一种手性华法林及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种手性华法林及其衍生物的制备方法。它需要解决的技术问题是使操作简便、成本较低又适合于工业化生产。步骤是：1）在乙醇与水体积比为5:2~3的混合溶剂中，取代的苯甲醛与丙酮的投料摩尔比为1:2，进行醇醛反应；反应过程中水溶液保持碱性；反应结束后，经分离纯化，得淡黄色固体——中间产物取代亚苄基丙酮；2）在反应溶剂中，取代亚苄基丙酮与4-羟基香豆素的投料摩尔比为1:1.5~1.6，在手性催化剂、相对于4-羟基香豆素1~10倍量的乙酸、和辅助催化剂的共同作用下经1,4-加成反应，反应结束后调节pH为中性，得到手性华法林及其衍生物产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类药物的制备方法，更具体的说是香豆素类抗凝药一手性华法林及其衍生物的制备方法。
技术介绍

【技术保护点】
１．　一种手性华法林及其衍生物的制备方法，其特征在于按如下步骤：１）在乙醇与水体积比为５　：　２～３的混合溶剂中，取代的苯甲醛与丙酮的投料摩尔比为１　：　２，进行醇醛反应，反应温度为２５～３０℃，时间为３～６ｈ；反应过程中通过添加ＮａＯＨ为重量５～１５％的ＮａＯＨ水溶液保持碱性环境；反应结束后，经分离纯化，得淡黄色固体——中间产物取代亚苄基丙酮；见反应式（Ⅲ）：２）在反应溶剂中，４－羟基香豆素与取代亚苄基丙酮的投料摩尔比为１：１．５～１．６，在手性催化剂、相对于４－羟基香豆素１～１０倍量的乙酸、和辅助催化剂的共同作用下经１，４－加成反应，反应温度为２５～３０℃，时间为２２～２４ｈ，反应结束后调节反应液的ｐＨ为中性，经后处理得到手性华法林及其衍生物产品，见反应式（Ⅳ）：上式中Ｒ＝Ｈ，ＣＨ３，ＯＣ　Ｈ３，Ｃｌ或Ｂｒ；Ｘ＝　Ｈ，　Ｃｌ或Ｂｒ；所述的手性催化剂为手性伯胺催化剂，选自（Ｒ，Ｒ）二苯基乙二胺、（Ｓ，Ｓ）－二苯基乙二胺、（Ｒ，Ｒ）－环己二胺或（Ｓ，Ｓ）－环己二胺　；所述的辅助催化剂选自三氯化铁、高氯酸镁、高氯酸锂、五氯化铌；所述的反应溶剂选自１，４－二氧六环、四氢呋喃、　乙醚　、　甲基叔丁基醚。...

【技术特征摘要】
1. 一种手性华法林及其衍生物的制备方法，其特征在于按如下步骤 1)在乙醇与水体积比为5 2 3的混合溶剂中，取代的苯甲醛与丙酮的投料摩尔比为 1 2，进行醇醛反应，反应温度为25...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐利文，杨化萌，蒋剑雄，来国桥，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：86