一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡及制备方法和应用技术

一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡，其构筑单元以磺化杯[4]芳烃为主体，以鱼精蛋白为客体，通过主-客体包结配位相互作用构筑超分子组装体，其制备方法是：将磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白溶解于水中，均匀混合后得到超分子囊泡溶液目标物，然后加入胰蛋白酶即可使超分子囊泡溶液中的超分子囊泡完全解聚。本发明专利技术的优点是：该纳米超分子囊泡的制备方法简便，主、客体原料用量少；该纳米超分子囊泡生物相容且具有很好的稳定性，对胰蛋白酶具有良好的选择响应性；该超分子囊泡可以负载亲水的广谱抗癌药物分子阿霉素，负载后的阿霉素可以高选择性的释放于胰蛋白酶的靶向位点，其在靶向药物传递治疗胰腺癌领域具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡及制备方法和应用
本专利技术属于纳米超分子材料制备，特别是一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡及制备方法和应用。
技术介绍
刺激响应囊泡因其在化学、生物和材料科学等领域有着诸多重要的应用价值而在近年受到广泛的关注，参见1) G. Fuks, R. M. Talom, F. Gauffre. Chem. Soc.Rev. 2011, 40, 2475-2493 ； 2 ) D. M. Vriezema, M. C. Aragones, J. A. A. ff. Elemans,J. J. L. M. Cornelissen, A. E. Rowan, R. J. M. Nolte. Chem. Rev. 2005, 105,1445 - 1489 ；3)X. Guo, F. C. SzokaJr. Acc. Chem. Res. 2003，36，335 - 341。利用刺激响应囊泡对药物进行负载而后将负载的药物在特定信号响应的位点靶向地进行释放成为其中的一个研究热点，这是因为靶向药物传递在提高负载药物药效的同时还可以降低药物的毒副作用。目前报道的刺激响应囊泡大多是对外界光、电、热和PH等刺激信号进行响应的体系，参见1)C. Wang, Q. Chen, H. Xu, Z. Wang, X. Zhang. Adv. Mater. 2010, 22, 2553-2555 ；2) A. Napoli,M. Valentini,N. Tirelli,M. Muller, J. A. HubbelI. Nat. Mater. 2004，3，183-189 ；3)K. Wang,D. -S. Guo, Y. Liu. Chem. Eur. J. 2010, 16, 8006-8011 ；4)M. Lee, S. -J. Lee, L. -H. Jiang. J. Am.Chem. Soc. 2004, 126，12724-12725，而对于生物体内存在的酶进行响应的囊泡体系还并不多见，参见D. -S. Guo, K. Wang, Y. -X. Wang, Y. Liu. J. Am. Chem. Soc. 2012，134，10244-10250。酶响应信号不但是生物相容的，而且具有高的灵敏度和选择性，此外许多疾病都与酶的非正常表达有关，例如，在病变的胰腺组织中胰蛋白酶就会过表达从而导致其含量高于正常值，参见1) P. K. Buamah, A. ff. Skillen. Clin. Chem. 1985，31，876-877 ；2) A. F. Paszcuk,N. L. M. Quintao, E. S. Fernandes, L. Juliano, K. Chapman, P. Andrade-Gordon, Μ. Μ. Campos,N. Vergnolle, J. B. Calixto. Eur. J. Pharmacol. 2008, 581, 204-215 ；3) Z. Lu, F. Wu, X. Miao,ff. Yu. Clin. J. Med. Offic. 2008, 36，488-490，因而设计包括胰蛋白酶在内的酶响应囊泡对相关药物进行负载并将其在特定酶位点靶向地进行释放具有重大的理论意义和在生物医药领域广阔的现实应用前景。然而，将酶响应位点引入到囊泡体系中通常需要复杂和耗时的共价键合成，这不 但提高了制备成本，而且还会将有机溶剂和毒性试剂在合成过程中引入到囊泡体系中从而降低了其生物兼容性和酶反应的活性。除共价键合成的方法外，利用非共价键相互作用的超分子手段也可以智能地构筑刺激响应囊泡，参见l)Y.Wang，H. Xu, X. Zhang. Adv.Mater. 2009, 21，2849 - 2864 ；2) X. Zhang, C. Wang. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 94 - 101 ；3)C. Wang, Z. Wang, X. Zhang. Acc. Chem. Res. 2012, 45, 608-618。刺激响应基团可以通过非共价键相互作用的方式引入到囊泡体系中来，从而避免了共价键的合成。