SEQ ID NO:52)、GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)和GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是选自以下氨基酸序列的氨基酸序列：GGSLSR(SEQ ID NO:7)、GGGLSR(SEQ ID NO:55)、GGSLDR(SEQ ID NO:56)、GGSLER(SEQ ID NO:57)、GGSLGR(SEQ ID NO:58)、GGSLHR(SEQ ID NO:59)和GGSLSD(SEQ ID NO:60)；使得，当CDR1是GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)时，CDR3不是GGSLSR(SEQ ID NO:7)(反之亦然)。5.根据权利要求1、2、3或4中的任一项所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。6.根据权利要求1、2、3、4或5中的任一项所述的氨基酸序列，其中CDR3是GGSLSR(SEQ ID NO:7)且位置104是G或T。7.根据权利要求1、2、3或4中的任一项所述的氨基酸序列，其中CDR3是GGSLER(SEQ ID NO:57)，且具体地其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57)；或其中
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CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57)。8.根据权利要求1、2、3、4或6中的任一项所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
‑
CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。9.根据权利要求1、2或3中的任一项所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFSSFGMS(SEQ ID NO:120)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。10.根据权利要求9所述的氨基酸序列，其中：
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在位置16处的氨基酸残基是G或N，且优选地是N；
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在位置45处的氨基酸残基是P或L，且优选地是L；
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在位置74
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76处的氨基酸残基形成SKN或AKT基序，且优选地形成AKT基序；
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在位置89处的氨基酸残基是L、A或T，且优选地是L；并且
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在位置104处的氨基酸残基是G或T。11.根据权利要求10所述的氨基酸序列，其中：
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在位置16处的氨基酸残基是G或N，且优选地是N；
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在位置45处的氨基酸残基是P或L，且优选地是L；
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在位置74
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76处的氨基酸残基形成SKN或AKT基序，且优选地形成AKT基序；
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在位置89处的氨基酸残基是L、A或T，且优选地是L；并且
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在位置104处的氨基酸残基是G或T。12.根据权利要求1、2或3中的任一项所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。13.根据权利要求1、2或3中的任一项所述的氨基酸序列，其中
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CDR1是氨基酸序列GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；
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CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57)。14.根据权利要求12或13所述的氨基酸序列，其中：
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在位置16处的氨基酸残基是G或N，且优选地是N；
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在位置45处的氨基酸残基是P或L，且优选地是L；
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在位置74
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76处的氨基酸残基形成SKN或AKT基序，且优选地形成AKT基序；
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在位置89处的氨基酸残基是L、A或T，且优选地是L；并且
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在位置104处的氨基酸残基是G或T。15.氨基酸序列，其是能够结合(人)血清白蛋白的免疫球蛋白单可变结构域，其含有至少一个以下氨基酸残基或两个或多个以下氨基酸残基的合适组合(即以合适的组合):29A、29H、30T、31D、99G、101D、101E、101G、101H、102D、104A、104G和/或104T(即使得，与SEQ ID NO:1的序列相比，其含有至少一个选自F29A、F29H、R30T、S31D、S99G、S101D、S101E、S101G、S101H、R102D、S104A、S104G和/或S104T的氨基酸突变)；所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的序列具有(i)不超过7个、优选地不超过5个、诸如5、4、3、2、1个或零个氨基酸差异。16.根据权利要求15所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。17.根据权利要求15所述的氨基酸序列，其中：
‑
CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
‑
CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57)。18.根据权利要求15所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。19.根据权利要求15所述的氨基酸序列，其中
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CDR1是氨基酸序列GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；
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CDR3是氨基酸序列GGSLER(SEQ ID NO:57)。20.氨基酸序列，其是能够结合(人)血清白蛋白的免疫球蛋白单可变结构域，其中：
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CDR1是选自以下氨基酸序列的氨基酸序列：GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)、GFTARSFGMS(SEQ ID NO:51)、GFTHRSFGMS(SEQ ID NO:52)、GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)和GFTFRDFGMS(SEQ ID NO:54)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是选自以下氨基酸序列的氨基酸序列：GGSLSR(SEQ ID NO:7)、GGGLSR(SEQ ID NO:55)、GGSLDR(SEQ ID NO:56)、GGSLER(SEQ ID NO:57)、GGSLGR(SEQ ID NO:58)、GGSLHR(SEQ ID NO:59)和GGSLSD(SEQ ID NO:60)；使得，当CDR1是GFTFRSFGMS(SEQ ID NO:5)时，CDR3不是GGSLSR(SEQ ID NO:7)(反之亦然)；所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的序列具有不超过7个、优选地不超过5个、诸如5、4、3、2、1个或零个氨基酸差异(不考虑所述CDR中的氨基酸差异)。21.根据权利要求20所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSDTL(SEQ ID NO:6)；并且
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CDR3是氨基酸序列GGSLSR(SEQ ID NO:7)。22.根据权利要求20所述的氨基酸序列，其中：
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CDR1是氨基酸序列GFTFTSFGMS(SEQ ID NO:53)；并且
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CDR2是氨基酸序列SISGSGSD...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽安格，
申请(专利权)人：埃博灵克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：