本发明专利技术涉及一类新的N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物，在预防和治疗各种癌症的应用；所述N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物的通式如下所示，其中L为C1-4低级烷基，C1-4低级烷氧基，C1-4低级烷氨基，O或OR2，S或SR2，NH或NR2，R2为C1-4低级烷基，C1-4低级烷氧基或C1-4低级单烷基氨基；R1为C1-18烃基，C1-9烷氧基或C1-9单烷基氨基、3-9元取代脂肪环、脂肪杂环、苯基、取代苯基、取代芳香环、取代芳香杂环或取代芳香杂双环、卤素、SH、OH或NO2。通过对癌细胞抑制实验证实该类化合物对于SW480、HeLa、A549和HCT-8等癌细胞均有抑制作用，对于癌症有较好的疗效和预防作用，能够作为一类新的广谱抗癌药。
【技术实现步骤摘要】
—种N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物及其应用
本专利技术涉及癌症药物
，具体为一类新的N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物及其应用。
技术介绍
癌症是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞或者多个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变，增殖的细胞形成硬块则称为肿瘤。恶性肿瘤极大地威胁着人类的健康生活，已经成为全球最大的公共卫生安全之一和新世纪威胁人类生命的第一杀手。恶性肿瘤的发病率在逐年提高。从世界范围来看，在2000年全世界的新发肿瘤的人数为1010万，死亡620万，现在正患癌症的人数为2240万。在2008年，癌症人数和死亡人数分别增长到1266万和756万，其中发展中国家癌症人数将达到56%。按照这种情形发展下去，2015年，全世界将有1500万新发癌症患者，发展中国家大约将有900万人死于癌症。肿瘤的治疗方法分为手术治疗、放射治疗和药物治疗三种方法。其中手术治疗和放射疗法对正常细胞的损害大，并且对于恶性肿瘤基本无法根除。进入21世纪，随着科学技术迅猛发展，药物治疗在肿瘤治疗中发挥着越来越大的作用。其中小分子靶向治疗药物在肿瘤的治疗中越来越活跃，为了明显提高治疗效果，寻求一些具有特异性的小分子靶向药物已经成为当务之急。本专利技术的目的是利用N- (2- (4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物作为小分子靶向药物来抑制癌细胞增殖，达到治疗和预防肿瘤的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的N-(2_(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物及其应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的—种表皮生长因子受体的新型抑制剂，其化学结构式为CHO其中L为Ch低级烷基，Ch低级烷氧基，C1^4低级烷氨基，O或OR2, S或SR2, NH或NR2,R2为Cu低级烧基，C^4低级烧氧基或CV4低级单烧基氣基中的一种；L优选为O或0R2，S或SR2, NH或NR2, R2为C^4低级烷基，C^4低级烷氧基或C^4低级单烧基氣基；R1为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环、取代5-9元芳香杂环或取代芳香杂双环(含有1-3个选自氧、硫、氮的杂原子，可被苯基和芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基、5-9元芳香基或芳香杂环基Ar所取代)；芳香基或芳香杂环基Ar可以是苯基、取代苯基、取代苄基、取代苄氧基、取代苄氨基、取代5-9元芳香基或芳香杂环基(取代基可以是1-4个选自卤素、C1-C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巯基、C1-C4酰基的基团)、奈基、联奈基；R1为优选为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环；一种药物组合物 ，其特征在于，含有式I的化合物或者组合，或者含有式I的化合物的药学上可以接受的盐，比如含有式I的化合物的纳盐，含有式I的化合物的钾盐，含有式I的化合物的盐酸盐，含有式I的化合物的硫酸盐，含有式I的化合物的钙盐，含有式I的化合物的盐酸盐。一种药物组合物的给药途径，包含口服、鼻腔吸入、透皮吸收、肺部给药以及非肠道的注射给药。含有式I结构式的药物或药物组合物在预防和治疗癌症中的药物应用。癌症可以为肺癌，乳腺癌，头颈癌，直肠癌等。与现有技术相比，本专利技术的积极效果是本专利技术通过计算机虚拟筛选设计得到、癌细胞抑制实验证实该类化合物对于癌症有较好的疗效和预防作用。本专利技术为一种新结构，具有一定的抗癌活性，能够成为一种新型的抗癌试剂。