芳杂环类衍生物及其在药物上的应用制造技术

本发明专利技术提供一类芳杂环类化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及含有本发明专利技术化合物的药物组合物。本发明专利技术还公开了本发明专利技术化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗呼吸疾病，特别是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

【技术实现步骤摘要】
芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
本专利技术属于药物领域，具体涉及一类芳杂环类化合物、包含所述化合物的组合物及其用途和使用方法。特别地，本专利技术所述的化合物是PDE4抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
技术介绍
环核苷酸磷酸二酯酶(Cyclicnucleotidephosphodiesterases,PDEs)是一类重要的超级酶家族，通过对cAMP和cGMP的水解，有效控制细胞内的cAMP和cGMP浓度，从而调节体内第二信使所传导的生化作用。PDEs在哺乳动物组织中分布广泛，其多样性致使不同的PDE酶在细胞和亚细胞水平有着特定的分布，可选择性调节多种细胞功能，是良好的药物设计与治疗靶点。磷酸二酯酶4(PDE4)已显示为呼吸道平滑肌与炎性细胞的环状AMP的主要调节剂。PDE4的抑制剂可用于治疗各种疾病，包括过敏性和炎性疾病、糖尿病、中枢神经系统疾病、疼痛和产生TNF的病毒。已知环状腺苷-3’,5’-单磷酸(cAMP)表现出重要的细胞内二级信使的作用(Sutherland和Roll,Pharmacol.Rev,1960,12:265)。cAMP胞内水解为腺苷5’-单磷酸(AMP)导致许多炎性病症，包括但不限于银屑病、过敏性鼻炎、休克、遗传过敏性皮炎、克罗恩病、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、嗜酸性肉芽肿、变应性结膜炎、骨关节炎和溃疡性结肠炎。环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是该酶的生化与功能性高度变异的超家族，是重要的控制cAMP(以及cGMP)水平的因子。具有超过25种基因产物的磷酸二酯酶的11个不同的家族。虽然PDE1、PDE2、PDE3、PDE4和PDE7均使用cAMP作为底物，仅有PDE4和PDE7型对cAMP水解具有高度选择性。因此，PDE抑制剂，特别是PDE4抑制剂(例如环戊苯吡酮(rolipram)或Ro-1724)被认为是cAMP增强剂。免疫细胞含有PDE3和PDE4，其中PDE4普遍存在于人类单核细胞中。因此，抑制Ⅳ型磷酸二酯酶是调节从而用于各种疾病过程的治疗性介入的目标。研究显示给予PDE4抑制剂在动物模型中(包括阿尔茨海默症的那些模型)具有恢复记忆丧失的作用(ExpertOpinTher.Targets,2005,9(6):1283-1305；DrugDiscoveryToday,2005,10(22):1503-19)。最初观察到黄嘌呤衍生物、茶碱和咖啡因抑制cAMP水解导致发现了环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)所需的水解活性。近来，识别了各种类型的PDE(Beavo和Reifsnyder，TrendsPharmacol.Sci.,1990,11:150)，其选择性抑制作用改善了药物治疗作用(Nicholus,Challiss和Shahid,TrendsPharmacol.Sci.,1991,12:19)。因此，人们认识到抑制PDE4可抑制炎性介质释放(Verghese等，J.Mol.Cell.Cardiol.,1989,12(增刊Ⅱ):S61)。WO2004046095披露了具有抗病毒活性的某些芳基硫脲衍生物以及相关化合物。WO00/35891披露了用作人α1a受体的选择性拮抗剂的某些吗啉酮(morpholinone)和吗啉衍生物。WO200450024披露了3-氨基吡咯烷衍生物和它们作为趋化因子受体调节剂的应用。WO2005/21515涉及可作用于Ⅳ型磷酸二酯酶(PDE)选择性抑制剂的异噁唑啉衍生物。WO2005/051931披露了IV型磷酸二酯酶抑制剂。专利技术摘要本专利技术涉及新的芳杂环类衍生物和治疗慢性呼吸阻塞的方法。本专利技术化合物或包含所述化合物的药物组合物对PDE4有较好的亲和作用，特别是对慢性呼吸阻塞有较好的治疗效果。