带有离子交换材料的注射器组件制造技术

披露了一种预填充式注射器，包括筒和柱塞，该筒具有出口，该筒包含具有非生理pH值的药学上可接受的溶液，其中，该注射器进一步包括离子交换材料。该离子交换材料设置在的位置允许当经由该出口从该筒中排出该药学上可接受的溶液后与该药学上可接受的溶液接触。该离子交换材料能够将该溶液的pH值从该药学上可接受的溶液被储存以确保可接受的保质期的非生理pH值调节到可以缓解注射期间感受到的不适和/或疼痛的更高生理pH值。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】带有离子交换材料的注射器组件
本专利技术涉及预填充式注射器，特别是预填充式注射器，其包括用于调节药学上可接受溶液的pH值的离子交换材料；针头单元，用于制造预填充式注射器的方法；注射器，包括用于调节药学上可接受溶液的pH值的离子交换材料；用于药物溶液的肠胃外施用的方法；用于预防、避免或减轻与药学上可接受溶液的肠胃外施用相关的疼痛的方法；包括预填充针头单元的套件；以及包括注射器和针头单元的套件。
技术介绍
根据美国自身免疫相关疾病协会，仅在美国，大约有5000万人患有自身免疫性疾病。自身免疫性疾病被定义为对正常身体部位产生异常免疫反应而引起的病情，并且可能会严重影响患有这些病情的患者的生活。几种自身免疫性疾病，比如类风湿性关节炎，通常使用皮下施用的基于蛋白质的药物来治疗。这种药物通常至少每天都需要施用。这样的药物的一个实施例是(阿那白滞素，anakinra)，用于治疗类风湿性关节炎。与这种药物的皮下施用相关的一个常见问题是施用可能与注射部位的不适、甚至疼痛和/或患者皮肤的刺激有关。注射不适或疼痛的原因是多种多样的且复杂的。已知溶液的性质，比如张度、pH值、缓冲液类型和缓冲液强度，会影响注射不适(比如Fransson和Espander-Jansson，1996；Laursen，2006)。(注射用阿那白滞素)以10mM柠檬酸钠缓冲液(pH值为6-7)和氯化钠(140mM)作为张度剂被配制为150mg/ml。pH值范围的选择是通过发现在长期储存期间阿那白滞素的最佳稳定性来驱动的。人类体液的pH值通常为7.4左右，并且注射具有较低非生理pH值的溶液可能会导致患者不适甚至疼痛。注射具有较高非生理pH值的溶液同样可能引起不适或疼痛。因此，当今在本领域中需要避免或减轻与药物注射相关的疼痛的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可用于缓解现有技术的一些问题的注射器械。根据本披露，在本文中的不同方面所限定的本专利技术实现了这个目的和其他目的。因此，根据第一方面，提供了一种预填充式注射器，该预填充式注射器包括筒和柱塞，该筒具有出口，在该出口处可以从该筒中排出溶液，该筒包含具有非生理pH值的药学上可接受的溶液。该注射器进一步包括离子交换材料，该离子交换材料被设置为使得药学上可接受的溶液当被包含在筒中时不与离子交换材料接触，其中，离子交换材料设置的位置允许当经由出口从筒中排出药学上可接受的溶液后与药学上可接受的溶液接触。本专利技术基于以下认识：通过使用带有离子交换材料的预填充式注射器，可以减轻或甚至消除在注射具有非生理pH值的药学上可接受的溶液期间患者所感受到的不适/和/或疼痛。离子交换材料能够将溶液的pH值从药学上可接受的溶液被储存以确保可接受的保质期的第一非生理pH值调节到至少缓解注射期间感受到的不适和/或疼痛的第二更高生理pH值。非生理pH值在3-6.6的范围内和/或第二pH值在6.6-8.0的范围内。如本文所使用的，“预填充式注射器”应理解为是指具有或不具有注射针头并且筒内包含药物或药学上可接受的溶液、可选地包含药物或活性成分的注射器。根据本专利技术的预填充式注射器包括用于包含要注射到患者体内的溶液的筒、以及用于通过出口排出要注射的溶液的柱塞。该注射器可选地包括与出口处于流体连接的注射针头。可以将注射针头插入患者体内，以便允许例如药物或药学上可接受的溶液的皮下、肌内或静脉内施用。在预填充式注射器不包括针头的情况下，筒可以包括针头可以连接到的连接件。这种连接件是本领域的技术人员已知的。在本文中，术语“药学上可接受的溶液”表示出于药学用途可以注射到身体内的溶液。它可以是指药物溶液。药学上可接受的溶液可以包含药物，比如蛋白质药物或肽药物，以及可选的缓冲溶液，比如柠檬酸盐缓冲液。药学上可接受的溶液可以进一步包含在药物溶液领域内常用的佐剂。这种佐剂是本领域的技术人员已知的。在一些实施例中，注射器可选地进一步包括与所述出口处于流体连通的注射针头。如本文所使用的，术语“注射针头”应被理解为任何适合用于将药物注射或注入到患者组织中的针头。这样的针头是本领域技术人员已知的。