附图说明图1为N-(2_(4-甲基哌嗪-1-基)_5_甲酰苯基)_2_苯氧乙酰胺对SW480细胞的抑制曲线；图2为N-(2_(4-甲基哌嗪_1_基)_5_甲酰苯基)_2_苯氧乙酰胺对HCT-8细胞的抑制曲线；图3为N-(2-(4-甲基哌嗪_1_基)_5_甲酰苯基)吡嗪_2_甲酰胺对A549细胞的抑制曲线；图4为N-(2-(4-甲基哌嗪_1_基)_5_甲酰苯基)吡嗪_2_甲酰胺对HeLa细胞的抑制曲线；图5为N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5_甲酰苯基)-2-(噻吩-2-基)乙酰胺对A549细胞的抑制曲线；图6为N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5_甲酰苯基)-2-(噻吩-2-基)乙酰胺对SW480细胞的抑制曲线；图7为N- (2-(4-甲基哌嗪_1_基)_5_甲酰苯基)_2_ (吡啶_4_硫代)乙酰胺对A549细胞的抑制曲线；图8为本专利技术一种新型N-(2_(4-甲基哌嗪_1_基)_5_甲酰苯基)酰胺类抗癌化合物的结构式。具体实施方式以下提供本专利技术一种N-(2_(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物及其应用的具体实施方式。实施例1 3-硝基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛在IOOmL三口烧瓶中加入3_硝基-4-氟苯甲醛(6. 76g，39. 97mmol)，无水碳酸钾(6. 08g，43. 97mmol)，无水01^151^，在N2保护下加热搅拌，当温度升至100°C时，用注射器缓慢注入N-甲基哌嗪(4. 88mL, 43. 97mmol)，继续搅拌，TLC跟踪监测。反应结束后，减压蒸去溶剂和过量的N-甲基哌嗪，加入IOOmL乙酸乙酯混匀后转移至250mL分液漏斗中，用蒸馏水(3 X 50mL)，饱和氯化钠溶液(3 X 50mL)分别洗涤三次，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤，收集滤液，旋蒸除去溶剂，得到黄色粗产物。粗产物经过200-300目硅胶柱层析分离(展开剂乙酸乙酯/甲醇，3 I)得到黄色固体化合物3-硝基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛(8. 97g，35. 98mmol)，产率90%。MS (EI)m/z : [M]+ = 249. O NMR(400MHz, CDCl3) δ 9. 85 (s, 1H) ,8. 26 (d, J =4Hz, 1H)，7· 92-7. 94 (q, 1H)，7· 14 (d, J = 8Hz, 1H)，3· 24-3. 32(m，4H)，2· 51-2. 66 (m,4H)，2. 37(s,3H) ；IR(KBr)v(cm_1) :3015 (v CH2), 2852, 2810 (v CH = 0), 1686 (v C = 0), 1606,1532，1505，1458 (v C = C), 1347，813 (vN02)。实施例23-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛在250mL三口烧瓶中，加入3_硝基_4-(4_甲基哌嗪-1-基)苯甲醛(7. 48g，30mmol)，还原铁粉(11. 76g，0. 21mol)以及无水乙醇、冰醋酸和水的混合物(2 : 2 : 1，200mL),在机械搅拌下回流15min后,室温搅拌30min。反应结束后，冷却至室温，抽滤掉铁粉，旋干溶剂，用饱和碳酸氢钠溶液中和冰醋酸至弱碱性，用二氯甲烷(3 X IOOmL)萃取，有机相用饱和氯化钠溶液(3 X IOOmL)洗漆，无水硫酸镁干燥，抽滤，收集滤液，旋蒸除去溶剂，得到黄色粗产物。粗产物经过200-300目硅胶柱本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种N?(2?(4?甲基哌嗪?1?基)?5?甲酰苯基)酰胺类化合物，其特征在于，其化学结构式为：?其中?L为C1?4低级烷基，C1?4低级烷氧基，C1?4低级烷氨基，O或OR2，S或SR2，NH或NR2，R2为C1?4低级烷基，C1?4低级烷氧基或C1?4低级单烷基氨基；?R1为苯基、取代苯基、取代5?9元芳香环、取代5?9元芳香杂环或取代芳香杂双环(含有1?3个选自氧、硫、氮的杂原子，可被苯基和芳香杂环并合，或被一个或多个选自卤素、C1?C18直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1?C4烷氧基、巯基、C1?C4酰基、5?9元芳香基或芳香杂环基Ar所取代)；?芳香基或芳香杂环基Ar可以是苯基、取代苯基、取代苄基、取代苄氧基、取代苄氨基、取代5?9元芳香基或芳香杂环基(取代基可以是1?4个选自卤素、C1?C6直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1?C4烷氧基、巯基、C1?C4酰基的基团)、奈基、联奈基。?FDA00002702310000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物，其特征在于，其化学结构式为2.如权利要求1所述的一种N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物，其特征在于，L优选为O或0R2，S或SR2, NH或NR2, R2为(^_4低级烷基，C1^4低级烷氧基或Cy低级单烷基氨基。3.如权利要求1所述的一种N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-甲酰苯基)酰胺类化合物，其特征在于，R1为优选为...
【专利技术属性】
技术研发人员：蓝闽波，白远超，杨福科，赵红莉，袁慧慧，李思远，杨程，柴燕，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：
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