新颖的生物标志物制造技术

本发明专利技术涉及生物标志物，其用于预测感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者是否将响应干扰素(IFN)疗法。本发明专利技术还涉及使用所述生物标志物来预测患者是否将响应的IFN疗法的方法和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】新颖的生物标志物专利
本专利技术涉及用于预测感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者是否将响应干扰素（IFN)疗法的 生物标志物。本专利技术还涉及使用所述生物标志物预测患者是否将响应IFN疗法的方法和试 剂盒。 专利技术背景 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的疾病。HBV主要感染在肝中称为肝细胞的细 胞，且当宿主免疫应答试图清除病毒感染时，导致肝损伤。 尽管可利用有效的接种和暴露后预防，但是乙型肝炎病毒(HBV)感染依然在全世 界流行，并且其是导致显著的发病率和死亡率的严重的全球性健康问题。如今，超过20亿的 活着的人在他们生命中的某些时候已感染过HBV。世界人口的3/4居住在高水平感染的地 区。每年有超过400万HBV的急性临床病例。 尽管大多数患者从急性感染中康复，但是全世界大约3.5亿人(世界人口的5%)遭 受慢性HBV感染。这是经过多年已取得很多进展以理解该疾病的临床病程及全世界已批准 多种疗法的领域。当前疗法的有效性不是100%，而存在许多正在进行的对于新颖疗法的研 究。 慢性HBV感染是世界上第十大主要的死亡原因，每年导致100万至120万人的死亡。 大约15%-40%的慢性感染的患者将发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌(HCChHCC发生率已在 全世界增加，并且其目前是第五大最频发的癌症，每年导致300，000至500，000例诊断病例。 存在8种HBV的病毒基因型(A-H)，且这些在地理分布上不相同（见表1)。多种基因 型可能与疾病的严重性相关联，但是还未建立基因型和HCC的风险之间的关系。 表1: HBV基因型和地理分布 来源：乙型肝炎病毒感染的自然历史和临床结果(Natural History and Clinical Consequences of Hepatitis B Virus Infection). C. Pan 和 J. Zhang, Int. J. Med. Sci·， 2005， 2: 36-40。 存在多种可利用的HBV治疗，例如干扰素（IFN)疗法。英国国家健康与护理优化研 究所（UK National Institute for Health and Care Excellence ) (NICE)在他们的临 床指南草案中推荐在慢性HBV感染中，应当将聚乙二醇化-干扰素 a_2a疗法作为第一线治 疗来提供。但是，那些接受治疗的患者仅约30%将实际上响应IFN疗法，这导致患者遭受不必 要的副作用之苦并对医疗保健系统施加了财政负担。因此，存在对于预测患者是否将响应 IFN疗法的有效且效率高的方法的需要。 专利技术概述 根据本专利技术的第一方面，提供了使用CD220作为生物标志物以预测感染乙型肝炎病毒 (HBV)的患者是否将响应干扰素（IFN)疗法。根据本专利技术的另一方面，提供了预测感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者是否将响应 干扰素疗法的方法，包括： (a) 从患者获得试验生物样本； (b) 定量本文定义的各生物标志物的量； (c) 将试验生物样本中的各生物标志物的量与存在于从干扰素疗法的一个或更多个应 答者获得的一个或更多个参考样本和/或从干扰素疗法的一个或更多个非应答者获得的一 个或更多个参考样本中的量相比较，以使得 (i) 与来自应答者的参考样本(一个或更多个)相比较，试验生物样本中的各生物标志 物的等同水平;或 (ii) 与来自非应答者的参考样本(一个或更多个)相比较，试验生物样本中的各生物 标志物的水平差异， 指示患者是否将响应干扰素疗法。 本专利技术的另一方面提供配体，例如天然存在的化合物或化学合成的化合物，其能 够特异性结合本专利技术的生物标志物。