根据本专利技术，“非生理pH值”被理解为在人体内最常见的pH值范围之外的pH值。生理pH值通常表示为7.4左右的pH值，比如在7.0-7.8的范围内。一些药学上可接受的溶液，比如蛋白质药物或含肽的溶液，通常包含缓冲液，缓冲液为药学上可接受的溶液提供非生理pH值，通常为酸性pH值，以延长溶液或药物本身的保质期。药学上可接受的溶液通常是水溶液。(阿那白滞素)是一种这样的药物。提供在具有酸性pH值的柠檬酸盐缓冲液中，以延长它的保质期。将酸性溶液注射到患者体内通常与患者的疼痛和/或不适相关。根据本专利技术的“离子交换材料”是能够与药学上可接受的溶液交换离子的材料。优选地，离子交换材料能够与药学上可接受的溶液交换H+阳离子，以便当与离子交换材料接触后升高溶液的pH值。例如，离子交换材料能够将溶液中的水合氢离子或氢离子交换成离子交换材料中的其他阳离子，比如钠离子或钙离子，以升高药学上可接受溶液的pH值。离子交换材料通常是多孔固体材料，比如多孔有机或无机材料，例如沸石。特别地，本专利技术人发现具有Ca2+、Na+或H+作为反离子的沸石材料可以产生药学上可接受的溶液的期望的pH值改变。离子交换材料设置在注射器中的位置使得离子交换材料直到刚好在注射之前才接触药学上可接受的溶液。离子交换材料设置在的位置允许当经由出口从筒中排出药学上可接受的溶液后与药学上可接受的溶液接触，也就是在如下位置，即该位置使得注射器的操作者(例如患者或医疗训练的人员)将柱塞向沿着筒按压以排出溶液时，药学上可接受的溶液在被从注射器排出之前与离子交换材料接触。在一些实施例中，离子交换材料设置在沿着筒的排出路径的位置处。药学上可接受的溶液优选地设置在注射器中、离子交换材料的上游侧。离子交换材料应能够在操作员从注射器中排出溶液所花费的时间期间调节pH值，时间通常在10-120秒的范围内，比如在15-100秒范围内，例如在20-60秒范围内。术语“接触”旨在表示离子交换材料与溶液之间的物理接触。优选地，离子交换材料是多孔材料。因此，例如，离子交换材料允许药学上可接受的溶液流过多孔材料，从而当溶液流过多孔离子交换材料时提供药学上可接受的溶液与离子交换材料之间的接触。在一些实施例中，还可以这样提供接触，即药学上可接受的溶液以这样的方式在离子交换材料旁边流动，使得在药学上可接受的溶液与离子交换材料之间提供物理接触。本专利技术的优点在于，通过刚好在注射到患者体内之前将pH值调节至生理pH值，可以组合通过储存处于非生理pH值的溶液和将其在生理pH值下注射到患者体内而获得的优点。这样，提供了一种施用方式，该施用方式既允许将药学上可接受的溶液在低pH值下储存在注射器中、或储存在单独的容器中供稍后填充注射器，以便延长药学上可接受的溶液的保质期，又允许注射处于可以缓解与具有非生理pH值的溶液的注射相关的不适/疼痛的调节后的pH值的药学上可接受的溶液。因此，根据本披露的预填充式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预填充式注射器(101，201)，包括筒(103，203)和柱塞(105，205)，该筒具有出口(109，209)，该筒中包含具有非生理pH值的药学上可接受的溶液(113，213)，其中，该注射器进一步包括离子交换材料(111，211，221)，该离子交换材料被设置为使得该药学上可接受的溶液当包含在该筒中时不与该离子交换材料接触，并且其中，该离子交换材料设置在的位置允许当经由该出口从该筒中排出该药学上可接受的溶液后与该药学上可接受的溶液接触，其中，该离子交换材料适于当与该药学上可接受的溶液接触后将该药学上可接受的溶液的pH值从第一非生理pH值调节至第二pH值，其中，该第一非生理pH值在3-6.6的范围内和/或该第二pH值在6.6-8.0的范围内。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171117 EP 17202396.21.一种预填充式注射器(101，201)，包括筒(103，203)和柱塞(105，205)，该筒具有出口(109，209)，该筒中包含具有非生理pH值的药学上可接受的溶液(113，213)，其中，该注射器进一步包括离子交换材料(111，211，221)，该离子交换材料被设置为使得该药学上可接受的溶液当包含在该筒中时不与该离子交换材料接触，并且其中，该离子交换材料设置在的位置允许当经由该出口从该筒中排出该药学上可接受的溶液后与该药学上可接受的溶液接触，其中，该离子交换材料适于当与该药学上可接受的溶液接触后将该药学上可接受的溶液的pH值从第一非生理pH值调节至第二pH值，其中，该第一非生理pH值在3-6.6的范围内和/或该第二pH值在6.6-8.0的范围内。


