Suzuki偶联高效制备2-alkyl-oxazole类化合物的方法技术

本发明专利技术提供了一种利用Suzuki偶联高效制备2-alkyl-oxazole类化合物的方法，如通式I所示，此方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起到重要的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种利用，属 于有机化学技术范畴。
技术介绍
噁唑是一种重要的含氧氮唑类杂环，易形成氢键、π-π堆积、与金属离子配位、 静电作用等，通过多种非共价键的相互作用，表现出某些特殊的性能，在医药、生命科学、化 学、材料科学等领域都有着广泛的应用。噁唑结构广泛存在于具有重要生理功能的天然产 物中，通过与生物体内的多种酶和受体作用而呈现出广泛的生物活性，如抗真菌、抗菌、抗 病毒、抗癌、抗结核、降血糖、消炎镇痛等，噁唑的这些重要作用使它成为新药研究开发的焦 点。惡唑在不同天然产物中存在的位置以及取代的位点都不一样，其中，2-alkyl-oxazole 类化合物的合成具有很强的挑战性，且随着越来越多的这类天然产物被发现和报道，它的 合成化学也受到越来越多的关注 目前关于2-alkyl-oxazole类化合物的制备，多采用噁唑的仿生合成途径构建， 步骤相对繁琐。如：从丝氨酸（R' =H)或者苏氨酸（R' =Me)的支链出发，羟基去质子化 后进攻羰基形成一个饱和的五元杂环化合物，然后脱除一分子水并氧化就得到了芳香性的 2-alkyl-oxazole类化合物。 本专利技术所提供的方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合 成中能够起到重要的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是利用Suzuki偶联实现2-alkyl-oxazole类化合物快速、高效的制 备。 本专利技术涉及一种利用，属 于有机化学技术范畴。如通式I所示，将伯碘代化合物转化成硼盐中间体，然后与2-碘代 惡唑发生Suzuki偶联，可以高产率得到2-alkyl-oxazole类化合物。本方法步骤简洁，操 作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起到重要的作用。 【具体实施方式】：步骤一：取500mL烧瓶，加入 2. 2g碘丁烷、32mmol9-Me〇-BBN和 100mL二氯甲烷， 然后在〇°C下加入28mmol六甲基二硅基胺锂，维持低温搅拌30分钟，再逐渐升至室温反应 1小时。 步骤二：取250mL烧瓶，加入2. 4g2-碘代-4-噁唑甲酸乙酯和50mLN，N-二甲基 甲酰胺，再依次加入30mgPd(0Ac)2,50mg磷酸钾和lmL水。然后将步骤一中的反应溶液转 移到该烧瓶中，室温下搅拌12小时。 后处理：将50mL水加入步骤二的烧瓶中稀释反应液，并用200mL二氯甲烧萃取两 次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压蒸干，用硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 8/1)，浓缩得到无色油状物1. 6g。【主权项】1. 本专利技术提供了一种利用，如 通式I所示，此方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起 到重要的作用。通式I中： 札可为 H，CH3, n-C2H5, C3H5, n-C3H7, n-C5Hn，n-C6H13, C6H5,（CH3) 3CSi (CH3) 20- (CH2) 2, Si (C2H 5) 30- (CH2) 2, Si (C3H7) 30- (CH2) 2, (CH3) 3CSi (C6H5) 20- (CH2) 2, CH30CH20- (CH2) 2, C9H17, C2H5-CH (OS i (C2H5) 3) -CH (OMe) - (CH2) 2, C2H5-CH (0CH20CH3) -CH (OMe) - (CH2) 2, C3H7-CH (Me) -CH2。 R2 可为 H，I，Br，Cl, CH3, C2H3, C2H5，⑶OEt，⑶OMe, C00CH2C6H5, CH20H，CH20Si (C2H5) 3, C H20Si (CH3) 2C (CH3) 3, CH20Si (C3H7) 3, CH20CH20CH3, CH20C0CH3, CH20C0C6H5, CH20CH2C6H5, CH = CH-CH20H, CH = CH-CH20Si (CH3) 2C (CH3) 3, CH = CH-CH20Si (C2H5) 3, CH = CH-CH = CH-CH20H, CH =CH-CH = CH-CH20Si (C2H5)3。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，锂试剂可为正丁基锂、叔丁基锂、六甲基 二硅 基胺锂、二异丙基胺锂等有机锂试剂。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Suzuki偶联采用的催化剂可为Pd (OAc) 2、 Pd (dppf) Cl2、Pd (PPh3) 4、Pd (dba) 2、Pd (PPh3) 2C12 等钯催化剂。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，无机碱可为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾等。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度在_20°C -100°C之间。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间在30分钟-24小时之间。7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，能进行一锅法制备。【专利摘要】本专利技术提供了一种利用，如通式I所示，此方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起到重要的作用。【IPC分类】C07D263/34【公开号】CN105272932【申请号】CN201410344572【专利技术人】张幸, 刘军, 杜宇国 【申请人】中国科学院生态环境研究中心【公开日】2016年1月27日【申请日】2014年7月18日本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术提供了一种利用Suzuki偶联高效制备2‑alkyl‑oxazole类化合物的方法，如通式I所示，此方法步骤简洁，操作简单，高产率，高选择性，在噁唑类药物的合成中能够起到重要的作用。 通式I中: R1可为H,CH3,n‑C2H5,C3H5,n‑C3H7,n‑C5H11,n‑C6H13,C6H5,(CH3)3CSi(CH3)2O‑(CH2)2,Si(C2H5)3O‑(CH2)2,Si(C3H7)3O‑(CH2)2,(CH3)3CSi(C6H5)2O‑(CH2)2,CH3OCH2O‑(CH2)2,C9H17,C2H5‑CH(OSi(C2H5)3)‑CH(OMe)‑(CH2)2,C2H5‑CH(OCH2OCH3)‑CH(OMe)‑(CH2)2,C3H7‑CH(Me)‑CH2。 R2可为H,I,Br,Cl,CH3,C2H3,C2H5,COOEt,COOMe,COOCH2C6H5,CH2OH,CH2OSi(C2H5)3,CH2OSi(CH3)2C(CH3)3,CH2OSi(C3H7)3,CH2OCH2OCH3,CH2OCOCH3,CH2OCOC6H5,CH2OCH2C6H5,CH＝CH‑CH2OH,CH＝CH‑CH2OSi(CH3)2C(CH3)3,CH＝CH‑CH2OSi(C2H5)3,CH＝CH‑CH＝CH‑CH2OH,CH＝CH‑CH＝CH‑CH2OSi(C2H5)3。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张幸，刘军，杜宇国，
申请(专利权)人：中国科学院生态环境研究中心，
类型：发明
国别省市：北京;11