手性巴氯芬的制备方法技术

本发明专利技术涉及“手性巴氯芬的制备方法”，属于手性化合物的合成领域。该方法的合成路线是：以3-(4-氯苯基)戊二酸为起始原料缩合制得3-(4-氯苯基)戊二酸酐；3-(4-氯苯基)戊二酸酐在手性催化剂作用下制得关键中间体(S)-3-(4-氯苯基)戊二酸单酯；再经过Curtius重排（或Hofmann重排）反应制得手性巴氯芬。本发明专利技术方法反应步骤简短、操作简便、产品ee值高、成本低、收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，尤其是涉及ー种手性巴氯芬((S)-巴氯芬(I)、(R)-巴氯芬(II))的制备方法。
技术介绍
Y-氨基丁酸(GABA)，是哺乳动物中枢神经系统中的重要的抑制性神经递质，具有重要的生理功能，如降低血压、促使精神安定、促进脑部血流、增进脑活力、营养神经细胞、増加生长激素分泌、健肝利肾、改善更年期综合症等。巴氯芬(3-(4-氯苯基)-4-氨基丁酸)为已知的高选择性高活性GABAb受体激动剂。文献报道(Eur.J. Pharmacol. , 1978, 52，133)，(R)-巴氯芬活性强于(S)-巴氯芬，(结构式见1、11)但目前仅有其消旋体上市。权利要求1.一种，包括如下步骤2.根据权利要求I所述的制备方法，所述步骤(I)采用3-(4-氯苯基)戊二酸酐在手性催化剂作用下不对称开环酯化制得中间体(S)-3-(4-氯苯基)戊二酸单酯。3.根据权利要求2所述的制备方法，所述手性催化剂为二氢奎尼丁类衍生物。4.根据权利要求3所述的制备方法，所述二氢奎尼丁类衍生物为1，4-蒽醌双二氢奎尼丁醚、2，5- 二苯基-4，6-嘧啶双二氢奎尼丁醚或1，4-酞嗪双二氢奎尼丁醚。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性巴氯芬的制备方法，包括如下步骤：（1）制备中间体(S)？3？(4？氯苯基)戊二酸单酯，所述单酯为甲酯,乙酯,丙酯或异丙酯；（2）(S)？3？(4？氯苯基)戊二酸单酯经过氨解、霍夫曼重排反应制得(R)？巴氯芬(II)。FDA00002163176700011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李靖，冀蕾，
申请(专利权)人：孟坤，
类型：发明
国别省市：