川崎病的生物标志物制造技术

本发明专利技术提供了川崎病(KD)的生物标志物。在某些方面，本发明专利技术提供了用于检测KD生物标志物的方法，如用于检测升高的PDGFC表达。同样地，本发明专利技术描述了治疗具有KD的生物标志物的受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术提供了川崎病(KD)的生物标志物。在某些方面，本专利技术提供了用于检测KD生物标志物的方法，如用于检测升高的PDGFC表达。同样地，本专利技术描述了治疗具有KD的生物标志物的受试者的方法。【专利说明】川崎病的生物标志物 专利技术背景 本申请要求于2011年12月29日提交的美国临时专利申请61/581，199的优先权， 将其引入本文作为参考。 1.专利
概括地说，本专利技术涉及药物和医学诊断学领域。更具体地，其涉及用于检测和治疗 川崎病的方法。 2.相关领域的描沭 川崎病（KD)具有年龄特异性分布，大多数病例发生在6个月至4岁的儿童中。其 在日本和具有日本血统的儿童中更为流行，年度发病率为每100000个年龄低于5岁的儿童 约112例。在美国，2000年川崎病的发病率的最佳地估计值为4248例与川崎病相关的住 院治疗，中位年龄为2岁。KD开始时通常高烧至少5天，并且呈现其他主要特征和实验室/ 临床结果。虽然在尸检病例中实际上总是涉及冠状动脉，但川崎病是涉及整个身体的血管 的泛发性全身性血管炎。动脉瘤可以在其他实质外肌性动脉如腹腔动脉、肠系膜动脉、股动 脉、髂动脉、肾动脉、腋动脉和肱动脉中发生。 川崎病的病因学仍然是未知的，尽管临床和流行病学特征强有力地表明了感染性 病因。在早期阶段（发病后7-9天）发现嗜中性粒细胞汇集，并快速过渡为与淋巴细胞（主 要为CD8+T细胞）和IgA浆细胞相呼应的大单核细胞。内弹性膜的破坏和最终的成纤维细 胞增殖在该阶段发生，并且KD患者中的IL-1和TNF-α的循环水平也升高。活性炎症由进 行性纤维化在数周至数月内替代，伴随疤痕形成。然而，尽管进行了详细的研究，但是KD的 诊断仍然基于临床症状，因此在施加治疗可能最有效的疾病早期阶段通常不能作出正确的 诊断。 专利技术概沭 在第一个实施方案中，提供了一种用于检测受试者中的川崎病（KD)的生物标 志物的方法，其包括确定来自疑似患有KD或具有患上KD风险的受试者的生物样品中 的 EPSTI1、OASL、CEBPA、C9orfl67、FH0D1、ALDH3B1、LRSAM1、SIGLEC7、SLC24A4、GAA、 RRBP1、DAB2、HIST2H3C、LGALS9、GPR177、CMTM4、FBX030、WSB2、PAPSS1、SERPINB2、ACTA2、 L0C729417、ABCD1、GNB4、MITF、C1QC、CCDC24、PGM5、L0C729816, PDGFC 或 0LFM4 的表达水 平，其中相对于参考水平升高的表达鉴定受试者具有KD的生物标志物。 在另一个实施方案中，提供了用于检测受试者中的KD的生物标志物的方法， 其包括确定来自疑似患有KD或具有患上KD风险的受试者的生物样品中的L0C641518、 C21orf57、UBB、FBX07、L0C731777、BTF3、C13orfl5、SFRS2B、HEMGN、HPS1、IFT52、FAM10A7、 IFT52、L0C441714、IMMP2L、TMEM57、IFRD2、L0C646784、PYR0XD1、MIR155HG、ZNF138、TCC39B、 0R7E156P、FANCD2、ΧΡΟΤ、AZIN1、BL0C152、CDK2、MYL5、HRASLS2 或 TMCC1 的表达水平，其中 相对于参考水平降低的表达鉴定受试者具有KD的生物标志物。 在又一个实施方案中，提供了用于检测受试者中的川崎病（KD)的生物标志物的 方法，其包括确定来自疑似患有KD或具有患上KD风险的受试者的生物样品中的TOGFC的 表达水平，其中相对于参考水平升高的roGFC表达鉴定受试者具有KD的生物标志物。 