本发明专利技术涉及使用HIV-TAT片段或HIV-TAT片段的衍生物稳定的新的肉毒杆菌毒素组合物。该组合物可以用于多种治疗、美容和/或化妆目的。本发明专利技术还提供了使用HIV-TAT片段或HIV-TAT片段的衍生物稳定肉毒杆菌毒素的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的肉毒杆菌毒素组合物，其可以局部施用以用于多种治疗、美容和/或化妆目的，并且其用源自HIV-TAT的多肽片段稳定。
技术介绍
皮肤保护身体器官免受外部环境的威胁，并起保持体温的恒温器作用。其由几个不同的层组成，每层都具有特定的功能。主要的层包括表皮、真皮和皮下组织。表皮是覆盖真皮的上皮细胞的分化层，真皮由结缔组织组成。表皮和真皮都受皮下组织的进一步支持，皮下组织是脂肪组织的内层。表皮，皮肤的最上层，仅仅为0.1至1. 5毫米厚(Inlander, Skin, NewYork, NY:People's Medical Society, 1-7(1998))。其由角质形成细胞组成,根据它们的的分化状态，其被分成几层。可以进一步将表皮分成角质层和有活力的表皮，该有活力的表皮由granularmelphigian和基细胞组成。角质层是吸湿性的，需要至少10%重量的水分以保持其弹性和柔软性。吸湿性部分归于角蛋白的持水能力。当角质层丧失其柔软性和弹性时，其变得粗糙且脆，产生干燥皮肤。真皮，其紧位于表皮之下，为1. 5至4毫米厚。其是皮肤的三个层中最厚的。另外，真皮还具有大部分皮肤结构，包括汗腺和脂腺(其通过皮肤中称为毛孔或痤疮的孔分泌物质)、毛囊、神经末梢和血管及淋巴管(Inlander, Skin, New York, NY:People's MedicalSociety, 1_7(1998))。然而,真皮的主要组分是胶原和弹性蛋白。皮下组织是皮肤的最深层。其起用于身体热量保存的绝缘体和用于器官保护的减震器作用(Inlander, Skin, New York, NY:People' sMedical Society, 1-7 (1998))。另外，皮下组织也贮藏用于能量储备的脂肪。皮肤的PH通常为5至6之间。该酸性是由于存在来自于皮脂腺分泌物的两性氨基酸、乳酸和脂肪酸。术语“酸外膜(acidmantle) ”指在皮肤的大多数区域存在水溶性物质。皮肤的缓冲能力部分由于储存在皮肤角质层中的这些分泌物。皱纹，年龄的指示特征之一，可能是由皮肤受环境损害而蓄积的生物化学、组织学和生理学变化引起(Benedetto, InternationalJournal ofDermatology, 38:641-655(1999))。另外，存在可能引起面部皱纹的皱裙、皱纹和皱痕(creases)的其他第二因子(Stegman 等人，The Skin of the Aging Face CosmeticDermatological Surgery,第 2 版，St. Louis 编著，M0:Mosby Year Book: 5-15 (1990))。这些第二因子包括重力的持续牵拉、皮肤上经常和持续的位置压力(例如，在睡眠期间)和由于面部肌肉收缩引起的反复面部运动(Stegman等人.，The Skin of the AgingFace Cosmetic Dermato logical Surgery,第 2 版，St. Louis 编著，MO: Mosby YearBook:5-15(1990))o为了可能缓和某些老化体征，已经使用了不同的技术。这些技术从包含a羟酸和视黄醇的面部增湿剂到外科手术方法和注射神经毒素。例如，在1986年,Jean和AlastairCarruthers，一对由眼整形外科医生和皮肤科医生组成的夫妻团队，研究了一种使用A型肉毒杆菌毒素治疗眉间区域与运动相关的皱纹的方法(Schantz和Scott, In Lewis GE (Ed)Biomedical Aspects of Botulinum, New York:Academic Press, 143-150(1981))。 