联苄类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途技术

本发明专利技术公开了式Ⅳ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途：其中，R1、R4、R6分别独立地选自H或甲基；R2、R3、R5、R7分别独立地选自H或本发明专利技术提供了联苄类化合物的一种新用途，具体是在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途，对肿瘤细胞具有很好的抑制作用，特别是，对肺癌细胞具有很好的抑制作用，其IC50达到2～6μg/mL；同时，本发明专利技术还提供了联苄类化合物的制备方法。

Benzyl compound, its preparation method and use in preparing anti-tumor medicine

Salt, crystal type, solvent compounds of the present invention discloses type IV shown or pharmaceutically acceptable compound preparation use medicines for treating and / or preventing tumor in the system: R1, R4, R6 respectively from H or R2, methyl; independently R3, R5, R7 from the H or the invention provides a new use of bibenzyl compounds, in particular by use of medicines for treating and / or preventing tumor in the system, has the inhibitory effect on tumor cells, especially good, has a good inhibitory effect on lung cancer cells, the IC50 reached 2 ~ 6 g/mL; at the same time, the invention also provides a preparation method of bibenzyl compounds.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及联苄类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
现有文献报道了如下所示的联苄类化合物，具有抑制被动皮肤过敏反应(passivecutaneousanaphylaxis)以及抑制RBL-2H3细胞(嗜碱性细胞白血病细胞)释放β-己糖胺酶的药效和用途(见：MatsudaHetal.AntiallergicPhenanthrenesand…PlantaMed2004；70:847-855)：目前，未见有本专利技术联苄类化合物用于制备抗肿瘤药物的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供如下所示联苄类化合物的一种新用途，具体是在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。本专利技术提供的式Ⅳ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途：其中，R1、R4、R6分别独立地选自H或甲基；R2、R3、R5、R7分别独立地选自H或式Ⅳ所示的化合物为：进一步的，所述的肿瘤为癌症；更进一步的，所述的癌症为肺癌。本专利技术还提供了一种制备化合物F的方法，它包括以下步骤：a、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；b、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；c、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；d、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚-丙酮＝100:1、50:1、30:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚：丙酮＝30:1时的洗脱液Fr.16；e、Fr.16上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇-水＝10:90、30:70、50:50、70:30、90:10为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇-水＝90:10时的Fr.16-h；f、Fr.16-h经过中压液相色谱，依次以甲醇-水＝20:80、30:70、50:50为洗脱剂进行梯度洗脱，得到甲醇-水＝50:50时的Fr.16-h-3；g、Fr.16-h-3经过硅胶柱色谱，依次以二氯甲烷-甲醇＝1：0、100：1为洗脱剂，分别洗脱4个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇＝100：1时的Fr.16-h-3b；h、Fr.16-h-3经过凝胶柱色谱，以甲醇-水＝70:30为洗脱剂，洗脱4个柱体积，然后经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-甲醇＝30:1为展开剂，Rf＝0.58，分离，得到化合物F。进一步的，步骤d中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：步骤e中，所述Fr.16的量为15～20g，梯度洗脱的条件如下：步骤f中，所述Fr.16-h的量为4～6g，梯度洗脱的条件如下：本专利技术还提供了一种制备化合物G或化合物H的方法，它包括以下步骤：i、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；ii、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；iii、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；iv、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚：丙酮＝100:1、50:1、30:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚：丙酮＝30:1时的洗脱液Fr.16；v、Fr.16上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇：水＝10:90、30:70、50:50、70:30、90:10、100:0为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇：水＝100:0时的Fr.16-j；vi、Fr.16-j上葡聚糖凝胶色谱柱，以二氯甲烷-甲醇＝1:1为洗脱剂，依次洗脱0.8倍柱体积、2.2倍柱体积，分别得到Fr.16-j-1、Fr.16-j-2；vii、Fr.16-j-2经过硅胶柱色谱，依次以二氯甲烷-甲醇＝1：0、200：1为洗脱剂进行洗脱，分别洗脱3个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇＝200：1时的Fr.16-j-2b；viii、Fr.16-j-2b经过葡聚糖凝胶色谱柱，以石油醚-二氯甲烷-甲醇＝2:2:1为洗脱剂，依次洗脱1个柱体积、1个柱体积，得到Fr.16-j-2bA、Fr.16-j-2bB；Fr.16-j-2bA经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-丙酮＝20:1为展开剂，Rf＝0.76，分离，得到化合物G；Fr.16-j-2bB经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-丙酮＝20:1为展开剂，Rf＝0.80，分离，得到化合物H。进一步的，步骤iv中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：步骤v中，所述Fr.16的量为15～20g，梯度洗脱的条件如下：本专利技术还提供了一种制备化合物I的方法，它包括以下步骤：A、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；B、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；C、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；D、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚：丙酮＝100:1、50:1、30:1、20:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚：丙酮＝20:1时的洗脱液Fr.18；E、Fr.18上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇：水＝40:60、50:50、55:45、60:40、70:30、80:20、95:5为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇：水＝95:5时的Fr.18-n；F、Fr.18-n上葡聚糖凝胶色谱柱，以二氯甲烷-甲醇＝1:1为洗脱剂，依次洗脱1.5倍柱体积、3倍柱体积、5倍柱体积，分别得到Fr.18-n-1、Fr.18-n-2、Fr.18-n-3；Fr.18-n-3经过葡聚糖凝胶色谱柱，以甲醇-水＝70:30为洗脱剂，洗脱3个柱体积，主化合物经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-甲醇＝20:1为展开剂，Rf＝0.78，然后采用反相高效液相色谱，以甲醇-水＝65:35为流动相，纯化，得到化合物I。进一步的，步骤D中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：步骤E中，所述Fr.18的量为18～20g，梯度洗脱的条件如下：本专利技术还提供了一种制备化合物J的方法，它包括以下步骤：I、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；II、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；III、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；IV、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚：丙酮＝100:1、50:1、30:1、20:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚：丙酮＝20:1时的洗脱液Fr.18；V、Fr.18上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇：水＝40:60、50:50、55:45、60:40、70:30、80:20为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇：水＝80:20时的Fr.18-m；VI、Fr.18-m上葡聚糖凝胶色谱柱，以甲醇-水＝60:40为洗脱剂，依次洗脱1倍柱体积、1倍柱体积，分别得到Fr.18-m-1、Fr.18-m-2；Fr.18-m-2经过葡聚糖凝胶色谱柱，以二氯甲烷-甲醇＝1:1为洗脱剂，洗脱4个柱体积，再经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-甲醇＝15:1为展开剂，Rf＝0.68，然后采用反相高效液相色谱，以甲醇-水＝55:45为流动相，纯化，得到化合物J。进一步的，步骤IV中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：步骤V中，所述Fr.18的量为18～20g，梯度洗脱的条件如下：本专利技术提供了联苄类化合物的一种新用途，具体是在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途，对肿瘤细胞具本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅳ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途：其中，R1、R4、R6分别独立地选自H或甲基；R2、R3、R5、R7分别独立地选自H或

