分析装置以及分析方法制造方法及图纸

在具备免疫学分析方法和质谱分析方法的情况下，由于流入免疫学分析方法用流路的复合物以及流入质谱仪用流路的复合物的量未知，因此，即便对通过免疫学分析方法所获得的信息和通过质谱分析方法所获得的信息进行合并，仍然无法准确地定量待测物质，其中，所述免疫学分析方法中利用抗原‑抗体反应形成微粒与待测物质的复合物并纯化，然后利用光谱法进行测定，所述质谱分析方法中利用抗原‑抗体反应形成微粒与待测物质的复合物并纯化，然后用质谱仪进行测定。本发明专利技术具有在形成复合物后、在质谱分析方法用流路和免疫学分析方法用流路上定量复合物的机构。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种分析装置以及分析方法。
技术介绍
本
的
技术介绍
有US2008/0217254(专利文献1)。该专利技术中记载“一种自动化装置及方法，其具备配置于毛细管流路上的旋转式微粒(磁珠)捕获部和高效液相色谱串联质谱仪，在微粒捕获部中对预先结合有抗体的微粒与待测物质结合而成的复合物进行补充，清洗，从微粒中洗脱待测物质”。同样，本
的
技术介绍
还有日本专利特开平1-187459。该专利技术中记载“一种免疫学分析方法，其在反应的固相上发生抗原-抗体反应，预先结合有抗体的微粒与待测物质通过抗原-抗体反应结合为复合物，使该复合物从反应的固相游离出来，并利用光谱法进行测定，定量目标成分”。现有技术文献专利文献专利文献1：US2008/0217254专利文献2：日本专利特开平1-187459
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题在所述专利文献1中记载了如下技术：对预先结合有抗体的微粒与待测物质结合而成的复合物进行补充，开展清洗及从微粒中洗脱待测物质的处理后，利用高效液相色谱串联质谱仪进行测定的技术(以下，将本技术记载为质谱分析方法)。在所述专利文献2中记载了如下技术：在反应的固相上发生抗原-抗体反应，预先结合有抗体的微粒与待测物质通过抗原-抗体反应结合为复合物，使该复合物从反应的固相游离出来，并利用光谱法进行测定的技术(以下，将本技术记载为免疫学分析方法)。关于这两个技术的纯化处理，利用抗原-抗体反应形成微粒与待测物质的复合物的工序是通用的。另一方面，关于通过测定而获得的信息，在免疫学分析方法中是利用光谱法对微粒与待测物质结合而成的复合物进行测定，因此，能够获得复合物与结合的待测物质的总量信息。免疫学分析方法的测定技术简便、灵敏度高，适用于微量成分的定量测定，但存在交叉反应性的问题。交叉反应性是指抗体不仅捕获原本应识别的待测物质，还会捕获例如待测物质的代谢物等具有相似结构的分子(相似化合物)的现象。这意味着定量结果会高于真实值，无法准确地定量待测物质。质谱分析方法使待测物质从微粒与待测物质结合而成的复合物中洗脱，然后利用质谱仪进行测定，因此，能够获取待测物质的质量数信息及相关质量数的分子峰强度。质谱分析方法能够高精度地分离具有相似结构的分子，因此，即便预先结合有抗体的微粒与待测物质发生交叉反应，仍然能够检测出待测物质。然而，质谱分析方法需要使待测物质离子化。要将生物样本中的待测物质离子化时，生物样本中的杂质又会阻碍离子化(离子抑制)。该离子抑制会极大地影响定量精度，因此，需要准备离子化效率与待测物质相等、并且预先已知浓度的内标物质。多数情况下，内标物质使用待测物质的稳定同位素标记物质，但稳定同位素标记物质的价格极其昂贵。类似本专利技术的组合免疫学分析方法与质谱分析方法的分析装置目前尚无报告。如果只是简单地组合免疫学分析方法和质谱分析方法，在形成复合物后，在质谱分析方法用流路和免疫学分析方法用流路上并不具备定量(分离已知量)复合物的机构。