【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒化合物的合成相关申请的交叉引用本申请要求2012年6月5日提交的美国临时申请序列号61/655,935和2013年3月13日提交美国临时申请序列号13/800,202的优先权,将这两篇申请以全部内容通过引用并入本文中。
技术介绍
本专利技术总地涉及用于制备抗病毒化合物及其合成的中间体的有机合成方法的领域。丙肝被认为是一种特征在于肝病的慢性肝脏病毒性疾病。尽管靶向肝脏的药物广泛使用并且已经显示出有效性,但毒性和其他副作用限制了它们的实用性。丙肝病毒(HCV)的抑制剂对于限制HCV感染的建立和进展以及用于HCV的诊断试验中是有用的。
技术实现思路
在一个实施方案中,本专利技术提供了用于制备通式I的化合物或其药物学上可接受的盐或溶剂化物的方法:通式(I)的化合物,也称为ledipasvir,具有化学名称:(1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-5-氮杂-螺环[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-二环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸甲酯。所述方法包括以下步骤:(A)在金属催化剂和碱的存在下,耦合式(i)的化合物和式(ii)的化合物以产生通式(iii)的化合物或其盐:(B)将通式(iii)的化合物去保护,以产生通式(iv)的化合物或其盐:和(C)将通式(iv)的化合物接触(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸:以产生通式I的化合物。每个PG独立地是胺保护基团。取代基Y和Z独立地选自Br和–B(OR)(OR’)。在一个实施方案 ...
【技术保护点】
一种用于制备通式I的化合物或其药物学上可接受盐的方法:包括(A)在金属催化剂和碱的存在下,耦合通式(i)的化合物和通式(ii)的化合物产生通式(iii)的化合物或其盐:(B)将通式(iii)的化合物去保护,产生通式(iv)的化合物或其盐:(C)将通式(iv)的化合物接触(S)‑2‑(甲氧基羰基氨基)‑3‑甲基丁酸:产生通式I的化合物;其中每个PG独立地是胺保护基团;Y和Z独立地选自Br和–B(OR)(OR’),其中,当Y是–B(OR)(OR’)时,那么Z是Br,和当Y是Br时,那么Z是–B(OR)(OR’);和R和R’独立地选自由氢和直链或支链C1‑8烷基组成的组中,或R和R’一起表示直链或支链C1‑8‑亚烃基,C3‑8环亚烃基或C6‑12‑亚芳基,其中任何烷基、亚烃基、环亚烃基或亚芳基可选被一个或多个选自由C1‑6‑烷基、‑C(O)N(C1‑6‑烷基)2和‑C(O)O(C1‑6‑烷基)组成的组中的取代基取代。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.05 US 61/655,935;2013.03.13 US 13/800,2021.一种用于制备通式I的化合物或其药物学上可接受盐的方法:包括(A)在金属催化剂和碱的存在下,耦合通式(i)的化合物和通式(ii)的化合物产生通式(iii)的化合物或其盐:其中所述金属催化剂选自PdCl2[P(t-Bu)2Ph]2或Pd(OAc)2/2-二环己基膦基-2’-甲基联苯;(B)将通式(iii)的化合物去保护,产生通式(iv)的化合物或其盐:(C)将通式(iv)的化合物接触(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸:产生通式I的化合物;其中每个PG独立地是胺保护基团;Y是–B(OR)(OR’)且Z是Br,R和R’独立地选自由氢和直链或支链C1-8烷基组成的组中,或R和R’一起表示直链或支链C1-8-亚烃基,C3-8环亚烃基或C6-12-亚芳基,其中任何烷基、亚烃基、环亚烃基或亚芳基可选被一个或多个选自由C1-6-烷基、-C(O)N(C1-6-烷基)2和-C(O)O(C1-6-烷基)组成的组中的取代基取代,其中所述方法进一步包括原位产生通式(i)的化合物,包括在第二种碱的存在下,将通式(a)的化合物按序地接触钯源,然后接触包含部分的硼化剂,藉此原位形成通式(i)的化合物,并且X是选自Cl、Br和I的卤素。2.根据权利要求1所述的方法,其中在一个坩埚中按序进行...
【专利技术属性】
技术研发人员:罗伯特·威廉·斯科特,贾斯汀·菲利普·维塔莱,肯尼斯·斯坦利·马修斯,马丁·杰拉德·特里斯克,亚历山德拉·弗姆拉,杰瑞德·韦恩·埃文斯,
申请(专利权)人:吉利德法莫赛特有限责任公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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