一种盐酸莫西沙星的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-03,04-二醋酸合硼酯和(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为原料在溶剂中反应完全后，冷却，加入盐酸，调节pH值至4～6，搅拌析晶10分钟以上，之后再加入盐酸，调节pH值至0.5～2，降温至0℃～40℃，析晶、抽滤、洗涤、干燥制备盐酸莫西沙星的方法。该方法工艺简单、成本低、收率高、纯度高，更适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及。
技术介绍
盐酸莫西沙星(Moxifloxacinhydrochloride, I-环丙基 _7_ (S，S_2，8-二氮杂双环壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4- 二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐)是第四代氟喹诺酮类抗生素，因其抗菌谱广、耐药性低、抗菌作用强、半衰期长、光毒性低等优点，成为非常有效的抗感染剂。其结构式如下权利要求1.，其特征在于包括以下步骤1-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S) -2，8- 二氮杂双环壬烷在溶剂中进行反应，反应完全，冷却，加入盐酸，调节pH值至4飞，搅拌析晶10分钟以上，优选2(Γ30分钟，之后再加入盐酸，调节pH值至O. 5 2，降温至ΟΠΟ ，优选为10°C 15°C，析晶、抽滤、洗涤、干燥。2.根据权利要求I所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于I-环丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的摩尔数(S，S) -2，8- 二氮杂双环壬烷的摩尔比为I: I. (Tl: I. 5，优选的摩尔比值为1:1.1。3.根据权利要求1-2中任一项所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于I-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷溶于乙腈和三乙胺中或溶于乙腈和N，N-二甲基甲酰胺中进行反应。4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于以乙腈和三乙胺为溶剂时，乙腈的体积1-环丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯的质量=3: f 6:1，优选为4:1 ;三乙胺与I-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的摩尔比为1:1 2:1，优选为I. 1:1。5.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于以乙腈和N，N- 二甲基甲酰胺为溶剂时，乙腈的体积1-环丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的质量=2: f 3:1，优选为2.5:1 ；N, N- 二甲基甲酰胺的体积1-环丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯的螯合物的质量=l:f 2:1，优选为1.5:1。6.根据权利要求1-5中任一项所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于I-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷进行反应的反应温度为40°C 80°C，优选为60 0C 65。。。7.根据权利要求I所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于I-环丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S) -2，8- 二氮杂双环壬烷反应完全后的冷却温度为15°C 50°C，优选为25°C 35°C。8.根据权利要求I所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于所述I-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷反应完全后，将溶液温度冷却至25 °C 35°C，用盐酸调节pH值至4飞，搅拌析晶2(Γ30分钟后，再加入盐酸调节pH值至O. 5^2,降温至10°C 15°C，析晶广3小时，过滤、洗涤、干燥得盐酸莫西沙星。9.根据权利要求I所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于所述I-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷按摩尔比为1:1.(Γ :1.5，优选为1:1. 1，在乙腈和三乙胺中反应，其中乙腈的体积1_环丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4-二醋酸合硼酯的质量=3: f 6:1，优选为4:1 ;三乙胺与I-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的摩尔比为I: I 2:1，优选为I. 1:1，反应温度为40°C 80°C，优选为60°C 65°C，反应完全，冷却至15°C 50°C，优选为 25°C 35°C。10.根据权利要求I所述的盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于所述I-环丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯和(S，S)-2，8-二氮杂双环壬烷按摩尔比为1:1. (Tl :1. 5，优选为1:1. 1，在乙腈和N, N-二甲基甲酰胺中反应，乙腈的体积1_环丙基-6，7-二氟-8-甲 氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的质量=2: f 3:1，优选为2. 5:1 ;N，N- 二甲基甲酰胺的体积1-环丙基_6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-O3，O4- 二醋酸合硼酯的螯合物的质量=1:广2:1，优选为1.5:1，反应温度为401 80°C，优选为600C 65°C，反应完全，冷却至15°C 50°C，优选为25°C 35°C。全文摘要本专利技术涉及一种以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸-03,04-二醋酸合硼酯和(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷为原料在溶剂中反应完全后，冷却，加入盐酸，调节pH值至4～6，搅拌析晶10分钟以上，之后再加入盐酸，调节pH值至0.5～2，降温至0℃～40℃，析晶、抽滤、洗涤、干燥制备盐酸莫西沙星的方法。该方法工艺简单、成本低、收率高、纯度高，更适合工业化生产。文档编号C07D471/04GK102952131SQ20111025016公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月29日 优先权日2011年8月29日专利技术者张俊国, 郭礼新 申请人:成都国为医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1?环丙基?6,7?二氟?8?甲氧基?1,4?二氢?4?氧代喹啉?3?羧酸?03,04?二醋酸合硼酯和(S,S)?2,8?二氮杂双环[4.3.0]壬烷在溶剂中进行反应，反应完全，冷却，加入盐酸，调节pH值至4~6，搅拌析晶10分钟以上，优选20~30分钟，之后再加入盐酸，调节pH值至0.5~2，降温至0℃~40℃，优选为10℃~15℃，析晶、抽滤、洗涤、干燥。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊国，郭礼新，
申请(专利权)人：成都国为医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：