一种合成手性有机胺类化合物的方法技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种合成手性有机胺类化合物的方法，其采用具有手性结构的芳香硝基化合物作为起始原料，与烯烃在有机铁化合物的催化下，在苯硅烷存在的反应体系中进行反应，尤其地，反应体系中存在还原金属和提供质子的弱酸性化合物。本发明专利技术首次针对具有手性结构的有机胺类化合物的合成，摸索出适合的反应体系，以阻止反应过程的消旋化反应，使得反应产物的手性纯度可达到高达99％以上。本发明专利技术的方法可以适用于合成含有高位阻的二级胺结构的非天然氨基酸，这具有极大的现实意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种合成手性有机胺类化合物的方法。
技术介绍
为了获得高位阻的二级胺类化合物，往往需要使用过渡金属(钯、铜等)催化有机胺类化合物与卤代芳香烃化合物反应，构建C-N键(Buchwald偶联反应)，这种方法受反应物的位阻影响很大，大量相关结构的胺类化合物无法采用该策略进行合成。JINGHANGUI等人提出一个合成高位阻有机胺类化合物的方法(SCIENCE，348，886(2015))，如下式所示：他们提出，采用芳香硝基化合物为起始原料，与烯烃在有机铁化合物的催化下、在苯硅烷及锌粉/盐酸存在的体系中，反应得到高位阻的二级胺类化合物。大量以往采用Buchwald偶联策略以及合成胺类常用的还原胺化策略无法完成的高位阻的二级胺类化合物，通过采用这一合成策略能够轻松完成。然而，对于含有手性中心的有机胺类化合物的合成，目前仍缺少较好的研究。在有机胺类化合物中，具有高位阻的二级胺结构的非天然氨基酸是应用比较广泛的一类物质。氨基酸分为天然氨基酸和非天然氨基酸。非天然氨基酸有的是分子设计的结果，利用手性诱导、手性拆分等手段得到所需构型的氨基酸；有一些则是利用天然氨基酸进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成手性有机胺类化合物的方法，其采用具有手性结构的芳香硝基化合物作为起始原料，与烯烃在有机铁化合物的催化下，在反应体系中进行反应，其特征在于，所述反应体系中存在还原金属或金属离子，以及提供质子的弱酸性化合物。

【技术特征摘要】
1.一种合成手性有机胺类化合物的方法，其采用具有手性结构的芳香硝基化合物作为起始原料，与烯烃在有机铁化合物的催化下，在反应体系中进行反应，其特征在于，所述反应体系中存在还原金属或金属离子，以及提供质子的弱酸性化合物。2.如权利要求1所述合成手性有机胺类化合物的方法，其特征在于所述的弱酸性化合物选自以下的一种或多种：含有铵根离子的化合物、甲酸、乙酸、盐酸、硫酸。3.如权利要求2所述合成手性有机胺类化合物的方法，其特征在于所述的含有铵根离子的化合物选自以下的一种或多种：氯化铵、硫酸铵、硫酸氢铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、甲酸铵。4.如权利要求2所述合成手性有机胺类化合物的方法，其特征在于所述的还原金属或金属离子选自以下的一种或多种：Fe、Zn、二价铁离子、二价...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞孟，陶安进，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44