在1992年，Carruthers'使用A型肉毒杆菌毒素来治疗皱纹引起该方法最初公布(Schantz和 Scott, In Lewis GE(Ed)Biomedical Aspects of Botulinum, New York: AcademicPress, 143-150(1981))。直到1994年，同一团队报道了对于面部的其它运动相关的皱纹的经验(Scott, Ophthalmol, 87:1044-1049 (1980))。这依次引起使用A型肉毒杆菌毒素进行 化妆处理的时代的诞生。有趣地，据认为A型肉毒杆菌毒素是人类所知最致命的天然生物剂。肉毒杆菌(C. botulinum)的孢子可在土壤中找到，并可在不正确地杀菌和密封的食物容器中生长。摄入该细菌可导致肉毒中毒，其可能是致命的。肉毒杆菌毒素通过阻止乙酰胆碱穿过神经肌肉接点的突触传递或释放而导致产生肌肉麻痹，并且其被认为也以其它方式起作用。其作用主要是阻断通常引起肌肉痉挛或收缩的信号，导致麻痹。然而，已经将肉毒杆菌毒素的肌肉-麻痹效应用于治疗功效。已经使用控制施用肉毒杆菌毒素来提供肌肉麻痹以治疗病症，例如以骨骼肌活动过度为特征的神经肌肉失调。已经用肉毒杆菌毒素治疗的病症包括偏侧面肌痉挛、成年人发病的痉挛性斜颈、肛裂、眼睑痉挛、大脑性瘫痪、颈张力障碍、偏头痛、斜视、颞下颌关节障碍和各种类型的肌痛性痉挛和肌痉挛。近来，在治疗和化妆性面部应用中已经利用肉毒杆菌毒素的肌肉-麻痹效应，所述应用例如治疗皱纹、皱眉线(frownlines)及其它面部肌肉疫挛或收缩的后果。除了 A型肉毒杆菌毒素之外，存在七种其它的血清学不同形式的肉毒杆菌毒素，其也由革兰氏阳性菌肉毒杆菌产生。在这八种血清学不同类型的肉毒杆菌毒素中，可引起麻痹的七种被称为肉毒杆菌毒素血清型A、B、C (也称为QXD'E'F和G。这些中的每种以用特定类型的抗体中和为特征。肉毒杆菌毒素蛋白分子的分子量，对于所有七种这些活性肉毒杆菌毒素血清型，为约150kD。不同血清型的肉毒杆菌毒素在动物种类方面不同，它们影响它们引起的麻痹的严重性和持续时间。例如，已经确定A型肉毒杆菌毒素的功效为B型肉毒杆菌毒素的500倍以上，如通过在大鼠中产生的麻痹速率所测定。另外，已经确定B型肉毒杆菌毒素在灵长类中以480U/kg的剂量是无毒的，为A型的灵长类LD5tl的约12倍。由于肉毒杆菌毒素的分子尺寸和分子结构，其不能穿过角质层和多层皮下结构。当由肉毒杆菌细菌释放时，肉毒杆菌毒素为毒素复合物的组分，所述毒素复合物包含约150kD的肉毒杆菌毒素蛋白分子和缔合的非毒素蛋白。这些内源性的非毒素蛋白被认为包括血凝素蛋白家族和非血凝素蛋白家族。所述非毒素蛋白被认为稳定毒素复合物中的肉毒杆菌毒素分子和保护它防止变性，例如，当毒素复合物被摄取时被消化酸变性。因此，所述毒素复合物的非毒素蛋白保护肉毒杆菌毒素的活性和增加全身穿透，特别是当经由胃肠道施用所述毒素复合物时。更特别地，据认为某些非毒素蛋白特异性增加穿透胃肠上皮细胞，而其它非毒素蛋白稳定血液中的肉毒杆菌毒素分子。另外，非毒素蛋白在毒素复合物中的存在通常引起毒素复合物具有比单纯的肉毒杆菌毒素分子更大的分子量，所述单纯的肉毒杆菌毒素分子的分子量为约150kD，如之前指出的。例如，肉毒杆菌细菌可以产生A型肉毒杆菌毒素复合物，其具有约900kD、500kD或300kD的分子量。有趣地，B型本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种稳定肉毒杆菌毒素的方法，所述方法包括，提供肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物;提供一种多肽，其为HIV?TAT片段或HIV?TAT片段衍生物，和将所述肉毒杆菌毒素复合物或减少的肉毒杆菌毒素复合物与所述多肽组合。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·瓦乌戈，J·H·李，
申请(专利权)人：雷文斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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