【技术实现步骤摘要】
一种1,7-萘啶类衍生物及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药
,具体而言,涉及一类新的1,7-萘啶类衍生物及其制备方法,包含其的药物组合物及所述化合物或药物组合物在制备药物中的用途。
技术介绍
缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)即低氧诱导因子,由Semenza和Wang在1992年首次发现,是一种转录调节因子,普遍存在于人体细胞中,参与机体的多种生理功能调控。目前,已经证实大约有100多个基因受到HIF的调控,调控产生的编码产物,包括促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、诱导型一氧化碳合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)、运铁蛋白(transferrin)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)等,在红细胞生成、血管生长、肿瘤生长以及新陈代谢和细胞分化等方面发挥着重要作用。HIF是一种异源二聚体,由α亚基(HIF-α)和β亚基(HIF-β)构成,主要有三个亚型:HIF-1、HIF-2、HIF-3。其中,它们的α亚基不同,为功能性亚基,决定了HIF的生物学活性,其活性水平的表达受氧气含量的影响,在含氧量正常的细胞内不能稳定存在,半衰期仅为5分钟,只有在缺氧条件下才可以稳定的存在进而发挥作用;而β亚基相同,为结构性亚基,其蛋白的表达不受氧气含量的影响。脯氨酸羟化酶(prolylhydroxylase,PHD)属于双加氧酶超家族,是Fe2+,2-酮戊二酸依赖 ...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药:/n
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的化合物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药:
其中,环A为五元至七元含氮芳杂环;
R1选自H或者C1-C6烷基;
R2选自H、卤素、C1-C6烷基或Z-R3;
n选自1-3;
Z选自O或S;
R3选自未取代的或任选被一个或多个取代基取代的C6-C14芳香环、5-14元芳杂环;
优选地,所述取代基独立地选自OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷基,或R3选自氢或C1-C6烷基;
X选自卤素;
优选的,所述环A为五元或六元含氮芳杂环,更优选为仅含有一个或两个氮原子作为杂原子的五元或六元芳杂环,例如选自吡啶、吡嗪、哒嗪、吡咯、咪唑;R1选自H或者C1-C4烷基;R2选自卤素、C1-C4烷基或Z-R3;n选自1或2;R3选自未取代的或任选被一个或多个取代基取代的C6-C14芳香环、5-14元芳杂环,所述取代基独立地选自OH、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷基,或R3选自C1-C4烷基;所述卤素优选为F、Cl、Br、I。
2.根据权利要求1所述化合物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药,其特征在于:
所述式(I)为如下式(II)结构
其中,R1、R2、n、X的定义如权利要求1所示。
3.根据权利要求1-2任一项所述化合物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药,其特征在于:
所述式(I)为如下式(III)或式(IV)结构:
其中,R1、R3、n、X的定义如权利要求1-2任一项中式(I)所示;X1独立地选自卤素;所述卤素可选自F、Cl、Br、I;
优选的,所述式(III)为如下式(IIIa)结构:
优选的,所述式(IV)为如下式(V)结构:
其中,所述R1、X的定义如式IV所示;
R4’、R5’、R6’、R7’、R8’独立地选自H、OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷基,优选为H、OH、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷基。
4.一种式(Ib)所示的化合物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药:
其中,环A为五元至七元含氮芳杂环;
R1选自H或者C1-C6烷基;
R2选自H、卤素、C1-C6烷基或Z-R3;
n选自1-3;
Z选自O或S;
R3选自未取代的或任选被一个或多个取代基取代的C6-C14芳香环、5-14元芳杂环。优选地,所述取代基独立地选自OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素取代的C1-C6烷基,或R3选自氢或C1-C6烷基;
X选自卤素;
R4选自未取代的或被R5取代的C1-C6烷基;所述R5选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷基(C=O)-、C1-C6烷基(C=O)O-;所述R4进一步优选为C1-C6烷基(C=O)O-C1-C6烷基-;
优选的,所述环A为五元或六元含氮芳杂环,更优选为仅含有一个或两个氮原子作为杂原子的五元或六元芳杂环,例如选自吡啶、吡嗪、哒嗪、吡咯、咪唑;R1选自H或者C1-C4烷基;R2选自卤素、C1-C4烷基或Z-R3;n选自1或2;R3选自未取代的或任选被一个或多个取代基取代的C6-C14芳香环、5-14元芳杂环,所述取代基独立地选自OH、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷基,或R3选自C1-C4烷基;R4选自未取代的或被R5取代的C1-C4烷...
【专利技术属性】
技术研发人员:张颜,魏苗苗,张雪娇,米国瑞,安会,魏冰,郭谦,
申请(专利权)人:石药集团中奇制药技术石家庄有限公司,
类型:发明
国别省市:河北;13
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