因此，对通过质谱分析方法所获得的信息和通过免疫学分析方法所获得的信息进行合并时，无法计算出待测物质的准确定量值。解决技术问题所采用的技术方案为解决上述问题，本专利技术的分析装置具备：样本传送部，该样本传送部传送样本容器；试剂传送部，该试剂传送部传送试剂容器；反应溶液传送部，该反应溶液传送部传送进行反应的反应容器；样本取样器，该样本取样器将样本从样本容器抽吸、排出到反应容器；试剂取样器，该试剂取样器将试剂从试剂容器抽吸、排出到反应容器；反应溶液取样器，该反应溶液取样器将在反应容器内反应后的复合物抽吸、排出到分离部；分离部，该分离部将复合物定量分离为免疫学分析方法用复合物和质谱分析方法用复合物；质谱分析部，该质谱分析部利用质谱仪对分离为质谱分析方法用的复合物进行测定；免疫学分析部，该免疫学分析部利用光学方法对分离为免疫学分析方法用的复合物进行测定；以及控制部，该控制部进行数据处理。专利技术效果本专利技术提供一种分析装置，该分析装置能消除免疫学测定方法的交叉反应性，在质谱分析方法中无需使用昂贵的内标物质。附图说明图1是表示本专利技术工序概要的概要构成图。图2是表示本专利技术分析装置的一个实施方式所涉及的概要构成的简图。图3是说明本专利技术分析装置的一个实施方式所涉及的第1工序的图。图4是说明本专利技术分析装置的一个实施方式所涉及的第2工序的图。图5是说明本专利技术分析装置的一个实施方式所涉及的第3工序的图。图6是说明本专利技术分析装置的一个实施方式所涉及的第4工序的图。图7是说明本专利技术分析装置的一个实施方式所涉及的第5工序的图。图8是说明本专利技术实施例2所记载的分析装置的一个实施方式所涉及的第2工序的图。图9是说明本专利技术实施例3所记载的分析装置的一个实施方式所涉及的第2工序的图。图10是表示本专利技术实施例4所记载的分析装置的一个实施方式所涉及的概要构成的简图。具体实施方式以下，根据附图详细说明本专利技术实施方式。另外，在用于说明本实施方式的所有图中，原则上对具有相同机构的部分标记相同标号，尽可能地省略重复说明。实施例1作为本专利技术的一个典型实施例，利用图1～7，针对以维生素D代谢物为待测物质的情况进行说明。〔维生素D的说明〕维生素D是被发现为抗佝偻病因子的脂溶性维生素，对维持人体血液中钙浓度的稳定性发挥着重要的作用。人体会生成维生素D3。维生素D2则可以通过植物或生物合成而生成，并作为食物或补充剂被摄入到体内。以下对维生素D3代谢物进行说明。在皮肤中由7-脱氢胆固醇生物合成的维生素D3在肝脏中被代谢为25-羟基维生素D3(25-OHD3)，与维生素D结合蛋白(DBP)相结合，在体内循环。若血钙浓度在正常值以下，则25-OHD3在肾脏中会被代谢为1α,25-二羟基维生素D3[1α,25-(OH)2D3]。若血钙浓度恢复正常，则对1α位的羟基化受到抑制，25-OHD3主要被代谢为24R,25-二羟基维生素D[24,25-(OH)2D3]。维生素D2也按照和维生素D3相同的途径进行代谢。也就是说，血液中主要的维生素D代谢物有维生素D3、25-OHD3、1α,25-(OH)2D3、24,25-(OH)2D3、维生素D2、25-OHD2、1α,25-(OH)2D2以及24,25-(OH)2D2至少8种。在临床现场，将血液中高浓度、稳定存在的25-OHD3以及25-OHD2的总量用作反映血液中维生素D浓度的指标。〔现有的免疫学分析方法的说明〕在应用现有的免疫学分析方法的维生素D测定方法中，测定在血液中循环的25-OHD3以及25-OHD2的总量，将其用作反映血液中维生素D浓度的指标。免疫学分析方法的处理工序如下所示。生物样本中的待测物质25-OHD3以及25-OHD2与DBP结合，因此，添加酸、碱或者还原剂使之游离出来。继而，预先通过生物素-亲和素结合等方式使特异性识别待测物质的抗体与磁珠结合，使处理后的生物样本进行反应。