一方面，本专利技术涉及一种化合物，其为式(Ⅰ)所示的化合物或式(Ⅰ)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药：其中：m为0，1，2，3或4；p为0，1或2；各e独立地为0，1或2；各f独立地为0，1或2；X为-N(R8)-，-O-或-S-；Y为O或S；A为一个键或-N(R7)-；B为-(CRaRb)p-；R1为D，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-8环烷基，C2-10杂环基，卤代C1-6烷基，R9aR9N-C1-6烷基-，C1-6烷基-C(＝O)-，-C(＝O)OR9c，-C(＝O)-NR9R9a，R9R9aN-S(＝O)2-，R9d-S(＝O)2-，R9d-S(＝O)-C1-6烷基-，R9R9aN-C(＝O)-C1-6烷基-，C6-10芳基，C1-9杂芳基，C3-8环烷基C1-6烷基，C2-10杂环基C1-6烷基，C6-10芳基C1-6烷基或C1-9杂芳基C1-6烷基；各R2独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，-S(＝O)2Cl，R9aR9N-，-C(＝O)-R9d，-C(＝O)-NR9R9a，-OC(＝O)-NR9R9a，-OC(＝O)OR9c，-N(R9)-C(＝O)-NR9R9a，-N(R9)-C(＝O)OR9c，R9d-S(＝O)2-，R9d-S(＝O)2-N(R9a)-，HOC(＝O)-C1-6烷氧基-，C1-6烷氧基-(CH2)e-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C2-10杂环基-NH-C1-6烷氧基-，C2-10杂环基-(CH2)e-OC(＝O)-C1-6烷氧基-，C2-10杂环基-(CH2)e-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C3-8环烷基-(CH2)e-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C6-10芳基-(CRcRd)f-NH-C1-6烷氧基-，C1-6烷基-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，ReRfN-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C1-9杂芳基-C2-10杂环基-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C3-8环烷基-C(＝O)-C2-10杂环基-C(＝O)-C1-6烷氧基-，NH2-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C1-6烷基-OC(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，NH2-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，NH2-C(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C1-6烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C1-6烷基-O-C(＝O)-C1-6烷氧基-，NH2-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C2-10杂环基-C(＝O)-C1-6烷氧基-，C6-10芳基，C1-9杂芳基，C1-6烷氧基，氨基取代的C1-6烷氧基，卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氨基，C3-8环烷基，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C2-10杂环基氧基，C6-10芳基C1-6烷氧基，C3-8环烷基氧基或C3-8环烷基C1-6烷氧基；各R2独立任选地被一个或多个R12取代；R3为D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，NH2，OH，COOH，C1-6烷氨基，NH2-C1-6烷基-C1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为式(Ⅰ)所示的化合物或式(Ⅰ)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药：其中：m为0，1，2，3或4；p为0，1或2；各e独立地为0，1或2；各f独立地为0，1或2；X为‑N(R8)‑，‑O‑或‑S‑；Y为O或S；A为一个键或‑N(R7)‑；B为‑(CRaRb)p‑；R1为D，C1‑6烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C3‑8环烷基，C2‑10杂环基，卤代C1‑6烷基，R9aR9N‑C1‑6烷基‑，C1‑6烷基‑C(＝O)‑，‑C(＝O)OR9c，‑C(＝O)‑NR9R9a，R9R9aN‑S(＝O)2‑，R9d‑S(＝O)2‑，R9d‑S(＝O)‑C1‑6烷基‑，R9R9aN‑C(＝O)‑C1‑6烷基‑，C6‑10芳基，C1‑9杂芳基，C3‑8环烷基C1‑6烷基，C2‑10杂环基C1‑6烷基，C6‑10芳基C1‑6烷基或C1‑9杂芳基C1‑6烷基；各R2独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，‑S(＝O)2Cl，R9aR9N‑，‑C(＝O)‑R9d，‑C(＝O)‑NR9R9a，‑OC(＝O)‑NR9R9a，‑OC(＝O)OR9c，‑N(R9)‑C(＝O)‑NR9R9a，‑N(R9)‑C(＝O)OR9c，R9d‑S(＝O)2‑，R9d‑S(＝O)2‑N(