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述技术分析，提供一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡及制备方法和应用，该超分子囊泡系基于磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白二元超分子组装的胰蛋白酶调控的囊泡，鱼精蛋白的存在可以诱导磺化杯[4]芳烃发生两亲聚集；该超分子囊泡是生物相容的且在室温下具有很好的稳定性，此外该超分子囊泡对胰蛋白酶具有良好的选择响应性；该超分子囊泡可以负载亲水的广谱抗癌药物分子阿霉素，负载后的阿霉素可以高选择性的释放于胰蛋白酶的靶向位点。本专利技术的技术方案一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡，其构筑单元以磺化杯[4]芳烃(SC4A)为主体，以鱼精蛋白(Protamine)为客体，通过主-客体包结配位相互作用构筑超分子组装体。—种所述胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡的制备方法，将磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白溶解于水中，均匀混合后得到超分子囊泡溶液目标物，然后加入胰蛋白酶即可使超分子囊泡溶液中的超分子囊泡完全解聚。所述超分子囊泡溶液中磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白的浓度分别为O. 02mmol/L和 50 μ g/mL0所述胰蛋白酶在超分子囊泡溶液中的浓度为O. 2mg/mL。一种所述胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡的应用，将亲水的广谱抗癌药物分子阿霉素负载到超分子囊泡的空腔内。本专利技术的优点是基于磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白二元超分子组装构筑的纳米超分子囊泡，制备方法简便，主、客体原料用量少；该纳米超分子囊泡生物相容且具有很好的稳定性；该纳米超分子囊泡对胰蛋白酶具有良好的选择响应性；该超分子囊泡可以负载亲水的广谱抗癌药物分子阿霉素，负载后的阿霉素可以高选择性的释放于胰蛋白酶的靶向位点，其在靶向药物传递治疗胰腺癌领域具有广阔的应用前景。附图说明图I为通过主-客体包结配位相互作用构筑超分子组装体示意图。图2为鱼精蛋白存在下磺化杯[4]芳烃的临界聚集浓度图。图3为磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白超分子组装的胰蛋白酶响应囊泡的动态光散射图。图4为磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白超分子组装的胰蛋白酶响应囊泡的高分辨透射电子显微镜图像。图5为构筑的磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白组装的超分子囊泡体系450nm波长处透光率随时间变化的曲线图。图6为磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白超分子组装的胰蛋白酶响应囊泡和NIT-I细胞 (小鼠胰岛β细胞)进行孵化二十四小时后记录的和空白对照组对比的活细胞数量图。图7为磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白超分子组装的胰蛋白酶响应囊泡和NIT-I细胞 (小鼠胰岛β细胞)进行孵化二十四小时后记录的和空白对照组对比的活细胞形态图。图8为往构筑的磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白组装的超分子囊泡体系中加入胰蛋白酶五小时后导致体系透光率的变化图。图9为往构筑的磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白组装的超分子囊泡体系中加入胰蛋白酶五小时后的高分辨透射电子显微镜图像。图10为往构筑的磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白组装的超分子囊泡体系中加入O. 5U/ mL碱性磷酸酯酶导致体系450nm波长处透光率随时间变本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡，其特征在于：构筑单元以磺化杯[4]芳烃（SC4A）为主体，以鱼精蛋白（Protamine）为客体，通过主?客体包结配位相互作用构筑超分子组装体。

【技术特征摘要】
1.一种胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡，其特征在于构筑单元以磺化杯[4]芳烃(SC4A)为主体，以鱼精蛋白(Protamine)为客体,通过主-客体包结配位相互作用构筑超分子组装体。2.一种如权利要求I所述胰蛋白酶调控的纳米超分子囊泡的制备方法，其特征在于将磺化杯[4]芳烃和鱼精蛋白溶解于水中，均匀混合后得到超分子囊泡溶液目标物，然后加入胰蛋白酶即可使超分子囊泡溶液中的超分子囊泡完全解聚。3.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘育，王魁，郭东升，赵梦尧，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：