一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法技术

一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，属于生物医药材料制备技术领域。该方法利用无生物毒性的谷胱甘肽或半胱氨酸对白蛋白进行预处理，打开分子内二硫键，采用醇类等反溶剂沉淀白蛋白，利用巯基-二硫键交换反应得到分子间二硫键的白蛋白纳米颗粒。利用所制备的纳米粒可以用于体内递送药理活性物质和/或诊断助剂。本发明专利技术所得到的白蛋白纳米颗粒的优点在于不但在稀释条件下具有良好的稳定性，同时也在还原型环境中具有氧化还原响应。这种特性使得该颗粒可以稳定存在于生物体内血液循环系统中，并在细胞中在还原型谷胱甘肽的作用下降解并释放出所包裹的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种白蛋白纳米颗粒的制备方法，属于生物医药材料制备

技术介绍
白蛋白是一种生物内源性蛋白，具有的可生物降解、无毒、无抗原性等诸多特点，被认为是一个理想的药物载体，白蛋白载药体系是现今药学研究中一个极具生命力的研究方向。白蛋白载药体系主要分为两大类，一类是化学偶联的白蛋白载药体系，另一类是物理结合的白蛋白载药体系。化学偶联的白蛋白可以改善药物的药代动力学特性，但结合后形成了新的化学分子。物理结合形式的白蛋白给药体系是一个更为理想的载药模式，将药物分子包裹在白蛋白纳米颗粒中，可以明显提高非水溶性药物在水溶液中 (即体内血液循环系统中)的稳定性与溶解度。同时，利用肿瘤组织的透过性增强及滞留效应(EPR effect),可以使得白蛋白纳米载药体系达到靶向给药的目的。由于白蛋白分子具有极好的水溶性，如何使得白蛋白纳米颗粒在水中有着良好的稳定性，在稀释条件下不溶解是目前制备技术上的难点。戊二醛等交联剂常被用来稳定得到的纳米颗粒，但是戊二醛会非选择性的结合白蛋白表面的氨基位点，在生物体内会释放出醛类残基，对生物体有着显著毒副作用。有报道一种自组装的白蛋白纳米粒合成技术(C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，其特征在于该方法按如下步骤进行：1）制备体积质量浓度为10～200mg/mL的白蛋白水溶液；2）在白蛋白水溶液中加入谷胱甘肽或半胱氨酸，使其在白蛋白水溶液中的摩尔浓度达到10～500mM，在温度10～60℃下反应5～180min；3）在步骤2）反应后的溶液中加入乙醇或叔丁醇，在温度10～60℃下反应5～120min，得到分子间二硫键交联的白蛋白纳米颗粒的悬浊液；所述的白蛋白水溶液与加入的乙醇或叔丁醇的体积比为1：1～5；4）将白蛋白纳米颗粒的悬浊液在温度0～20℃下透析，得到白蛋白纳米颗粒溶液，再经过冷冻干燥、喷雾干燥或减压蒸馏进行脱水处理，得到白蛋白纳米颗...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王文坦，黄延宾，程易，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：