【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请在35U.S.C.§119(e)下要求2013年1月31日提交的美国临时申请号61/759,320、2013年3月4日提交的美国临时申请号61/772,292、2013年5月30日提交的美国临时申请号61/828,899、2013年8月27日提交的美国临时申请号61/870,729、2013年10月30日提交的美国临时申请号61/897,793和2013年11月21日提交的美国临时申请号61/907,332的权益。将这些临时申请的全部内容通过引用合并入本文中。
技术介绍
丙肝被认为是肝的慢性病毒性疾病，其特征是肝疾病。尽管已广泛使用以肝为靶的药物，它们也具有疗效，但毒性和其他副作用限制了这些药物的使用。丙肝病毒(HCV)抑制剂可用于限制HCV感染的建立和发展，以及HCV的诊断分析。Ledipasvir是非结构蛋白5A(NS5A)的选择性抑制剂，此前已有介绍(参见，例如WO 2010/132601)。Ledipasvir的化学名是(1-{3-[6-(9,9-二氟-70{2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-5-氮杂-螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基
【技术保护点】
一种药学组合物，其包含：a)具有以下结构式的有效量ledipasvir：其中ledipasvir基本上为非晶体；和b)具有以下结构式的有效量sofosbuvir：其中sofosbuvir基本上为晶体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.01.31 US 61/759,320;2013.03.04 US 61/772,292;1.一种药学组合物，其包含：
a)具有以下结构式的有效量ledipasvir：
其中ledipasvir基本上为非晶体；和
b)具有以下结构式的有效量sofosbuvir：
其中sofosbuvir基本上为晶体。
2.根据权利要求1所述的药学组合物，其中ledipasvir被制为含有分散于聚合物基质中
的ledipasvir的固体分散物，所述聚合物基质由药学上可接受的聚合物形成。
3.根据权利要求2所述的药学组合物，其中所述聚合物是亲水性的。
4.根据权利要求2所述的药学组合物，其中所述聚合物是非离子型聚合物。
5.根据权利要求3或4所述的药学组合物，其中所述聚合物选自由羟丙甲纤维素、共聚
维酮和聚维酮组成的组。
6.根据权利要求5所述的药学组合物，其中所述聚合物是共聚维酮。
7.根据权利要求2所述的药学组合物，其中所述聚合物是离子型聚合物。
8.根据权利要求7所述的药学组合物，其中所述离子型聚合物选自由醋酸琥珀酸羟丙基
甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸乙酸纤维素组成的组。
9.根据权利要求2-8中任一项所述的药学组合物，其中所述固体分散物中ledipasvir与
聚合物的重量比是自大约5:1至大约1:5。
10.根据权利要求9所述的药学组合物，其中所述固体分散物中ledipasvir与聚合物的重
量比是自大约2:1至大约1:2。
11.根据权利要求10所述的药学组合物，其中所述固体分散物中ledipasvir与聚合物的
重量比是大约1:1。
12.根据权利要求10所述的药学组合物，其中所述固体分散物中ledipasvir与聚合物的
\t重量比是大约2:1。
13.根据前述权利要求任一项所述的药学组合物，其包含自大约30％至大约50％w/w的
sofosbuvir。
14.根据权利要求13所述的药学组合物，其包含自大约35％至大约45％w/w的
sofosbuvir。
15.根据权利要求14所述的药学组合物，其包含大约40％w/w的sofosbuvir。
16.根据权利要求2-15中任一项所述的药学组合物，其包含自大约5％至大约35％w/w
的含有ledipasvir的所述固体分散物。
17.根据权利要求16所述的药学组合物，其包含自大约10％至大约25％w/w的含有
ledipasvir的所述固体分散物。
18.根据权利要求10所述的药学组合物，其包含大约18％w/w的包含ledipasvir的所述
固体分散物。
19.根据前述权利要求任一项所述的药学组合物，其中晶体sofosbuvir具有XRPD2θ-反
射(°±0.2θ)，所述具有XRPD2θ-反射在约：
(1)7.5、9.6和18.3；
(2)5.0、7.3和18.1；
(3)6.9、24.7和25.1；
(4)19.7、20.6和24.6；
(5)5.0、6.8和24.9；
(6)5.2、6.6和19.1；或
(7)6.1、20.1和20.8。
20.根据权利要求19所述的药学组合物，其中所述晶体sofosbuvir具有XRPD2θ-反射
(°±0.2θ)，所述XRPD2θ-反射(°±0.2θ)在大约：6.1、8.2、10.4、12.7、17.2、17.7、
18.0、18.8、19.4、19.8、20.1、20.8、21.8和23.3。
21.根据权利要求20所述的药学组合物，其中所述晶体sofosbuvir具有XRPD2θ-反射
(°±0.2θ)，所述XRPD2θ-反射(°±0.2θ)在大约：6.1和12.7。
21.根据前述权利要求任一项所述的药学组合物，其还包含稀释剂、崩解剂、助流剂、
润滑剂和它们的任意组合。
22.根据权利要求21所述的药学组合物，其中所述稀释剂选自由磷酸氢钙、纤维素、可
压缩糖、二碱式磷酸钙脱水物、乳糖、乳糖一水合物、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、三
\t碱式磷酸钙及它们的组合组成的组。
23.根据权利要求22所述的药学组合物，其中所述稀释剂是乳糖一水合物，存在量为自
大约5％至大约25％w/w。
24.根据权利要求22或23所述的药学组合物，其中所述稀释剂是微晶纤维素，存在量
为自大约5％至大约25％w/w。
25.根据权利要求21所述的药学组合物，其中所述崩解剂是选自由交联羧甲基纤维素
钠、交聚维酮、微晶纤维素、改性玉米淀粉、聚维酮、预胶凝淀粉、羧甲基淀粉钠及它
们的组合组成的组。
26.根据权利要求25所述的药学组合物，其中所述崩解剂是交联羧甲基纤维素钠，存在
量为自大约1％至大约10％w/w。
27.根据权利要求21所述的药学组合物，其中所述助流剂是选自由胶体二氧化硅、滑石、
淀粉、淀粉衍生物及它们的组合组成的组。
28.根据权利要求27所述的药学组合物，其中所述助流剂是胶体二氧化硅，存在量为自
大约0.5％至大约3％w/w。
29.根据权利要求21所述的药学组合物，其中所述润滑剂是选自由硬脂酸钙、硬脂酸镁、
聚乙烯醇、硬脂酰醇富马酸钠、硬脂酸、滑石及它们的组合组成的组。
30.根据权利要求29所述的药学组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁，存在量为自大约
0.5％至大约3％w/w。
31.根据权利要求21-30中任一项所述的药学组合物，其包含：
a)大约30％至大约50％w/w的sofosbuvir和
b)大约5％至大约35％w/w的含有ledipasvir的所述固体分散物。
32.根据权利要求31所述的药学组合...
【专利技术属性】
技术研发人员：本·查尔，埃里克·莫格里安，雷扎·奥里亚，罗克纳卡·帕克达曼，迪米特里奥斯·史特凡尼迪斯，瓦希德·齐亚，
申请(专利权)人：吉利德法莫赛特有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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