2.根据权利要求1所述的预填充式注射器，其中，该第二pH值在7.0-8.0的范围内。


3.根据权利要求2所述的预填充式注射器，其中，该第二pH值在7.1-8.0的范围内。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的预填充式注射器，其中，该预填充式注射器包括布置在沿着从该筒的排出路径的位置处的间隔物(115，215)，并且其中，该药学上可接受的溶液沿着所述排出路径存在于所述间隔物的上游，并且该离子交换材料沿着所述排出路径设置在所述间隔物的下游，并且该间隔物适于在第一状态下防止该药学上可接受的溶液与该离子交换材料接触，并且适于在第二状态下允许该药学上可接受的溶液与该离子交换材料之间的流体连通，以便允许两者之间接触。


5.根据权利要求4所述的预填充式注射器，其中，该间隔物选自包括可折叠的不透液体膜、超疏水性材料、阀、挡板和气袋的组。


6.根据前述权利要求中任一项所述的预填充式注射器，其中，该注射器包括被安装成与所述出口处于流体连通的注射针头(107，207)。


7.根据权利要求6所述的预填充式注射器，其中，该离子交换材料(111、221)包含在所述针头内。


8.根据前述权利要求中任一项所述的预填充式注射器，其中，该离子交换材料包括多孔固体材料。


9.根据权利要求8所述的预填充式注射器，其中，该多孔固体材料包括沸石材料。


10.根据权利要求9所述的预填充式注射器，其中，该沸石是加载有Na+、H+和/或Ca2+的硅铝酸盐沸石材料，具有
-大于1.5的SiO2/Al2O3摩尔比；和/或
-低于沸石总重量的10wt-％的Na2O含量。


11.根据权利要求8所述的预填充式注射器，其中，该固体多孔材料包括聚苯乙烯材料。


12.根据权利要求8所述的预填充式注射器，其中，该固体多孔材料包括介孔二氧化硅。


13.根据前述权利要求中任一项所述的预填充式注射器，其中，该药学上可接受的溶液包括酸性缓冲溶液。


14.根据权利要求13所述的预填充式注射器，其中，所述酸性缓冲溶液是柠檬酸盐缓冲液。


15.根据前述权利要求中任一项所述的预填充式注射器，其中，该药学上可接受的溶液包含蛋白质药物或肽药物。


16.根据权利要求15所述的预填充式注射器，其中，该蛋白质或肽药物是IL-1受体拮抗剂。


17.根据权利要求16所述的预填充式注射器，其中，该IL-1受体拮抗剂是阿那白滞素。


18.一种适于被安装为与注射器处于流体连通的针头单元(222，322)，该针头单元包括适于将药学上可接受的溶液注射到人或动物的身体内的注射针头(207，307)、以及离子交换材料(221，321)，其中，该离子交换材料包含在该针头中，其中，该离子交换材料适于在与该药学上可接受的溶液接触后将该药学上可接受的溶液的pH值从第一非生理pH值调节至第二pH值，其中，该第一非生理pH值在3-6.6的范围内和/或该第二pH值在6.6-8.0的范围内，比如在7.0-8.0、优选地7.1-8.0的范围内。


19.根据权利要求18所述的针头单元，其中，该离子交换材料是固体多孔材料。


20.根据权利要求19所述的针头单元，其中，该固体多孔材料是沸石材料。


21.根据权利要求20所述的针头单元，其中，该沸石材料是加载有Na+、H+和/或Ca2+的硅铝酸盐沸石材料，具有
-大于1.5的SiO2/Al2O3摩尔比；和/或
-低于沸石总重量的10wt-％的Na2O含量。


22.根据权利要求19所述的针头单元，其中，该固体多孔材料包括聚苯乙烯材料。


23.根据权利要求19所述的针头单元，其中，该固体多孔材料包括介孔二氧化硅。


24.一种用于制造根据权利要求1至17中任一项所述的预填充式...

【专利技术属性】
技术研发人员：约纳斯·弗兰森，
申请(专利权)人：瑞典孤儿比奥维特鲁姆有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE