【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】拮抗性抗-OX40L抗体及其使用方法专利技术背景本申请要求2014年8月4日提交的第62/032,959号美国临时专利申请的优先权的权益,通过引用将其整体并入本文。本专利技术是在国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的批准号为AI057234、AI082715和AI089987的政府支持下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。1.专利
总地来说,本专利技术涉及医药领域。更具体地,其涉及用于治疗自身免疫和炎性障碍以及调节免疫应答的药物组合物。2.相关技术描述自身免疫疾病和一些炎性障碍由身体对正常存在于体内的物质和组织的异常免疫应答引起(自身免疫性或自身炎性)。这可能限于某些器官(例如,在自身免疫性甲状腺炎中)或涉及不同部位的特定组织(例如,古德帕斯彻病(Goodpasture'sdisease),其可以影响肺和肾的基底膜)。自身免疫疾病仅在美国就影响高达5千万人,并且自身免疫的原因仍然未知。此外,有许多炎性疾病,其与自身免疫无关并且可以是特发性的,或与慢性或急性障碍有关。自身免疫和炎性疾病的治疗通常采用降低免疫应答和/或炎症反应的免疫抑制或抗炎药物。使用免疫抑制剂,如环孢菌素、他克莫司(tacroliums)、氨甲蝶呤或抗TNFa/IL-6的常规免疫疗法非特异性抑制宿主中的T细胞的功能,包括非致病性T细胞的功能。因此,使用这些免疫抑制剂的治疗通常导致严重感染的发展,并且有时导致致命的后果。本领域中存在对治疗自身免疫应答和/或炎症反应而没有全面免疫抑制的治疗剂的需求。专利技术概述本文描述了用于治疗自身免疫和炎性病症而不 ...
【技术保护点】
一种用于治疗或预防有其需要的受试者的移植物抗宿主病或移植排斥的方法,其包括给予所述受试者治疗有效量的OX40L抑制剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.04 US 62/0329591.一种用于治疗或预防有其需要的受试者的移植物抗宿主病或移植排斥的方法,其包括给予所述受试者治疗有效量的OX40L抑制剂。2.权利要求1所述的方法,其中所述受试者是将接受或已接受移植组织的受试者。3.权利要求2所述的方法,其中所述受试者患有源自移植组织的并发症,其中所述并发症是移植排斥或GVHD。4.一种用于治疗或预防有其需要的受试者的自身免疫疾病、炎症和/或与自身免疫疾病相关的炎症的方法,其包括给予所述受试者治疗有效量的OX40L抑制剂。5.一种用于降低有其需要的受试者的炎性Th2细胞和/或致病性Tfh细胞应答的方法,其包括给予所述受试者治疗有效量的OX40L抑制剂。6.权利要求4或5所述的方法,其中所述受试者患有选自以下的自身免疫疾病:过敏性疾病哮喘、特应性皮炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎、炎性肠病、接触性超敏反应、哮喘性气道高反应、自身免疫性糖尿病、动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病、移植排斥和多肌炎。7.权利要求6所述的方法,其中所述自身免疫疾病为系统性红斑狼疮。8.权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述受试者是人。9.权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述OX40L抑制剂选自siRNA、dsRNA、miRNA、核酶、分子抑制剂、小分子、抗体或抗原结合片段。10.权利要求9所述的方法,其中所述OX40L抑制剂是OX40L抗体或其抗原结合片段。11.权利要求10所述的方法,其中所述OX40L抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域,所述重链可变结构域包含三个互补决定区(CDR)氨基酸序列,其中所述CDR中的一个或多个包含选自SEQIDNO:5-7、19-21、33-35的氨基酸序列或其等价序列。12.权利要求11所述的方法,其中所述重链可变结构域CDR包含SEQIDNO:5-7的氨基酸序列或其等价序列。13.权利要求11所述的方法,其中所述重链可变结构域CDR包含SEQIDNO:19-21的氨基酸序列或其等价序列。14.权利要求11所述的方法,其中所述重链可变结构域CDR包含SEQIDNO:33-35的氨基酸序列或其等价序列。15.权利要求10-14中任一项所述的方法,其中所述抗-OX40L抗体或其抗原结合片段还包含轻链可变结构域,所述轻链可变结构域包含三个互补决定区(CDR)氨基酸序列,其中所述CDR中的一个或多个包含选自SEQIDNO:12-14、26-28、40-42的氨基酸序列或其等价序列。16.权利要求15所述的方法,其中所述轻链可变结构域CDR包含SEQIDNO:12-14的氨基酸序列或其等价序列。17.权利要求15所述的方法,其中所述轻链可变结构域CDR包含SEQIDNO:26-28的氨基酸序列或其等价序列。18.权利要求15所述的方法,其中所述轻链可变结构域CDR包含SEQIDNO:40-42的氨基酸序列或其等价序列。19.权利要求10-18中任一项所述的方法,其中所述抗-OX40L抗体或其抗原结合片段结合于人OX40L或其等价物。20.权利要求10-19中任一项所述的方法,其中所述抗-OX40L抗体是中和的。21.权利要求10-20中任一项所述的方法,其中所述抗体是人抗体、人源化抗体、重组抗体、嵌合抗体、抗体衍生物、镶嵌抗体、双价抗体、单克隆抗体或多克隆抗体。22.权利要求21所述的方法,其中所述抗体是人源化抗体。23.权利要求10-22中任一项所述的方法,其中所述抗体或其抗原结合片段包含修饰。24.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是VH和/或VLCDR1、CDR2和/或CDR3区域中的保守氨基酸突变。25.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是Fc铰链区中的保守氨基酸突变。26.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是聚乙二醇化。27.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与血清蛋白缀合。28.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与人血清白蛋白缀合。29.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与可检测标记缀合。30.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与诊断试剂缀合。31.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与酶缀合。32.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与荧光、发光或生物发光材料缀合。33.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与放射性材料缀合。34.权利要求23所述的方法,其中所述修饰是与治疗剂缀合。35.一种药物组合物,其包含分离的抗-OX40L抗体或其抗原结合片段,所述分离的抗-OX40L抗体或其抗原结合片段包含重链可变结构域,所述重链可变结构域包含三个互补决定区(CDR)氨基酸序列,其中所述CDR中的一个或多个包含选自SEQIDNO:5-7、19-21或33-35的氨基酸序列或其等价序列。36.权利要求35所述的药物组合物,其中所述重链可变结构域CDR包含SEQIDNO:5-7的氨基酸序列或其等价序列。37.权利要求35所述的药物组合物,其中所述重链可变结...
【专利技术属性】
技术研发人员:YJ·刘,S·祖拉夫斯基,吴相坤,S·哈纳布奇,H·藤田,上野英树,P·布兰科,H·郑,
申请(专利权)人:贝勒研究院,
类型:发明
国别省市:美国,US
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