取代二苯甲基哌嗪类衍生物及其制备方法和应用技术

取代二苯甲基哌嗪类衍生物及其制备方法和应用，具有的结构为通式（Ⅰ）化合物：预防性给予本发明专利技术部分化合物，可明显延长急性脑缺血小鼠的的生存时间，具有一定的抗脑缺血神经保护作用。因此，本发明专利技术化合物可用作制备缺血性脑卒中药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，涉及一种取代的二苯甲基哌嗪类衍生物及其制备方法，以及该衍生物在制备脑神经保护剂中的用途。
技术介绍
脑卒中是当今致死率和致残率最高的疾病之一，其中近80%的脑卒中属于缺血性脑卒中。脑卒中发生后脑细胞的存亡取决于神经元细胞受损害的程度，也就是取决于为细胞提供氧气和营养的大脑血流量减少的程度。缺血性脑卒中发生时，缺血核心部位的脑血流严重减少，在60-90min后脑组织发生不可逆损伤；而核心部位外围的局部缺血性半影，大脑血流量相对减少，但细胞代谢异常增高，在缺血发生后的数小时内，缺血区域内异常电活动和代谢紊乱形成一个链式反应，称之为“缺血瀑布”，瀑布效应的结局是缺血核心不断扩展、半影逐渐消失，这个过程就是脑卒中治疗的时间窗。 国外从二十世纪九十年代开始提出缺血性脑卒中的神经保护治疗，在随后的十年里有了迅猛的发展。神经保护的目标是干预缺血性半影发生的病理生化级联反应，挽救尚具活力的脑组织，防止或延迟细胞死亡。目前神经保护剂种类和作用机制繁多，如电压依赖性钙通道阻滞剂、谷氨酸受体拮抗剂、抗氧化剂、自由基清除剂、一氧化氮合酶抑制剂等药物，已经成为脑卒中治疗的研究热点。
技术实现思路
解决的技术问题本专利技术需要解决的技术问题之一是公开一种具有医用价值的取代的二苯甲基哌嗪类衍生物，以克服现有技术存在的诱发出血、难以透过血脑屏障、口服生物利用度差、选择性低和神经行为毒性大等缺陷。本专利技术需要解决的技术问题之二是公开上述取代的二苯甲基哌嗪类衍生物作为脑神经保护剂在缺血性脑卒中药物制备中的应用。技术方案取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于是具有的结构为通式(I )化合物权利要求1.取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于是具有的结构为通式(I)化合物2.根据权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于=RpRyRyR4和R5所代表的芳基、芳烃基，以及R6和R7所代表芳烷氧基中的芳基，为苯、联苯或萘，或者为F、C1、Br、I、C卜1(|烷基、C卜1(|烷氧基、硝基或氨基取代的苯、联苯或萘。3.根据权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于=RpRyRyRpR5代表的烃基、芳烃基中的烃基，以及r6、R7代表的烃基，所述烃基指具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，或2-10个碳原子的直链或支链的烯基，或3-10个碳原子的直链或支链的环烷基；烷氧基或芳烷氧基或杂环烷氧基中的烷基指具有ι- ο个碳原子的直链或支链的烷基，其中烧基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、新戍基、己基、庚基、羊基、壬基或癸基；所述稀基是乙稀基、丙稀基、稀丙基、丁稀基、异丁稀基、戍稀基、己稀基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基；环烷基是环丙基、环丁基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。4.根据权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于=RpRyRyRpR5代表的杂环基、取代杂环，以及R6、R7代表的杂环烷氧基，其中的杂环指含有从氧、氮或硫原子中任选的一个或一个以上的杂原子的饱和杂环或芳香杂环。5.根据权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于&、R2>R3、R4、R5、R6或R7代表的卤素为F、Cl、Br或I。6.根据权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于=RpR2AyR4或R5中取代的经基、芳经基、杂环基和芳基，其取代基是齒素、硝基、氣基、轻基、酿基、竣基、酷基或酰胺基。7.根据权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于氨基为NH2、R8NH或R9R10N ;其中R8、R9或Rltl为具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，或2-10个碳原子的直链或支链的烯基，或3-10个碳原子的直链或支链的环烷基；或者R9RltlN为含氮原子的三元 八元杂环。8.上述任一权利要求所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物的游离碱和盐，所说的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、三氟乙酸盐或甲磺酸盐。9.权利要求I所述取代二苯甲基哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤10.(E)-哌嗪-I-基]-3-(2-溴苯基)-丙-2-烯-I-酮、(E)-哌嗪-I-基]-3- (4-甲基苯基)-丙-2-烯-I-酮、(E) - 哌嗪-I-基]-3-( 3-氧代环戊二烯基)_丙-2-烯-I-酮、(E) --3-(3-乙氧基苯基)-丙-2-烯-I-酮、(E) -3-(苯并 二氧杂环戊烯-5-基)-1-哌嗪-I-基]-丙-2-烯-I-酮、和(E)-哌嗪-I-基]-3--丙-2-烯-I-酮和(E)-哌嗪-I-基]-3- (2-乙氧基苯基)-丙-2-烯-I-酮在制备脑神经保护药物中的应用。全文摘要取代二苯甲基哌嗪类衍生物及其制备方法和应用，具有的结构为通式(Ⅰ)化合物预防性给予本专利技术部分化合物，可明显延长急性脑缺血小鼠的的生存时间，具有一定的抗脑缺血神经保护作用。因此，本专利技术化合物可用作制备缺血性脑卒中药物。文档编号A61P9/10GK102942538SQ20121044217公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日专利技术者吴斌, 滕言波, 戴兆慧, 许逸, 李萍, 张晓平 申请人:南京医科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
取代二苯甲基哌嗪类衍生物，其特征在于是具有的结构为通式（Ⅰ）化合物：其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地代表H、卤素、硝基、氨基、腈基、羟基、烷氧基、烃基、芳烃基、杂环基、芳基、取代烃基、取代芳烃基、取代杂环或取代芳基；R6和R7各自独立地代表H、卤素、烃基、卤素取代的烃基、硝基、氨基、腈基、羟基、烷氧基、芳烷氧基或杂环烷氧基。FDA00002368930000011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴斌，滕言波，戴兆慧，许逸，李萍，张晓平，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：