【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年3月5日、申请号为201080020544.4、专利技术名称为“抗-CD40抗体及其用途”的中国专利申请的分案申请。专利技术
总地来说,本专利技术涉及免疫领域,以及更具体地,涉及新的抗-CD40抗体和基于抗-CD40抗体的疫苗。
技术介绍
在不限制本专利技术的范围的前提下,本专利技术的背景与抗原呈递结合描述。授予Ledbetter等人的第7,118,751号美国专利中教导了抗原呈递的疫苗和方法的一个实例,其涉及DNA疫苗,该DNA疫苗编码氨基端抗原,所述的氨基端抗原连接到结合CD40的羧基端功能域。总地来说,教导了将一种或多种抗原靶向细胞表面受体,从而提高抗原特异性的体液及细胞免疫应答的疫苗。将连接到结合于细胞表面受体的功能域的抗原(或多种抗原)内在化,从而将抗原(或多种抗原)转移到细胞内结构(intracellularcompartment)中,在所述的细胞内结构中,所述的抗原(或多种抗原)被分解成为肽,并负载到MHC分子上。对所述的肽抗原具有特异性的T细胞被活化,从而导致增强的免疫应答。所述的疫苗可以包括连接到结合至少一种受体的功能域的抗原(或多种抗原),或者包括编码连接到结合于至少一种受体的功能域的抗原(或多种抗原)的DNA质粒。本专利技术优选的实施方案将HIV-1env抗原靶向CD40受体,导致将抗原向CD40阳性细胞的传送,以及选择性地活化将HIV-1env抗原呈递到T细胞的细胞上的CD40受体。另一个实例见于Li等人递交的第20080254026号美国专利申请,其涉及抗-CD40单克隆抗体拮抗剂,及其应用的方法。总地来 ...
【技术保护点】
一种与CD40结合的重组抗体或其抗原结合片段,所述抗体包含:与SEQ ID NO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区具有90%的序列同源性的至少一个可变区;以及与SEQ ID NO:1、3或7的一个抗体重链可变区具有90%的序列同源性的至少一个可变区。
【技术特征摘要】
2009.03.10 US 61/159055;2009.03.10 US 61/159059;201.一种与CD40结合的重组抗体或其抗原结合片段,所述抗体包含:与SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区具有90%的序列同源性的至少一个可变区;以及与SEQIDNO:1、3或7的一个抗体重链可变区具有90%的序列同源性的至少一个可变区。2.权利要求1所述的抗体,所述抗体还包含重链恒定区,其中所述重链恒定区包含γ-1、γ-2、γ-3或γ-4人重链恒定区或所述人重链恒定区的变体。3.权利要求1所述的抗体,所述抗体还包含轻链恒定区,其中所述轻链恒定区包含λ或κ人轻链恒定区。4.权利要求1所述的抗体,其中所述结合片段选自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)2和双链抗体。5.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体包含SEQIDNO:1、3或6的多肽序列。6.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体包含SEQIDNO:2、4、5或7的多肽序列。7.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体包含与SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区具有95%、99%或100%的序列同源性的至少一个可变区;以及与SEQIDNO:1、3或7的一个抗体重链可变区具有95%、99%或100%的序列同源性的至少一个可变区。8.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体由杂交瘤产生,所述杂交瘤选自抗-CD40_12E12.3F3(ATCC登记号PTA-9854)、抗-CD40_12B4.2C10(ATCC提交号HS446)和抗-CD40_11B6.1C3(ATCC提交号HS440)。9.权利要求1所述的抗体,其中在不预先活化树突细胞的前提下,所述抗体单独地能够引起树突细胞分泌IL-6、MIP-1a、IL-12p40或TNFα中的至少一种。10.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体能够引起使用GM-CSF和干扰素α活化的树突细胞分泌IL-6、MIP-1a、IP-10、IL-10或IL-12p40中的至少一种。11.权利要求1所述的抗体,其中所述抗体是人源化的。12.一种包含与药学上可接受的载体或稀释剂组合的抗体或其抗原结合片段的组合物,其中所述抗体是权利要求1所述的抗体。13.权利要求12所述的组合物,其中抗体是人源化的。14.一种人源化重组抗体或其抗原结合片段,所述人源化重组抗体或其抗原结合片段两者均与CD40结合,所述人源化重组抗体或其抗原结合片段包含:a)SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区;和b)SEQIDNO:1、3或7的至少一个抗体重链可变区。15.权利要求14所述的抗体,所述抗体还包含重链恒定区,其中所述重链恒定区包含γ-1、γ-2、γ-3或γ-4人重链恒定区或该人重链恒定区的变体。16.权利要求14所述的抗体,其中所述人源化抗体包含互补决定区,所述互补决定区为人类抗体构架上的:a)SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个抗体轻链可变区;和b)SEQIDNO:1、3或7的至少一个抗体重链可变区。17.权利要求14所述的抗体,所述抗体还包含轻链恒定区,其中所述轻链恒定区包含λ或κ人轻链恒定区。18.权利要求14所述的抗体,其中所述结合片段选自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)2和双链抗体。19.权利要求14所述的抗体,其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:2、4、5或7的至少一个多肽序列和SEQIDNO:1、3或7的至少一个多肽序列。20.权利要求14所述的抗体,其中在不预先活化树突细胞的前提下,所述抗体单独地能够引起树突细胞分泌IL-6、MIP-1a、IL-12p40或TNFα中的至少一种。21.权利要求14所述的抗体,其中所述抗体能够引起使用GM-CSF和干扰素α活化的树突细胞分泌IL-6、MIP-1a、IP-10、IL-10或IL-12p40中的至少一种。22.一种包含与药学上可接受的载体或稀释剂组合的抗体或其抗原结合片段的组合物,其中所述抗体是权利要求14所述的抗体。23.一种编码权利要求1所述的多肽的分离的核酸。24.一种编码权利要求14所述的多肽的分离的核酸。25.一种包含权利要求23所述的核酸序列的表达载体,所述核酸序列与控制序列可操作地连接,所述控制序列由使用该载体转染的宿主细胞识别。26.一种包含权利要求25所述的载体的宿主细胞。27.一种生产多肽的方法,所述方法包括:在表达核酸序列的条件下,培养权利要求26所述的宿主细胞,从而生产多肽;和从宿主细胞中回收多肽。28.一种包含权利要求24所述的核酸序列的表达载体,所述核酸序列与控制序列可操作地连接,所述控制序列由使用该载体转染的宿主细胞识别。29.一种包含权利要求28所述的载体的宿主细胞。30.一种生产多肽的方法,所述方法包括:在表达核酸序列的条件下,培养权利要求29所述的宿主细胞,从而生产多肽;和从宿主细胞中回收多肽。31.一种编码对CD40特异...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·F·班彻罗,G·祖拉夫斯基,S·祖拉夫斯基,吴相坤,
申请(专利权)人:贝勒研究院,
类型:发明
国别省市:美国;US
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