在再一个实施方案中，提供了用于治疗患有KD的受试者的方法，其包括（a)评价 受试者中的生物标志物的表达和（b)如果受试者含有KD生物标志物，则给予受试者抗KD 治疗。例如，在一些方面，评价生物标志物的表达可以包括测量来自受试者的样品中的生物 标志物的表达。在另外的方面，评价生物标志物的表达可以包括对提供来自受试者的样品 中的生物标志物表达水平的报告进行分析。因此，在一些方面，提供了用于治疗患有KD的 受试者的方法，其包括（a)评价受试者中的TOGFC的表达和（b)如果受试者相对于参考水 平显示出升高的TOGFC表达，则给予受试者抗KD治疗。 在另一个实施方案中，提供了用于治疗患有KD的受试者的方法，其包括（a)给予 受试者抗KD治疗；(b)评价受试者中的TOGFC的表达；和（c)如果受试者相对于参考水平 显示出升高的TOGFC表达，则给予受试者进一步的抗KD治疗。因此，在某些方面，实施方案 的方法可以定义为用于监测或确定抗KD治疗的有效性的方法。 在又一个实施方案中，提供了治疗KD的方法，其包括给予经确定具有KD生物标志 物的受试者抗KD治疗。例如，在某些方面，提供了治疗KD的方法，其包括给予经确定相对 于参考水平具有升高的TOGFC表达的受试者抗KD治疗。 实施方案的某些方面涉及疑似患有KD或具有患上KD风险的受试者。例如，受试者 可以显示出以下症状中的一种或多种：口腔红斑；皮疹；嘴唇肿胀；嘴唇干裂；手肿胀；足 肿胀；眼部发红；葡萄膜炎；无菌性脑膜炎；淋巴结炎症；血管炎症；冠状动脉瘤；发热（例 如，发作至少2、3、4、5或更多天的持续性发热）；关节痛；关节肿胀；或甲床、手掌、足底和 腹股沟区域皮肤剥落。在一些方面，受试者为儿童，如年龄为6个月到2、3、4或5岁的儿童。 在另外的方面，受试者为人类受试者，如具有亚洲（例如，日本）血统的受试者。在某些方 面，受试者可以是不包含KD生物标志物（例如，升高的TOGFC表达水平）的受试者。 实施方案的某些方面涉及来自受试者的生物样品，如血液（例如，血清）、唾液、尿 液、粪便或组织样品。在某些方面，样品可以直接从受试者获得（例如，通过从受试者抽取 血液）。在另外的方面，样品可以是从第三方（例如，医生）获得的样品或可以来自组织 库或血库。在一些方面，样品可以被加工，如通过从样品中分离或浓缩蛋白或核酸（例如， RNA)。例如，可以处理样品以纯化或部分地纯化蛋白或核酸或去除某些蛋白或核酸（例如， 去除过量的球蛋白RNA)。 实施方案的方面涉及确定样品中KD生物标志物的表达。例如，确定表达可以包括 测量生物标志物的表达。生物标志物的表达可以通过例如检测RNA或蛋白表达或通过检测 RNA或蛋白的活性来确定。因此，在某些方面，确定生物标志物的表达可以包括测量样品中 的RNA或蛋白的表达水平。在另外的方面，实施方案的方法可以包括报告（例如，以书面或 电子报告形式）样品中的生物标志物的表达。在再另外的方面，实施方案的方法可以包括 报告样品（或受试者）是否具有KD生物标志物。 在一些实施方案中，方法将涉及根据关于一种或多种生物标志物的表达水平的数 据来确定或计算诊断分数，这意味着一种或多种生物标志物的表达水平是分数所依据的因 素中的至少一个。诊断分数将提供关于生物样品的信息，如样品来自患有KD的受试者的一 般概率。在某些实施方案中，概率值表示为代表受试者患有KD的0%可能性至100%可能 性的概率的整数值。在一些实施方案中，概率值表示为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于检测受试者中的川崎病(KD)的生物标志物的方法，其包括确定来自疑似患有KD或具有患上KD风险的受试者的生物样品中的血小板源性生长因子C(PDGFC)的表达水平，其中相对于参考水平，升高的PDGFC表达鉴定受试者具有KD的生物标志物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·M·帕斯夸尔，许兆辉，O·拉米罗，R·科玛兹，
申请(专利权)人：贝勒研究院，
类型：发明
国别省市：美国;US