【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为SYK抑制剂的7- (1 H-吡唑-4-基)-1, 6-萘啶化合物本专利技术涉及具有抗脾酪氨酸激酶(Syk)活性的新型化合物、它们的制备方法、含有它们的可药用制剂和它们在治疗中的用途。Syk是参与将活化的免疫受体与介导多种多样的细胞反应(包括增殖、分化和吞噬)的信号下游事件结合的非受体酷氨酸激酶。Syk在造血细胞中广泛表达。Syk抑制剂具有潜在的抗炎和免疫调节活性。它们抑制Syk-介导的IgG Fe ε和Y受体和BCR受体信号传导，以致抑制肥大细胞、巨噬细胞和B-细胞的活化和相关的炎性疾病反应和组织损伤。相应地，Syk抑制剂在许多治疗领域，包括类风湿性关节炎、B-细胞淋巴瘤和哮喘/鼻炎的治疗中已引起兴趣。类风湿性关节炎(RA)是影响大约1%人群的自身免疫病。其以造成骨和软骨的 衰弱破坏的关节发炎为特征。使用造成可逆B细胞消耗的利妥昔单抗的近期临床研究(J. C. ff. Edwards 等人，New Eng. J. Med. , 2004，350，25: 2572-2581)已表明，靶向 B细胞功能是自身免疫病如RA中的适当治疗策略。临床益处与自身反应性抗体(或类风湿因子)的减少相关联，这些研究表明B细胞功能和实际上自身抗体产生对疾病中的持续病理学而言是极为重要的。使用来自Syk缺乏小鼠的细胞的研究已证实这种激酶在B细胞功能中的非冗余作用。Syk的缺乏以B细胞发展受阻为特征(M. Turner等人，Nature, 1995，378: 298-302和Cheng等人，Nature, 1995，378: 303-306)。这些研究与对缺乏Syk的成熟B细胞的...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.29 GB 1007203.11.式⑴的化合物2.根据权利要求I的化合物或其盐，其中X是NH。3.根据权利要求I或2的化合物或其盐，其中R1是C2_4烷基、C3_7环烷基或CV2烷氧基。卜4烧基。4.根据权利要求I的化合物或其盐，其中R1是乙基、叔丁基、-CH20CH3、-CH2C(CH3)20H、-CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3^ -CH (CH3) 2、-CH2CF3、苄基或环戊基。5.根据权利要求4的化合物或其盐，其中R1是叔丁基。6.根据权利要求I至5中任一项的化合物或其盐，其具有S绝对立体化学。7.化合物或其盐，其选自 7-(1-乙基-IH-吡唑-4-基)-N-{[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基} _1，6-萘啶-5-胺；7-[1-(1，I- 二甲基乙基)-1Η-吡唑-4-基]-N-{[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基}-1，6_萘啶-5-胺； N-{[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基[(甲氧基)甲基]-IH-吡唑-4-基}-1，6-萘唆_5_胺； 7-(1-乙基-IH-吡唑-4-基)-5-({[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基}氧基)_1，6_萘啶； 1-{4-[5-({[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基}氨基)-1，6_萘啶-7-基]_1Η_ 吡唑-I-基}-2_甲基-2-丙醇； 2-{4- [5- ({[ (3S) -3-氟-3-哌啶基]甲基}氨基)-1，6-萘啶-7-基]-IH-吡唑-I-基}乙醇； N-{[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基}-7-{1-[2-(甲氧基)乙基]_1Η_吡唑-4-基}-1，6_萘啶-5-胺； 7-(1-环戊基-IH-吡唑-4-基)-N-[ (3-氟-3-哌啶基)甲基]_1，6-萘啶-5-胺；N-[(3-氟-3-哌啶基)甲基]_7-[1-(2，2，2-三氟乙基)-IH-吡唑-4-基]-1，6-萘唆_5_胺；N- {[ (3S) -3-氟-3-哌唳基]甲基}-7-[I-(2，2，2- 二氟乙基)_1H_ 批唑-4-基]-1，6-萘啶-5-胺； N- {[ (3R) -3-氟-3-哌唳基]甲基}-7-[I-(2，2，2- 二氟乙基)_1H_ 批唑-4-基]-1，6-萘啶-5-胺； N-[ (3-氟-3-哌啶基)甲基]-7-[I-(苯基甲基)-IH-吡唑-4-基]_1，6-萘啶-5-胺；N-{[3-氟-3-哌啶基]甲基}-7-[1-(1_甲基乙基)-1Η-吡唑-4-基]_1，6-萘唆_5_胺； N- {[ (3S) -3-氟-3-哌啶基]甲基} -7-[I- (I-甲基乙基)-IH-吡唑-4-基 ]-1，6-萘唆-5-胺；和 N- {[ (3R) -3-氟-3-哌啶基]甲基} -7-[I- (I-甲基乙基)-IH-吡唑-4-基]-1，6-萘唆_5_胺； 及其盐。8.化合物或其盐，其选自 7-(1-乙基-IH-吡唑-4-基)-N-{[ (3S) -3-氟-3-哌啶基]甲基} -1，6-萘啶-5-胺；和 7-[1-(1，I- 二甲基乙基)-1Η-吡唑-4-基]-N-{[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基}-1，6_萘啶-5-胺； 及其盐。9.化合物，其是7-[1-(1，I-二甲基乙基)-IH-吡唑-4-基]-N-{[3-氟-3-哌啶基]甲基}-1，6_萘啶-5-胺10.化合物，其是7-[I-(1，I-二甲基乙基)-IH-吡唑-4-基]-N-{[(3S)-3-氟-3-哌啶基]甲基}-1，6_萘啶-5-胺11.根据权利要求I至10中任一项的化合物或其盐，其中所述盐是可药用盐。12.根据权利要求11的化合物或其盐，其中所述可药用盐是盐酸盐。13.药物组合物，包含如权利要求11或权利要求12中所定义的化合物或其可药用盐和一种或多种可药用赋形剂。14.药物组合物，包含7-[1-(1，1-二甲基乙基)-IH-吡唑-4-基]-N- {[ (3S) -3-氟-3-哌啶基]甲基} -1，6-萘啶-5-胺或其可药用盐和一种或多种可药用赋形剂。15.如权利要求11或权利要求12中所定义的化合物或其可药用盐，用于治疗。16.如权利要求11或权利要求12中所定义的化合物或其可药用盐，用于抑制脾酪氨酸激酶(Syk)。17.如权利要求11或权利要求12中所定义的化合物或其可药用盐，用于治疗自身免疫病症。18.根据权利要求17使用的化合物或其可药用盐，其中所述自身免疫病症选自系统性红斑狼疮(SLE)、盘状(皮肤)狼疮、Sjorgens综合征、Wegners肉芽肿病和其它血管炎、大疱性类天疱疮和天疱疮、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、巨细...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·L·阿特金森，M·D·巴克尔，C·杜奥尔特，N·S·加顿，J·利德尔，V·K·帕特尔，A·G·S·普雷斯顿，D·M·威尔逊，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
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