手性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法技术

一种手性合成(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的方法，以吡啶2，3-二甲酸酯为原料，通过氢化、拆分、胺解和还原四步反应，即得到所需构型的目标产物。本方法路线简短，且拆分步骤早，节约了反应原料和试剂，从而降低了生产成本、提高了生产效率。

【技术实现步骤摘要】
,s)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法
本专利技术涉及一种手性化合物的合成方法，具体涉及手性化合物(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烧的一种合成方法。
技术介绍
2,8- 二氮杂双环壬烷是一种饱和杂环化合物，也是一种手性化合物，存在(2S，8S)、(2R，8S)、(2S，8R)、(2R，8R)等多种手性异构体。其中一种构型(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷(式I)是抗菌药物莫西沙星的一个重要侧链(莫西沙星化学名1_环丙基-7-(S，S-2，8-二氮杂双环壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1，4- 二氢-3-喹啉羧酸)。因此,式I的合成也就成为莫西沙星合成研究中的焦点。权利要求1.一种手性合成式I化合物的方法，步骤为 a)氢化 式II化合物经加压催化氢化，得到顺式2，3-哌啶-二甲酸酯(式III)； b)手性拆分 用选自L-酒石酸、D-二苯甲酰基酒石酸、L-樟脑磺酸、L-N-乙酰基苯丙氨酸或L-N-Boc-亮氨酸的手性拆分剂对式III化合物进行拆分；然后将拆分所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R，3S-哌啶-二甲酸酯(式IV); c)胺解 式IV化合物在选自无水三氯化铝、无水氯化锌或三溴化硼的催化剂和加压条件下，与氨气进行胺解反应； d)还原 将步骤c)产物与羰基还原剂进行还原反应，得到目标产物(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷(式 I);2.权利要求I所述的方法，步骤a)中，氢化催化剂选自钯碳、氢氧化钯碳或钌黑。3.权利要求I或2所述的方法，步骤a)中，反应溶剂选自苯、正己烷、石油醚、甲苯、二甲苯或三甲苯；反应温度为室温至100°C ;反应时间为2 10小时。4.权利要求I所述的方法，步骤b)中，手性拆分剂与式III化合物的摩尔比为I 2 I05.权利要求I所述的方法，步骤b)中，所述弱碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠或乙酸锂，用量为调节反应体系的pH值至7 8。6.权利要求I所述的方法，步骤c)中，反应溶剂选自甲苯、二甲亚砜或均三乙苯；反应温度为30°C 150°C ;反应压力为O. IMPa 5MPa ;反应时间为5 18小时。7.权利要求I所述的方法，步骤d)中，所述羰基还原剂选自四氢锂铝、硼烷、硼氢化钠、硼氢化钾或红铝。全文摘要一种手性合成(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷的方法，以吡啶2，3-二甲酸酯为原料，通过氢化、拆分、胺解和还原四步反应，即得到所需构型的目标产物。本方法路线简短，且拆分步骤早，节约了反应原料和试剂，从而降低了生产成本、提高了生产效率。文档编号C07D471/04GK102952130SQ201110244068公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月24日 优先权日2011年8月24日专利技术者张波 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性合成式I化合物的方法，步骤为：a)氢化式II化合物经加压催化氢化，得到顺式2，3?哌啶?二甲酸酯(式III)；b)手性拆分用选自L?酒石酸、D?二苯甲酰基酒石酸、L?樟脑磺酸、L?N?乙酰基苯丙氨酸或L?N?Boc?亮氨酸的手性拆分剂对式III化合物进行拆分；然后将拆分所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R，3S?哌啶?二甲酸酯(式IV)；c)胺解式IV化合物在选自无水三氯化铝、无水氯化锌或三溴化硼的催化剂和加压条件下，与氨气进行胺解反应；d)还原将步骤c)产物与羰基还原剂进行还原反应，得到目标产物(S，S)?2，8?二氮杂双环[4.3.0]壬烷(式I)；式II～式IV中，R为C1?4的烷基。FDA0000085592860000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张波，
申请(专利权)人：重庆华邦胜凯制药有限公司，
类型：发明
国别省市：