R9a)‑，HOC(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C1‑6烷氧基‑(CH2)e‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C2‑10杂环基‑NH‑C1‑6烷氧基‑，C2‑10杂环基‑(CH2)e‑OC(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C2‑10杂环基‑(CH2)e‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C3‑8环烷基‑(CH2)e‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C6‑10芳基‑(CRcRd)f‑NH‑C1‑6烷氧基‑，C1‑6烷基‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，ReRfN‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C1‑9杂芳基‑C2‑10杂环基‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C3‑8环烷基‑C(＝O)‑C2‑10杂环基‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，NH2‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C1‑6烷基‑OC(＝O)‑(CRcRd)f‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，NH2‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，NH2‑C(＝O)‑(CRcRd)f‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C1‑6烷基‑S(＝O)2‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C1‑6烷基‑O‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，NH2‑S(＝O)2‑NH‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C2‑10杂环基‑C(＝O)‑C1‑6烷氧基‑，C6‑10芳基，C1‑9杂芳基，C1‑6烷氧基，氨基取代的C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷氧基，C1‑6烷氨基，C3‑8环烷基，C1‑6烷基，卤代C1‑6烷基，C2‑10杂环基氧基，C6‑10芳基C1‑6烷氧基，C3‑8环烷基氧基或C3‑8环烷基C1‑6烷氧基；各R2独立任选地被一个或多个R12取代；R3为D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，NH2，OH，COOH，C1‑6烷氨基，NH2‑C1‑6烷基‑C1‑9杂芳基‑，NH2‑C1‑6烷基‑C1‑9杂芳基‑C1‑6烷基‑，NH2‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基‑，NH2‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基‑C1‑6烷基‑，C1‑6烷基‑C(＝O)‑NH‑，R13O‑C(＝O)‑C1‑6烷基‑C(＝O)‑NH‑，C3‑8环烷基‑C(＝O)‑NH‑或‑C(＝O)‑NR9R9a；各R5和R6独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，NH2，OH，COOH，C1‑6烷基，卤代C1‑6烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C1‑6烷氨基，C1‑6烷氧基，卤代C1‑6烷氧基，羟基取代的C1‑6烷基，巯基取代的C1‑6烷基，羧基取代的C1‑6烷基，NH2‑C1‑6烷基‑C1‑9杂芳基‑，NH2‑C1‑6烷基‑C1‑9杂芳基‑C1‑6烷基‑，NH2‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基‑，NH2‑C1‑6烷基‑C6‑10芳基‑C1‑6烷基‑，C3‑6环烷基，C6‑10芳基C1‑6烷基，C1‑9杂芳基C1‑6烷基，C3‑8环烷基‑C(＝O)‑NH‑，‑C(＝O)‑NR9R9a，C6‑10芳基或C1‑9杂芳基；或任选地R3、R5与R6中任意两个连同它们所连接的C原子一起形成C＝O；R4为C6‑10芳基，C6‑10芳基‑S(＝O)2‑，C1‑9杂芳基，C1‑9杂芳基‑S(＝O)2‑，C6‑10芳基C1‑6烷基或C1‑9杂芳基C1‑6烷基；R4任选地被一个或多个R14取代；各R7和R8独立地为H，D或C1‑6烷基；各Ra和Rb独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2，NH2...

【技术特征摘要】
2014.04.25 CN 20141017273331.一种化合物，其为式(Ⅰ’)所示的化合物或式(Ⅰ’)所示化合物的立体异构体或或药学上可接受的盐：



其中：
p为0或1；
X为-O-或-S-；
R1为C1-4烷基或卤代C1-4烷基；
各R2独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，HOC(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷氧基-(CH2)e-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C3-6环烷基-(CH2)e-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷基-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，ReRfN-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-5杂芳基-C2-6杂环基-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C3-6环烷基-C(＝O)-C2-6杂环基-C(＝O)-C1-4烷氧基-，NH2-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷基-OC(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，NH2-C(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷基-O-C(＝O)-C1-4烷氧基-，NH2-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C2-6杂环基-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷氧基，氨基取代的C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C2-6杂环基氧基，C6-10芳基C1-4烷氧基，C3-6环烷基氧基或C3-6环烷基C1-4烷氧基，所述芳基为苯基或萘基，所述杂环基为吡咯烷基，咪唑烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，1,3-二氧环戊基，二硫环戊基，四氢吡喃基，四氢噻喃基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，二噁烷基，二噻烷基或噻噁烷基，所述杂芳基为吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基；各R2独立任选地被一个或多个R12取代；
各e独立地为0，1或2；
各f独立地为0，1或2；
各R5和R6独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，NH2，OH，COOH或C1-4烷基；
R4为C6-10芳基，C6-10芳基-S(＝O)2-，C1-9杂芳基或C6-10芳基C1-4烷基，所述芳基为苯基或萘基，所述杂芳基为噻唑基，噻吩基，异噻唑基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基，N-氧化吡啶-2-基，N-氧化吡啶-4-基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，萘啶基，呋喃并[3,2-c]吡啶基，呋喃并[3,2-b]吡啶基，呋喃并[2,3-b]吡啶基，呋喃并[2,3-c]吡啶基，苯并恶二唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并咪唑基，苯并吡嗪基，苯并呋喃基，吡啶并吡嗪基，3,4-二氢-吡啶[3,2-b][1,4]噁嗪基，1,3-苯并二恶茂烷基，2,3-二氢苯并呋喃基，噻吩并[3,2-b]吡啶基，噻吩并[2,3-c]吡啶基，噻吩并[2,3-b]吡啶基，1,4-苯并二恶烷基或1,2,3,4-四氢喹啉-2-基；R4任选地被一个或多个R14取代；
各R7独立地为H，D或C1-4烷基；
各Ra和Rb独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2，NH2，-COOR9c，C1-4烷基，-C(＝O)-NR9R9a，-C1-4烷基-C(＝O)-NR9R9a，-C(＝S)-NH2，氨基取代的C1-4烷基，-NH-C(＝O)-R9b，-C1-4烷基-NH-C(＝O)-R9b，-NH-S(＝O)2-C1-4烷基，-C1-4烷基-NH-S(＝O)2-C1-4烷基，-NH-S(＝O)2-C3-6环烷基，-C1-4烷基-NH-S(＝O)2-C3-6环烷基，-S(＝O)2-C1-4烷基，-C1-4烷基-S(＝O)2-C1-4烷基，C6-10芳基或C1-5杂芳基，所述芳基为苯基或奈基，所述杂芳基为吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基；
各Rc和Rd独立地为H，OH，CN，F，Cl，Br，I或C1-4烷基；
各Re和Rf独立地为H，OH或C1-4烷基；
各R9，R9a和R9b独立地为H，D，OH，NH2，-S(＝O)2-NH2，-C(＝O)-NH2，-C1-4烷基-C(＝O)-NH2，-C1-4烷基-C(＝O)O-C1-4烷基，-C1-4烷基-O-C(＝O)-C1-4烷基，C1-4烷基，-S(＝O)2-C1-4烷基，-S(＝O)2-C3-6环烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷基氨基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-4烷基氨基，C3-6环烷基C1-4烷基，C3-6环烷基氧基或C3-6环烷基氨基；或R9，R9a和与之相连的氮原子一起形成3-6个原子组成的环；所述3-6个原子组成的环、R9、R9a和R9b各自独立任选地被一个或多个R15取代；
各R9c独立地为H，D，-C1-4烷基-C(＝O)O-C1-4烷基，-C1-4烷基-O-C(＝O)-C1-4烷基，C1-4烷基或C6-10芳基C1-4烷基，所述芳基为苯基或奈基；
各R12独立地为D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，COOH，C1-4烷基或C1-4烷氧基；
各R14独立地为D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，COOH或C1-4烷基；
各R15独立地为D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，COOH，C1-4烷基，C6-10芳基，C1-5杂芳基，C1-5杂芳基C1-4烷基或C3-6环烷基羰基，所述芳基为苯基或奈基，所述杂芳基为吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基；和
R11为H或C1-4烷基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其为式(Ⅱ)所示的化合物或式(Ⅱ)所示化合物的立体异构体或药学上可接受的盐：



其中：
m为0；
R10为H，HOC(＝O)-C1-4烷基-，C1-4烷氧基-(CH2)e-C(＝O)-C1-4烷基-，C3-6环烷基-(CH2)e-NH-C(＝O)-C1-4烷基-，C1-4烷基-NH-C(＝O)-C1-4烷基-，ReRfN-C(＝O)-C1-4烷基-，C1-5杂芳基-C2-6杂环基-C(＝O)-C1-4烷基-，C3-6环烷基-C(＝O)-C2-6杂环基-C(＝O)-C1-4烷基-，NH2-C(＝O)-C1-4烷基-，C1-4烷基-OC(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-4烷基-，NH2-C(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-4烷基-，C1-4烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-4烷基-，C1-4烷基-O-C(＝O)-C1-4烷基-，NH2-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-4烷基-，C2-6杂环基-C(＝O)-C1-4烷基-，氨基取代的C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷基，C2-6杂环基，C6-10芳基C1-4烷基，C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-4烷基，所述芳基为苯基或萘基，所述杂环基为吡咯烷基，咪唑烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，1,3-二氧环戊基，二硫环戊基，四氢吡喃基，四氢噻喃基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，二噁烷基，二噻烷基或噻噁烷基，所述杂芳基为吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，恶唑基，恶二唑基，吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基；R10任选地被一个或多个R12取代；和
R11为H或C1-4烷基。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中药学上可接受的盐是盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐，乙酸盐，马来酸盐，琥珀酸盐，扁桃酸盐，富马酸盐，丙二酸盐，苹果酸盐，2-羟基丙酸盐，丙酮酸盐，草酸盐，羟乙酸盐，水杨酸盐，葡萄糖醛酸盐，半乳糖醛酸盐，枸橼酸盐，酒石酸盐，门冬氨酸盐，谷氨酸盐，苯甲酸盐，肉桂酸盐，对甲苯磺酸盐，苯磺酸盐，甲磺酸盐，乙磺酸盐，三氟甲磺酸盐或它们的组合。


4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1为甲基，乙基，丙基，异丙基，卤代甲基，卤代乙基或卤代丙基。


5.根据权利要求1所述的化合物，其中各R2独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，OH，NH2，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁基氧基，叔丁基氧基，环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基，环丙基甲氧基，环丙基乙氧基，环丁基甲氧基，环丁基乙氧基，环戊基甲氧基，环戊基乙氧基，环己基甲氧基，环己基乙氧基，氧杂环丁基氧基，四氢呋喃基氧基，苄氧基，苯基乙氧基，HOC(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-3烷氧基-(CH2)e-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷基-O-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C2-4杂环基-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4杂芳基-C2-4杂环基-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C3-6环烷基-C(＝O)-C2-4杂环基-C(＝O)-C1-4烷氧基-，NH2-C(＝O)-C1-4烷氧基-，NH2-C(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，ReRfN-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-4烷基-OC(＝O)-(CRcRd)f-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，NH2-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C1-3烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-，C3-6环烷基-(CH2)e-NH-C(＝O)-C1-4烷氧基-或氨基取代的C1-4烷氧基，所述杂环基为吡咯烷基，咪唑烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，1,3-二氧环戊基，二硫环戊基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，二噁烷基，二噻烷基或噻噁烷基，所述杂芳基为吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兵，余天柱，张英俊，张翔宇，张仕国，郑常春，张健存，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44