利用磁体对结合有抗体的磁珠与待测物质结合而成的复合物进行集磁，清洗后利用酶标记的抗免疫球蛋白抗体开展夹心法。接着，添加酶的底物(发光或显色试剂)，用检测器检测酶反应的生成物。但是，因免疫学分析方法中所使用的抗体种类不同，除待测物质外，还可能会捕获到相似化合物，导致定量结果高于真实值。这里所谓的“生物样本”定义本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分析装置，其特征在于，具备：样本传送部，该样本传送部传送样本容器；试剂传送部，该试剂传送部传送试剂容器；反应溶液传送部，该反应溶液传送部传送进行反应的反应容器；样本取样器，该样本取样器将样本从样本容器抽吸、排出到反应容器；试剂取样器，该试剂取样器将试剂从试剂容器抽吸、排出到反应容器；反应溶液取样器，该反应溶液取样器将在反应容器内反应后的复合物抽吸、排出到分离部；分离部，该分离部将复合物定量分离为免疫学分析方法用复合物和质谱分析方法用复合物；质谱分析部，该质谱分析部利用质谱仪对分离为质谱分析方法用的复合物进行测定；免疫学分析部，该免疫学分析部利用光学方法对分离为免疫学分析方法用的复合物进行测定；以及控制部，该控制部进行数据处理。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.07 JP 2014-1392811.一种分析装置，其特征在于，具备：样本传送部，该样本传送部传送样本容器；试剂传送部，该试剂传送部传送试剂容器；反应溶液传送部，该反应溶液传送部传送进行反应的反应容器；样本取样器，该样本取样器将样本从样本容器抽吸、排出到反应容器；试剂取样器，该试剂取样器将试剂从试剂容器抽吸、排出到反应容器；反应溶液取样器，该反应溶液取样器将在反应容器内反应后的复合物抽吸、排出到分离部；分离部，该分离部将复合物定量分离为免疫学分析方法用复合物和质谱分析方法用复合物；质谱分析部，该质谱分析部利用质谱仪对分离为质谱分析方法用的复合物进行测定；免疫学分析部，该免疫学分析部利用光学方法对分离为免疫学分析方法用的复合物进行测定；以及控制部，该控制部进行数据处理。2.如权利要求1所述的分析装置，其特征在于，所述分离部由以下部分构成：注入器，该注入器将从反应容器取样器排出的复合物导入分离部；流路，该流路具有分叉部；泵，该泵将溶剂输送到流路；主动分流器，该主动分流器位于流路的分叉部；粒子分布测定装置，该粒子分布测定装置能够实时测定注入器和主动分流器之间的流路上的复合物量；质谱分析方法用流路，该质谱分析方法用流路位于主动分流器的下游，将复合物输送到质谱分析部；以及免疫学分析方法用流路，该免疫学分析方法用流路位于主动分流器的下游，将复合物输送到免疫学分析部。3.如权利要求1所述的分析装置，其特征在于，所述分离部由以下部分构成：注入器，该注入器将从反应容器取样器排出的复合物导入分离部；流路；泵，该泵将溶剂输送到流路；粒子分布测定装置，该粒子分布测定装置设置于注入器的下游及流路的下游所设置的分叉为2股的部位的上游；质谱分析方法用流路，该质谱分析方法用流路是流路的下游所设置的分叉为2股中的一侧流路，用于将复合物输送到质谱分析部；免疫学分析方法用流路，该免疫学分析方法用流路为另一侧流路，用于将复合物输送到免疫学分析部；配置于质谱分析方法用流路的管外侧的磁体；以及配置于免疫学分析方法用流路的管外侧的磁体。4.如权利要求1所述的分析装置，其特征在于，所述分离部由以下部分构成：注入器，该注入器将从反应容器取样器排出的复合物导入分离部；流路；泵，该泵将溶剂输送到流...

【专利技术属性】
技术研发人员：野上真，伊藤伸也，薮原忠雄，
申请(专利权)人：株式会社日立高新技术，
类型：发明
国别省市：日本;JP