结合人类补体C5的稳定多肽制造技术

技术编号：15050975 阅读：102 留言：0更新日期：2017-04-05 22:29

本发明专利技术涉及能够结合人类补体组分5(C5)的多肽，所述多肽包含氨基酸序列[BM]-[L2]-QSX42X43LLX46EAKKLX52X53X54Q，其中[BM]是C5结合基序；[L2]是互相连接的环；X42选自A和S；X43选自N和E；X46选自A、S和C；X52选自E、N和S；X53选自D、E和S，条件是当X52是N时，X53不是D；并且X54选自A和S。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合人类补体组分5(C5)的多肽，以及所述多肽在治疗中的用途。
技术介绍
补体蛋白C5是补体系统的主要成分；先天免疫系统的关键部分。补体系统是一个复杂免疫监测系统，其具有受到严格控制、在多种过程中的许多任务。它作为抵御其他生物感染的第一道宿主防御系统起作用，并且也将健康的宿主组织与细胞碎片、凋亡的和坏死的细胞区别开。此外，它参与了清除免疫复合体、调节适应性免疫反应、促进组织再生、血管生成、干细胞动员和中枢神经系统的发育(woodruff等MolImmunol2011，48(14)：1631-1642；Ricklin等NatImmunol2010，11(9)：785-795)。扰乱补体激活和调节的精细平衡的任何触发，例如错误的或无限制地激活或不足的调节，可能导致包括自我攻击宿主细胞导致大量组织损伤的病态状况。补体系统由30种蛋白质组成。存在三种启动补体的途径：经典途径使用C1q识别细胞表面的免疫复合体；当甘露醇结合凝集素(MBL)识别某些糖时，启动凝集素途径；和由补体因子3(C3)水解自发启动的备用途径，该过程受到在入侵病原体上不存在的某些哺乳动物细胞表面分子的抑制。这条备用途径也作为补体系统的放大环路。所有三条途径汇聚于C3级别。C3裂解成C3a和C3b导致形成转化酶，这种转化酶转而裂解补体因子5(C5)成C5a和C5b。C5是各种免疫细胞的非常有效的引诱剂，而C5b与C6-9寡聚体化形成被称为膜攻击复合体...

【技术保护点】
能够结合人类补体组分5(C5)的多肽，所述多肽选自：(a)包含氨基酸序列[BM]‑[L2]‑QSX42X43LLX46EAKKLX52X53X54Q的多肽其中彼此独立地，[BM]是C5结合基序；[L2]选自DDPS和RQPE；X42选自A和S；X43选自N和E；X46选自A、S和C；X52选自E、N和S；X53选自D、E和S，条件是当X52是N时，X53不是D；并且X54选自A和S；和(b)与(a)的多肽具有至少89％氨基酸序列同一性的多肽，条件是当X52是N时，X53不是D。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.28 SE 1350986-41.能够结合人类补体组分5(C5)的多肽，所述多肽选自：
(a)包含氨基酸序列
[BM]-[L2]-QSX42X43LLX46EAKKLX52X53X54Q的多肽
其中彼此独立地，
[BM]是C5结合基序；
[L2]选自DDPS和RQPE；
X42选自A和S；
X43选自N和E；
X46选自A、S和C；
X52选自E、N和S；
X53选自D、E和S，条件是当X52是N时，X53不是D；
并且
X54选自A和S；
和
(b)与(a)的多肽具有至少89％氨基酸序列同一性的多肽，条件是当X52是N时，X53不是D。
2.根据权利要求1所述的多肽，所述多肽选自：
(a)包含氨基酸序列
AEAKYAK-[BM]-[L2]-QSX42X43LLX46EAKKLX52X53X54QAP的多肽
其中彼此独立地，
[BM]、[L2]、X42、X43、X46、X52、X53和X54如权利要求1中定义的；和
(b)与(a)的多肽具有至少90％氨基酸序列同一性的多肽，条件是当X52是N时，X53不是D。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中X52和X53独立地选自E和S。
4.根据权利要求3所述的多肽，其中(a)X52是S并且X53是E，或(b)X52是E并且X53是S。
5.根据权利要求1或2所述的多肽，其中X52是S并且X53是D。
6.根据权利要求1或2所述的多肽，其中X52是N并且X53是E。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的多肽，其中[BM]是选自以下的多肽：
(a)包含氨基酸序列
EX9X10X11AX13X14EIDX18LPNLX23X24X25QWX28AFIX32X33LX35的多肽；
其中彼此独立地，
X9选自H、Q、S、T和V；
X10选自I、L、M和V；
X11选自A、D、E、H、K、L、N、Q、R、S、T和Y；
X13选自N和W；
X14选自A、D、E、H、N、Q、R、S和T；
X18选自A、E、G、H、K、L、Q、R、S、T和Y；
X23选自N和T；
X24选自I、L和V；
X25选自A、D、E、H、K、N、Q、R、S和T；
X28选自I、L和V；
X32选自D、E、G、H、N、S和T；
X33选自K和S；
X35选自A、D、E、H、N、Q、S、T和Y；和
(b)与(a)的多肽具有至少85％氨基酸序列同一性的多肽。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的多肽，所述多肽选自：
(a)包含氨基酸序列
AEAKYAKEX9X10X11AX13X14EIDX18LPNLX23X24X25QWX28AFIX32X33LX35-[L2]-
QSX42X43LLX46EAKKLX52X53X54QAP的多肽；
其中彼此独立地，
X9选自H、Q、S、T和V；
X10选自I、L、M和V；
X11选自A、D、E、H、K、L、N、Q、R、S、T和Y；
X13选自N和W；
X14选自A、D、E、H、N、Q、R、S和T；
X18选自A、E、G、H、K、L、Q、R、S、T和Y；
X23选自N和T；
X24选自I、L和V；
X25选自A、D、E、H、K、N、Q、R、S和T；
X28选自I、L和V；
X32选自D、E、G、H、N、S和T；
X33选自K和S；
X35选自A、D、E、H、N、Q、S、T和Y；
[L2]选自DDPS和RQPE；
X42选自A和S；
X43选自N和E；
X46选自A、S和C；
X52选自E、N和S；
X53选自D、E和S，条件是当X52是N时，X53不是D；
并且
X54选自A和S；和
(b)与(a)的多肽具有至少90％氨基酸序列同一性的多肽，条件是当X52是N时，X53不是D。
9.根据权利要求7或8所述的多肽，其中满足下列条件中的至少一个：
X9是V，
X10是L，
X11是E，
X13是W，
X14是D，
X18是R，
X23是T，
X24是I，
X25是E，
X28是L，
X32是N，
X33是K，
X35是D，
[L2]是DDPS，
X42是S，
X43是E，
X46是S，
X54是S。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的多肽，其中[BM]包含选自由SEQID...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔金·尼尔森，埃里克·努德林，帕特里克·斯托姆博格，
申请(专利权)人：瑞典孤儿比奥维特鲁姆有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE

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