【技术特征摘要】
1.式Ⅳ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途：其中，R1、R4、R6分别独立地选自H或甲基；R2、R3、R5、R7分别独立地选自H或2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤为癌症；进一步的，所述的癌症为肺癌。3.一种制备化合物F的方法，其特征在于：它包括以下步骤：a、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；b、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；c、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；d、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚-丙酮＝100:1、50:1、30:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚：丙酮＝30:1时的洗脱液Fr.16；e、Fr.16上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇-水＝10:90、30:70、50:50、70:30、90:10为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇-水＝90:10时的Fr.16-h；f、Fr.16-h经过中压液相色谱，依次以甲醇-水＝20:80、30:70、50:50为洗脱剂进行梯度洗脱，得到甲醇-水＝50:50时的Fr.16-h-3；g、Fr.16-h-3经过硅胶柱色谱，依次以二氯甲烷-甲醇＝1：0、100：1为洗脱剂，分别洗脱4个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇＝100：1时的Fr.16-h-3b；h、Fr.16-h-3经过凝胶柱色谱，以甲醇-水＝70:30为洗脱剂，洗脱4个柱体积，然后经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-甲醇＝30:1为展开剂，Rf＝0.58，分离，得到化合物F。4.根据权利要求3所述制备化合物F的方法，其特征在于：步骤d中，所述乙酸乙酯浸膏的量为155～165g，梯度洗脱的条件如下：步骤e中，所述Fr.16的量为15～20g，梯度洗脱的条件如下：步骤f中，所述Fr.16-h的量为4～6g，梯度洗脱的条件如下：5.一种制备化合物G或化合物H的方法，其特征在于：它包括以下步骤：i、取白及，用乙醇提取，得到乙醇提取液；ii、取乙醇提取液，浓缩，得到流浸膏；iii、将流浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；iv、取乙酸乙酯浸膏，采用硅胶柱色谱，依次以石油醚：丙酮＝100:1、50:1、30:1为洗脱剂进行梯度洗脱，得到石油醚：丙酮＝30:1时的洗脱液Fr.16；v、Fr.16上反相聚苯乙烯型树脂柱，依次以乙醇：水＝10:90、30:70、50:50、70:30、90:10、100:0为洗脱剂进行梯度洗脱，得到乙醇：水＝100:0时的Fr.16-j；vi、Fr.16-j上葡聚糖凝胶色谱柱，以二氯甲烷-甲醇＝1:1为洗脱剂，依次洗脱0.8倍柱体积、2.2倍柱体积，分别得到Fr.16-j-1、Fr.16-j-2；vii、Fr.16-j-2经过硅胶柱色谱，依次以二氯甲烷-甲醇＝1：0、200：1为洗脱剂进行洗脱，分别洗脱3个柱体积，收集二氯甲烷-甲醇＝200：1时的Fr.16-j-2b；viii、Fr.16-j-2b经过葡聚糖凝胶色谱柱，以石油醚-二氯甲烷-甲醇＝2:2:1为洗脱剂，依次洗脱1个柱体积、1个柱体积，得到Fr.16-j-2bA、Fr.16-j-2bB；Fr.16-j-2bA经过制备薄层色谱，以二氯甲烷-丙酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭成，戴鸥，熊亮，仰莲，郭力，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川;51