本发明专利技术公开了能够结合于分离的冠脉斑块样品的抗体或其片段，以及使用含有编码所述抗体或其片段的ＤＮＡ序列的宿主细胞生产其的方法。还描述了用于筛选所述分离的样品的配体的方法，并且也提供了含有所述抗体的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于冠状动脉粥样硬化斑块的反应剂及其用途本专利技术涉及试剂及用于制备其的方法。具体而言，本专利技术包含针对冠状动脉斑块中存在的抗原的抗体或其片段。本专利技术进一步涉及编码这些抗体的核苷酸序列及抗体或其片段的氨基酸序列用于免疫测定法的用途。进一步地，本专利技术包含涉及所述抗体或其片段的或其配体的用途的诊断和治疗应用。
技术介绍
急性冠脉综合征(还简称为ACS)是冠状动脉中斑块破裂的表征。硬化斑块的破裂或侵蚀，以及随后的血栓形成和动脉闭塞可导致心肌梗死和不稳定型心绞痛(JAL "New insights into atherosclerotic plaque rupture" D. M. Braganza 和 Μ. R. Bennett, Postgrad. Med. J. 2001 ；77 ；94-98，作为一般参考)。动脉粥样硬化事件以充满脂质、单核细胞衍生的泡沫细胞以及相结合的T细胞的皮下积累开始，这些形成非狭窄型脂肪条纹。随着发展，病灶形成胆固醇酯的非细胞核心，周围是含有平滑肌细胞(VMSC)和炎性细胞(巨噬细胞和T淋巴细胞二者)的内皮化纤维帽。新血管也呈现于晚期的病灶中并且羟磷灰石钙沉积物也可在晚期病灶中出现 (JAL "Coronary disease :Atherogenesis :current understanding of the causes of atheroma” Peter L. ffeissberg, Heart 2000 ；83 ；247-252，作为一般参考)。斑块的细胞外脂质核心由游离胆固醇、胆固醇结晶以及衍生自浸润了动脉壁的脂质或衍生自死亡的泡沫细胞的胆固醇酯组成。脂质核心可通过引起对斑块肩部区域的压力而影响斑块；另外，脂质核心包含前血栓氧化脂质并且进一步充满衍生自巨噬细胞的组织因子，所述巨噬细胞中的脂质核心物质在接触循环血时具有高度的血栓形成性(见，例如， “Mechanism of Plaque Vulnerability and Rupture，，Prediman K. Shah，Journal of the American College of Cardiology 2003 ；41 (Suppl 1) ；15—22)。斑块的稳定性还取决于斑块的脉管平滑肌细胞(SMC)的含量，因为其能够合成结构上重要的I型和III型胶原。相反，巨噬细胞和其他炎性细胞可释放降解胶原和细胞外基质的基质金属蛋白酶(MMP)，因此潜在地弱化斑块(见“New insights into atherosclerotic plaque rupture"D. Μ· Braganza禾口Μ· R. Bennett, Postgrad. Med. J. 2001 ； 77 ；94-98)。纤维帽的结构组分包括衍生自SMC的基质组分如胶原、弹性蛋白和蛋白聚糖。所述的纤维帽保护斑块的深层组分不与循环血接触，并已经观察到其在破裂的附近变薄。已经显示破裂的斑块具有相对于完整斑块的数种组织形态学特征。因此，当这些特征存在时，认为其表示了对斑块破裂的易损性。人们认为与斑块形成相关的可能原因之一是由对内皮层反复损伤引起的，这些损伤由以下四“大”危险因子引起吸烟、高血压、糖尿病和高血脂症(高水平的LDL和低水平的HDL)。此外，损伤后伴随的内皮功能紊乱在斑块起始中起到关键作用，因为脂质可以更容易地从血流通过进入内膜。易损的斑块可自发(即，无需前文提到的任何诱因的发生)或在具体事件(如极端的身体活动，严重的感情创伤和不同性质压力或急性感染)之后发生破裂。斑块破裂经常导致血栓症，具有临床表征为ACS。对斑块破裂的血栓应答很可能受斑块上暴露出的成分的促血栓性的调节；通常地，斑块破裂发展于这样病灶中，其具有坏死核心以及受到炎性细胞严重浸润的薄的覆盖的纤维帽。支架血栓由于血小板和坏死核心之间的物理接触而进一步发展(见，例如， "Pathologic assessment of the vulnerable human coronary plaque'T7. D. Kolodgie ^ A Heart 2004 ；90 ;1385-1391)。纤维帽的破裂或侵蚀使高度血栓形成性的胶原基质和脂质核心与循环系统相接触，不可避免地导致血小板积累和活化。这一点反过来导致纤维蛋白沉积以及血栓形成，其可导致脉管闭塞，后者在如沉默期(silent episodes)的情况下不可避免(见，例如，"Coronary disease :Atherogenesis :current understanding of the causes of atheroma，，Peter L. ffeissberg, Heart 2000 ；83 ；247-252)。直到最近，人们都认为动脉粥样硬化是退行性且发展缓慢的疾病，通过其对血流的机械效应引起症状，而现在理解的是其为可显著修饰的动态炎性过程。最近对造成动脉粥样硬化发展的细胞和分子事件的研究将注意力聚焦在决定疾病转归(outcome) 的斑块组分之间的动态相互作用(见，"Coronary disease =Atherogenesis current understanding of the causes of atheroma，，Peter L. ffeissberg, Heart 2000 ；83 ； 247-252作为一般参考)。对于冠脉综合征和要评估的数种病原体之间的关系的数据之间有着显著差异。在一项前瞻性研究中(见，例如"Impact of viral and bacterial infectious burden on long term prognosis in patients with coronary artery disease” Rupprecht H. J. et al. , Circulation 2001，Jul 3 ；104(1) :25_31)，描述了在一组1018个患者中的中风和8种不同病原体(1-2型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus 1-2)、EB _ _ (Epstein-Barr)、 UMM'MM (Cytomegalovirus)、M1 ^ Bf ifil ff 菌(Haemophilus influenzae)、肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)、幽门螺方宠杆菌 (Helicobacter pylori)和肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae))之间的关系；发现死亡率的增加，与6-8种病原体的血清阳性7%和12. 6%有关。De Palma 禾口其小组("Patients with Acute Coronary Syndrome Show Oligoclonal T-Cell Recruitment Within Unstable Plaque'De Palma等人Circulation 2006,113 :640-646)对提取自血液样品及直接提取自急性冠脉综合征的冠脉斑块的T细胞库(T cells repertoire)进行了研究。抗体结构存在有五种类型的抗体(也称为免疫球蛋白)IgG、IgA、本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．用于鉴定冠状动脉粥样硬化斑块中的抗原的重组抗体，其包含氨基酸ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２和４，或其任何片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·科勒蒙提，
申请(专利权)人：伯拉考成像股份公司，
类型：发明
国别省市：IT
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