根据本专利技术的配体可包含能够特异性结合该生物标志 物的肽、抗体或其片段、或适配体或寡核苷酸。抗体可为能够特异性结合该生物标志物的单 克隆抗体或其片段。根据本专利技术的配体可用可检测的标志物标记，例如发光标志物、荧光标 志物或放射性标志物;替代地或另外，根据本专利技术的配体可用亲和标记物标记，如生物素、 抗生物素蛋白、链霉亲和素或HiS (如6-HiS)标记物。 通过本专利技术还提供如本文描述的一种或更多种配体的用途，所述配体可为天然存 在的或化学合成的，且合适地为肽、抗体或其片段、适配体或寡核苷酸、或能够识别该生物 标志物的任何其它天然化学个体或人工化学个体，或本专利技术的生物传感器的用途、或本发 明的阵列的用途、或本专利技术用以检测和/或定量该生物标志物的试剂盒的用途。在这些用途 中，检测和/或定量可在生物样本上进行，所述生物样本例如选自全血、血清、血浆、组织液、 脑脊液(CSF)、滑液、卵泡液、精液、羊水、奶、尿、胸膜液、腹水、支气管肺泡灌洗液、唾液、痰、 眼泪、汗、淋巴液、抽出物(aspirate )、骨髓穿刺液和粘液、或从其中的提取物或纯化物、或 它们的稀释物。 提供试剂盒用于实施本专利技术的方法。此类试剂盒将合适地包含用于本专利技术的生物 标志物的检测和/或定量的根据本专利技术的配体、和/或生物传感器、和/或如本文描述的阵 列，任选地与试剂盒的使用说明书在一起。因此，根据本专利技术的另一方面，提供了试剂盒，其包含能够检测和/或定量如本文 定义的各生物标志物的试剂和/或生物传感器，用于预测感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者是 否将响应干扰素疗法。 附图简述 图1:在HBV e+患者中，IFN应答者相对非应答者中的所选生物标志物的表达。 图2:训练集(50%的样本）。对于50%初始训练数据集的应答者和非应答者的sCD表 达的散点图。 图3:训练集(完全数据集）。对于包括训练阶段和预测阶段的100%完全数据集的 应答者和非应答者的sCD表达的散点图。 专利技术详述 根据本专利技术的第一方面，提供了将CD220作为生物标志物以预测感染乙型肝炎病毒 (HBV)的患者是否将响应干扰素（IFN)疗法的用途。 在一个实施方式中，所述用途另外包括将⑶295作为又一生物标志物。 在另一实施方式中，所述用途另外包括将⑶62LXD152、⑶W329和/或⑶80作为另 外的生物标志物。在又一实施方式中，所述用途另外包括将⑶66a和⑶217b/r作为另外的生 物标志物。 根据本专利技术的替代的方面，提供了将CD295作为生物标志物以预测感染乙型肝炎 病毒(HBV)的患者是否将响应干扰素（IFN)疗法的用途。根据本专利技术的另一方面，提供了将⑶220和⑶295作为一组特异性生物标志物以预 测感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者是否将响应干扰素（IFN)疗法的用途。 术语"生物标志物"指方法、事件或状况的区别性生物指示剂或生物学上获得的指 示剂。具体而言，本专利技术的生物标志物用于鉴别最有可能响应具体治疗性治疗的患者。生物 标志物也可用于诊断方法中，如临床筛选和预后评估，及用于监测治疗的结果、药物筛选和 开发。生物标志物及其用途对于新药治疗的鉴定和对于用于药物治疗的新靶的发现是有价 值的。在一个实施方式中，如本文定义的生物标志物在体外使用。 本文提及"CD"或"分化群"指存在于白细胞和其它组织类型上的细胞表面蛋白。在 本专利技术的上下文中，术语"CD"指由给定的单克隆抗体或特异性地'簇聚'至考虑中的抗原/ 分子的单克隆抗体组或多克隆抗体组或多克隆抗体识别的细胞表面白细胞分子。应当注意的是⑶220也可称本文档来自技高网...

【技术保护点】
CD220作为生物标志物以预测感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者是否将响应干扰素(IFN)疗法的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G福斯特，P罗杰斯，O斯特格勒，
申请(专利权)人：蛋白逻辑有限责任公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB