作为NADPH氧化酶抑制剂的取代的双环杂环化合物制造技术

本申请涉及用作烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂(NADPH氧化酶抑制剂)的取代的稠合杂芳基和杂环化合物、它们的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物或所述组合物在治疗或预防由NADPH氧化酶介导的各种疾病、疾患和/或病症中的用途。(式I)

Substituted bicyclic heterocyclic compounds as NADPH oxidase inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为NADPH氧化酶抑制剂的取代的双环杂环化合物相关申请本申请要求2017年5月4日提交的第201721015787号印度临时申请的权益；该申请的内容特此以全文引用的方式并入。
本申请涉及用作烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂(NADPH氧化酶抑制剂)的取代的稠合杂芳基和杂环化合物、它们的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物或所述组合物在治疗或预防由NADPH氧化酶介导的各种疾病、疾患和/或病症中的用途。
技术介绍
NOX家族NADPH氧化酶(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶)包括产生活性氧物质(ROS)的酶家族，其在许多疾病背景下越发被认为是氧化应激的来源。尽管NOX2(也称为gp91phox)即吞噬细胞氧化酶被认为是引起氧化进发及相关杀微生物活性的酶已有几十年的历史，但直到最近才确认了该基因家族的其它成员。NOX家族目前由七个成员(NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1和DUOX2)组成，每一成员具有不同的组织分布。自从发现NOX酶不局限于白细胞以来，描述NOX酶如何在很多病理状态(如炎症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170504 IN 2017210157871.一种式(I)的化合物



或其药学上可接受的盐，
其中，
环内的虚线[----]表示任选的单键；
X是NH或O；
R选自氢、C1-8烷基和-C(O)R7；
Z1是CH或S；
Z2是CH；
Z3是CH或N；
Z4是CH；
Z5是CH或不存在；
环A选自


其中x和y表示连接点；
在每次出现时，R1独立地选自卤素、氨基、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷氧基、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、-(CH2)mNRwC(O)R6、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR7S(O)PR8、C6-14芳基和5至14元杂芳基；其中C6-14芳基任选地被一个或多个选自卤素和C1-8烷基的取代基取代；
在每次出现时，R2独立地选自氢、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、-(CH2)mNR5C(O)NR6、-(CH2)mOR5、3至15元杂环基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基和C6-14芳基C1-8烷基；其中3至15元杂环基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基和C6-14芳基C1-8烷基任选地被一个或多个选自卤素、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、-(CH2)mS(O)PR8、C3-12环烷基和3至15元杂环基的取代基取代；
在每次出现时，R3独立地选自氢、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、-(CH2)mOR5、-(CH)2N(R5)2、-(CH2)mS(O)PR8、C3-12环烷基、3至15元杂环基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基、C6-14芳基C1-8烷基、5至14元杂芳基和5至14元杂芳基C1-8烷基；其中C3-12环烷基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基和C6-14芳基C1-8烷基任选地被一个或多个选自卤素、氧代基、C1-8烷基和C1-8烷氧基的取代基取代；
在每次出现时，R4独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R5独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R6独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R7独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R8独立地选自氢和C1-8烷基；
‘m’是0至4范围的整数，包括两个端值；
‘n’是0至5范围的整数，包括两个端值；且
‘p’是0至2范围的整数，包括两个端值。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中
R是氢、甲基或-C(O)CH3；
X是NH或O；
Z1是CH或S，Z2是CH，Z3是CH或N，Z4是CH，且Z5是CH或不存在；
R1是F、Cl、NH2、OH、甲基、甲氧基、-OCH2CH2OCH3、CF3、OCF3、或1H-咪唑-1-基；
环A是











且
‘n’是0、1、2或3。


3.一种式(II)的化合物



或其药学上可接受的盐，
其中，
Z3是CH或N；
在每次出现时，R1独立地选自卤素、氨基、羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8烷氧基、卤代C1-8烷基、卤代C1-8烷氧基、-(CH2)mNR5C(O)R6、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR7S(O)PR8、C6-14芳基和5至14元杂芳基；其中C6-14芳基任选地被一个或多个选自卤素和C1-8烷基的取代基取代；
在每次出现时，R2独立地选自氢、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、-(CH2)mNR5C(O)NR6、-(CH2)mOR5、3至15元杂环基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基和C6-14芳基C1-8烷基；其中3至15元杂环基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基和C6-14芳基C1-8烷基任选地被一个或多个选自卤素、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、-(CH2)mS(O)PR8、C3-12环烷基和3至15元杂环基的取代基取代；
在每次出现时，R3独立地选自氢、C1-8烷基、卤代C1-8烷基、羟基C1-8烷基、-(CH2)mOR5、-(CH)2N(R5)2、-(CH2)mS(O)PR8、C3-12环烷基、3至15元杂环基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基、C6-14芳基C1-8烷基、5至14元杂芳基和5至14元杂芳基C1-8烷基；其中C3-12环烷基、3至15元杂环基C1-8烷基、C6-14芳基和C6-14芳基C1-8烷基任选地被一个或多个选自卤素、氧代基、C1-8烷基和C1-8烷氧基的取代基取代；
在每次出现时，R5独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R6独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R7独立地选自氢和C1-8烷基；
在每次出现时，R8独立地选自氢和C1-8烷基；
‘m’是0至4范围的整数，包括两个端值；
‘n’是0至5范围的整数，包括两个端值；且
‘p’是0至2范围的整数，包括两个端值。


4.根据权利要求3所述的化合物，其中Z3是CH。


5.根据权利要求3或4所述的化合物，其中Z3是N。


6.根据权利要求3至5中任一项所述的化合物，其中R1是F、Cl、NH2、OH、甲基、甲氧基、-OCH2CH2OCH3、CF3、OCF3、或IH-咪唑-1-基。


7.根据权利要求3至6中任一项所述的化合物，其中‘n’是0、1、2或3。


8.根据权利要求3至7中任一项所述的化合物，其中R1是F、Cl、NH2、OH、甲基、甲氧基、-OCH2CH2OCH3、CF3、OCF3、或1H-咪唑-1-基，且‘n’是0、1、2或3。


9.根据权利要求3至8中任一项所述的化合物，其中R2是氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、-CH2OH、-CH2OCH3、-C(O)NH2)、


10.根据权利要求3至9中任一项所述的化合物，其中R3是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、异戊基、三氟乙基、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2N(CH3)2、


11.根据权利要求3至10中任一项所述的化合物，其中
Z3是CH或N；
R1是F、Cl、NH2、OH、甲基、甲氧基、-OCH2CH2OCH3、CF3、OCF3、或1H-咪唑-1-基；
R2是氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、-CH2OH、-CH2OCH3、-C(O)NH2)、
R3是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基或异戊基、三氟乙基、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2N(CH3)2、且
‘n’是0、1、2或3。


12.根据权利要求3至11中任一项所述的化合物，其中
Z3是CH；
R1是F、Cl、NH2、OH、甲基、甲氧基、-OCH2CH2OCH3、CF3、OCF3、或1H-咪唑-1-基；
R2是氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、-CH2OH、-CH2OCH3、-C(O)NH2)、
R3是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、异戊基、三氟乙基、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2N(CH3)2、且
‘n’是1、2或3。


13.一种化合物，其选自：
6-(2-氯苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-1-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(3-氯苯基)-5-羟基-1-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，4-二氯苯基)-5-羟基-1-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-5-羟基-1-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-(4-氟苯基)-5-羟基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-5-羟基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，4-二氯苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-4-氟苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，4-二氟苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(3，4-二甲基苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(3，4-二氟苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-4-甲氧基苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，5-二氯苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(4-氯-2-氟苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(丙-2-基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-(3，4-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-(4-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-(3-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-(3，4-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1-(4-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
1-(3，4-二氟苯基)-6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(4-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(4-氯苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-4-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(3-氯吡啶-4-基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮盐酸盐；
6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-4-甲氧基苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，5-二氯苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，4-二甲氧基苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(4-氯-2-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
5-羟基-6-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
5-羟基-6-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
5-羟基-1-甲基-6-(吡啶-4-基)-3-(三氟甲基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-3-乙基-5-羟基-1-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-3-(2-氟苄基)-5-羟基-2-甲基-2，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-3-(4-氟苯基)-5-羟基-2-甲基-2，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-2，3-二甲基-2，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-2-甲基噻吩并[2，3-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-5-羟基-2-甲基噻吩并[2，3-b]吡啶-4(7H)-酮；
5-(2-氯苯基)-6-羟基-2-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-7(4H)-酮；
5-(2-氯苯基)-6-羟基-2-三氟甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-7(4H)-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-3-甲基[1，2]噁唑并[5，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-5-羟基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-乙基-6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-3-乙基-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
3-乙基-6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯-4-甲氧基苯基)-3-乙基-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-3-异丙基-2-甲基-2H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-苄基-6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-苄基-6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
5-(2-氯苯基)-6-羟基-7-氧代-4，7-二氢异噻唑并[4，5-b]吡啶-3-甲酰胺；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯苯基)-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，5-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-3-甲基-1-丙基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
5-(2-氯苯基)-6-羟基-1，3-二甲基-1H-吡唑并[4，3-b]吡啶-7(4H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-(4-氟苄基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯苯基)-3-(二氟甲基)-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
3-(二氟甲基)-6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-环丙基-6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-(3-甲氧基丙基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-环丙基-6-(2，6-二氟-3-甲基苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-环丙基-5-羟基-3-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，3-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-环丙基-6-(2，3-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-乙基-5-羟基-3-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
3-(二氟甲基)-6-(2，6-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
5-(2，6-二氟苯基)-3-乙基-6-羟基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-7(4H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1，3-二乙基-5-羟基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
1-乙基-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
1-乙基-6-(2-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-异丁基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2-氯苯基)-1-乙基-5-羟基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-乙基-5-羟基-6-(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-异丁基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-乙基-6-(4-氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-3-(4-氟苯基)-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-环丙基-6-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
3-苄基-6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，4-二氟-3-(三氟甲基)苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-1-甲基-3-吗啉代-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
6-(4-氨基-2-氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
1-乙基-6-[2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-[4-(环丙基甲氧基)-2-氟苯基]-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-(2-甲基丙基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-1-乙基-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-1-环丙基-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-环丙基-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2-氯苯基)-1-(4-氟-2-甲基苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
1-环戊基-6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
6-(2，6-二氟苯基)-5-羟基-3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，7-二氢-4H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4-酮；
N-(4-氯-3-(1-乙基-5-羟基-3-甲基-4-氧代-4，7-二氢-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基)苄基)新戊酰胺；
6-(2-氯苯基)-5-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-4(7H)-酮；
1-环丁基-6-(2，6-二氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·库马尔，A·托马斯，S·S·乔杜里，L·A·加拉特，N·凯拉特卡尔裘西，D·M·沙阿，I·穆霍帕迪亚，
申请(专利权)人：格兰马克药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH