一种噁唑衍生物的合成方法技术

一种噁唑衍生物的合成方法，属于有机化学合成技术领域。以各种亚胺酸酯为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，经一步氧化重排、浓缩、提纯等简单工艺而得成品。本方法具有普适性好，反应条件温和，对生产设备要求低，工艺简单，反应时间短，效率高等特点。采用本发明专利技术方法能制备出产率较高，质量好，结构多样性的噁唑衍生物产品，它们可以作为荧光增白剂、染色剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂，还可以广泛应用于制备新材料方面，具有广阔的市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成
，具体涉及一种噁唑衍生物的合成方法。
技术介绍
噁唑衍生物是一类非常重要的含氮杂环化合物，可以与生物体内的多种酶和受体相互作用，表现出广泛的生理活性，是新药研究开发的重要领域。很多含有噁唑杂环的化合物已经应用于临床治疗，特别是在克服临床耐药性方面，含有噁唑杂环的化合物更具有独特的作用，如含有噁唑烷酮杂环的泰利霉素，通过直接与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成，并阻抑其翻译和装配，用于敏感菌所致的呼吸道感染，包括社区获得性肺炎、慢性支气管炎、急性上颌窦咽炎及扁桃体炎。在工业上，噁唑衍生物也有多种用途，可以作为荧光增白剂、染色剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂，还可以广泛应用于制备新材料方面，具有广阔的市场应用前景。 含氮杂环化合物的合成方法一直是有机化学的热点，在噁唑衍生物的合成方法中，发展了采用氨基酸衍生物和胺类化合物为原料，与双(三氯甲基)碳酸酯脱水成环合成噁唑的方法，如专利申请号为CN20101061888.7的“一种5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法”专利，公开的方法是以甘氨酸衍生物、双(三氯甲基)碳酸酯和甲酰胺类化合物在甲苯中于40℃～100℃反应2～4小时后得到5-氯-4-甲酰基噁唑产物；该专利技术具有反应选择性好，收率较高等优点，但仍有不足之处： (1)上述方法反应温度高，需要额外热源，不节能。 (2)上述方法反应时间长。 (3)上述方法得到的产物种类较少。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有噁唑衍生物合成方法的不足之处，提供一种噁唑衍生物的合成方法。本方法具有一定的普适性，对于不同基团取代亚胺酸酯参加的反应，能得到较好的产率；本方法反应条件温和，对生产设备要求低，工艺简单，制备反应生产安全，容易操作，反应时间短，效率较高，提纯简单，有利于工业化。 实现本专利技术目的的技术方案是：一种噁唑衍生物的合成方法，以各种亚胺酸酯为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在溶剂中，经一步氧化重排、浓缩、提纯的简单工艺而得成品。其具体方法步骤如下： (1)进行氧化重排反应 以各种亚胺酸酯A为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在溶剂中，按照亚胺酸酯A毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶溶剂毫升之比为1∶(1.0～1.8)∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯A和溶剂，搅拌下，最后加入二醋酸碘苯，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1小时，就制备出噁唑衍生物的反应液。 所述的亚胺酸酯A中，R1基团为各种卤素取代基、乙基、苯基，R2基团为α-取代的乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、丙酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯，溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、无水乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙醚、丙酮、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、1，2-二溴乙烷中的一种。 (2)进行产品浓缩、纯化 第(1)步完成后，对第(1)步制备出的噁唑衍生物的反应液，通过旋转蒸发浓缩反应器中混合液，收集浓缩液，浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产品。 所述的洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶(8～20)的混合液。 本专利技术采用上述技术方案后，主要有以下效果： (1)亚胺酸酯容易由相应的苯氧睛与二羰基化合物反应得到，原料来源广泛，结构丰富，可转化成各种功能结构的噁唑衍生物，能满足对噁唑衍生物种类多样性的需求。 (2)本专利技术采用的氧化剂是二醋酸碘苯，免于金属离子参与。 (3)二醋酸碘苯便宜易得，制备工艺简单，生产成本低，便于推广应用。 (4)室温下即可反应，反应条件温和，能耗低，合成操作简便，无需无水无氧条件，后处理简便，成本低廉。 (5)反应时间短，原料转化率高，收率较好，效率高。 本专利技术方法可广泛应用于噁唑衍生物的工业化生产；噁唑衍生物有多种用途，可以作为荧光增白剂、染色剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂，噁唑衍生物还可以广泛应用于制备新材料方面，具有广阔的市场应用前景。 具体实施方式 下面结合具体实施方式，进一步说明本专利技术。 实施例1 一种噁唑衍生物的合成方法，其具体步骤如下： (1)以亚胺酸酯A1为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在氯仿溶剂中，按照亚胺酸酯A1毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶氯仿毫升之比为1∶1∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯A1(117.5mg，0.5mmo1)和氯仿(1mL)，搅拌下，最后加入二醋酸碘苯(161mg，0.5mmo1)，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1小时，就制备出噁唑衍生物B1的反应液。 (2)第(1)步完成后，对第(1)步制备出的噁唑衍生物B1的反应液，通过旋转蒸发浓缩反应器中混合液，收集浓缩液，浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得白色固体B1(23mg，收率20％)。 所述的洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶20的混合液。 实施例2 一种噁唑衍生物的合成方法，其具体步骤同实施例1，其中： 步骤(1)中，以亚胺酸酯A1为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在氯仿溶剂中，按照亚胺酸酯A1毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶氯仿毫升之比为1∶1.8∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯A(117.5mg，0.5mmol)和氯仿(1mL)，搅拌下，最后加入二醋酸碘苯(289.8mg，0.9mmol)，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1小时，就制备出噁唑衍生物B1的反应液。 步骤(2)中，洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶20的混合液，得白色固体B1(30mg，收率26％)。 实施例3 一种噁唑衍生物的合成方法，其具体步骤同实施例1，其中： 步骤(1)中，以亚胺酸酯A2为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在氯仿溶剂中，按照亚胺酸酯A2毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶氯仿毫升之比为1∶1.4∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯A2(109.5mg，0.5mmol)和氯仿(1mL)，搅拌下，最后加入二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种噁唑衍生物的合成方法，其特征在于具体的方法步骤如下：(1)进行氧化重排反应以各种亚胺酸酯为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在溶剂中，按照亚胺酸酯毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶溶剂毫升之比为1∶(1.0～1.8)∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯和溶剂，搅拌下，最后加入二醋酸碘苯，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1小时，就制备出噁唑衍生物的反应液；所述的亚胺酸酯A中，R1基团为各种卤素取代基、乙基、苯基，R2基团为α‑取代的乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、丙酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯，溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、无水乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙醚、丙酮、1，4‑二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、1，2‑二溴乙烷中的一种；(2)进行产品浓缩、纯化第(1)步完成后，对第(1)步制备出的噁唑衍生物的反应液，通过旋转蒸发浓缩反应器中混合液，收集浓缩液，浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产品；所述的洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶(8～20)的混合液。

【技术特征摘要】
1.一种噁唑衍生物的合成方法，其特征在于具体的方法步骤如下：
(1)进行氧化重排反应
以各种亚胺酸酯为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在溶剂中，按照亚胺酸酯毫摩尔∶二醋
酸碘苯毫摩尔∶溶剂毫升之比为1∶(1.0～1.8)∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯和
溶剂，搅拌下，最后加入二醋酸碘苯，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1
小时，就制备出噁唑衍生物的反应液；
所述的亚胺酸酯A中，R1基团为各种卤素取代基、乙基、苯基，R2基团为α-取代的乙
酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、丙酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯，溶剂为二氯甲烷、
三氯甲烷、甲醇、无水乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙醚、丙酮、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、
甲苯、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、1，2-二溴乙烷中的一种；
(2)进行产品浓缩、纯化
第(1)步完成后，对第(1)步制备出的噁唑衍生物的反应液，通过旋转蒸发浓缩反应
器中混合液，收集浓缩液，浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的
流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产品；
所述的洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶(8～20)的混合液。
2.按照权利要求1所述的一种噁唑衍生物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，原
料为亚胺酸酯A1，在氯仿溶剂中，按照亚胺酸酯A1毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶氯仿毫升
之比为1∶1.0∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯A1和氯仿，搅拌下，最后加入二醋酸
碘苯，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1小时，就制备出噁唑衍生物B1的
反应液；
步骤(2)中，洗脱液为乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊燕，何洋，张晓慧，阿尔则古丽·吐尔孙，尼加提·阿布都沙拉木，黄若峰，潘静，李加强，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85