【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及但不限于-医药
,具体地说,涉及但不限于一种三芳基二甲基哌嗪氢溴酸盐多的晶型物及其制备方法和应用。
技术介绍
抑郁症是一种常见的精神疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差,担心自己患有各种疾病,感到全身多处不适,严重者可出现自杀念头和行为。美国精神病协会出版的“DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders”《精神病诊断和统计手册》第四版中,抑郁症被归类到心境障碍下,分为三种类型:重度抑郁症、心境恶劣障碍和其它未指明的抑郁症。引起抑郁症的因素包括:遗传因素、体质因素、中枢神经介质的功能及代谢异常、精神因素等。在治疗抑郁症的努力中,已发展了多种抗抑郁组合物,例如,色曲林、弗洛西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、丁氨苯丙酮。这些药物虽然有效,却经常产生有问题的副作用,如嗜睡症、思维混乱、不能集中注意力和性功能障碍。并且,这些药物存在起效时间长的问题,需要约6至8周才能显示出任何期望的治疗效果。
技术实现思路
以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。本申请专利技术人经大量实验研究,发现三芳基二甲基哌嗪化合物可从不同途径来增强阿片类受体在抗抑郁症中的作用,并因此基于阿片样受体δ-受体理论,根据抗抑郁活性δ-受体的特定位置,针对抑郁症的作用靶点δ-受体,开发出具有以下式I结构的δ-受体激动剂三芳基二甲基哌嗪化合物(4-((R)-((2S,5R)-4-(3-氟苄基)-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基苯基)甲基)苯基)(4-甲 ...
【技术保护点】
(4‑((R)‑((2S,5R)‑4‑(3‑氟苄基)‑(2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基)(3‑羟基苯基)甲基)苯基)(4‑甲基哌啶‑1‑基)甲酮氢溴酸盐的多晶型物A,所述多晶型物A的X‑射线粉末衍射图包括在以下2θ值处的衍射峰:8.7±0.2º、18.4±0.2º、23.3±0.2º 、10.9±0.2º和24.7±0.2º。
【技术特征摘要】
1.(4-((R)-((2S,5R)-4-(3-氟苄基)-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基苯基)甲基)苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲酮氢溴酸盐的多晶型物A,所述多晶型物A的X-射线粉末衍射图包括在以下2θ值处的衍射峰:8.7±0.2º、18.4±0.2º、23.3±0.2º、10.9±0.2º和24.7±0.2º。2.如权利要求1所述的多晶型物A,其中,所述多晶型物A的X-射线粉末衍射图还包括在选自以下的任意一个或更多个2θ值处的衍射峰:17.6±0.2º、17.3±0.2º、22.3±0.2º、21.9±0.2º、8.1±0.2º、23.9±0.2º、20.1±0.2º、19.5±0.2º和3.8±0.2º。3.如权利要求1所述的多晶型物A,其中,所述多晶型物A利用差示扫描量热法测定的熔点在164.8℃-172.9℃范围内,可选地,约为172.9℃。4.如权利要求1-3中任一项所述的多晶型物A,其中,所述多晶型物A具有图1所示的XRPD图,以及图2所示的TGA和DSC图。5.(4-((R)-((2S,5R)-4-(3-氟苄基)-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基苯基)甲基)苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲酮氢溴酸盐的多晶型物A的制备方法,包括:向(4-((R)-((2S,5R)-4-(3-氟苄基)-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基苯基)甲基)苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲酮中加入溶剂,随后加入体积百分比为40%的氢溴酸,搅拌直至不再析出固体,过滤,干燥,得到所述多晶型物A,所述有机溶剂选自由以下组成的组:丙酮、甲基异丁基酮、甲基异丙酮、环己烷、甲基环己烷、正己烷、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、甲基吡咯烷酮中的任意一种或更多种。6.如权利要求5所述的制备方法,相对于2g的所述(4-((R)-((2S,5R)-4-(3-氟苄基)-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基苯基)甲基)苯基)(4-甲基哌啶-1-基)甲酮,所加入的有机溶剂的量为15mL至450mL,可选地为15mL至90mL,所加入的氢溴酸的量为1mL至5mL,可选地为1mL;所述搅拌是在10℃至60℃的范围进行的,可选地为20℃至40℃;所述搅拌反应的时间为0.5h至72h,可选地为8h至16h。7.(4-((R)-((2S...
【专利技术属性】
技术研发人员:王京昆,宋鹤,孙敏,王泽人,杨志,苏敏,刘红斌,师冰,毛勇,刘慧浪,李泽千,崔涛,赵春梅,苏梅,袁芳,张天财,刘勇,张宽仁,魏云林,沈悦海,
申请(专利权)人:云南省药物研究所,
类型:发明
国别省市:云南;53
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。