一种抗癫痫药左乙拉西坦的新合成方法技术

本发明专利技术属于手性药物的合成工艺领域，公开了一种抗癫痫药物左乙拉西坦的新合成方法。以(S)-α-乙基-氧代-1-吡咯烷乙酸为起始原料，在甲磺酰氯等催化下和氨气作用下一步反应制备左乙拉西坦。该方法操作简单，副产物少，收率高，适合工厂工业化大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于手性药物的合成工艺领域，公开了一种抗癫痫药物左乙拉西坦的的新合成方法。以(S)-CI-乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸为起始原料，在催化剂甲磺酰氯等作用下和氨气一步反应制备左乙拉西坦。该方法不需要原来文献中报道的三乙胺、吡啶和氢氧化钠等缚酸剂，具有操作简单，副产物少，收率高等优点，适合工业化大规模生产。
技术介绍
左乙拉西坦(Levetiracetam)化学名(S) _2_ (2_氧代吡咯烷-I-基)丁酰胺，英文名(S) -2-(2-0xopyrrolidin-l-yl)butanamide,分子式 C8H14N2O2,分子量170. 21,化学结构式为权利要求1.，包括以下步骤 (A)溶解在溶剂中的(S)-α-乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸，通过催化剂的作用，制得反应活性中间体。(B)反应活性中间体与氨气发生氨化反应，重结晶制得高纯度的左乙拉西坦。2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征是步骤(A)的反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃等有机溶剂，最优溶剂为二氯甲烷。3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征是步骤㈧反应溶剂的用量为原料(S)- α -乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸的3 8倍(v/w)。4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征是步骤㈧中的催化剂为RS02X。取代基R代表的是Cl C7的烷基及芳烷基基团。取代基R优选为甲基、乙基或对甲苯基。取代基X为卤元素，如F、Cl、Br、I等，优选为Cl。5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征是步骤(A)中(S)-α-乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸与活化剂的当量比约为I : O. 8 I : 3，优选在I : I I : 1.2。6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征是步骤(A)的反应温度控制在-25 25°C，优选在O 10°C。7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征是步骤(B)持续通入干燥的氨气，时间为4 8h，反应温度控制在-25 50°C，优选在-5 10°C。全文摘要本专利技术属于手性药物的合成工艺领域，公开了一种抗癫痫药物左乙拉西坦的新合成方法。以(S)-α-乙基-氧代-1-吡咯烷乙酸为起始原料，在甲磺酰氯等催化下和氨气作用下一步反应制备左乙拉西坦。该方法操作简单，副产物少，收率高，适合工厂工业化大规模生产。文档编号C07D207/27GK102863370SQ201210387420公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月12日 优先权日2012年10月12日专利技术者吴范宏, 杨燕, 周军全, 俞晓东 申请人:上海华理生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癫痫药左乙拉西坦的新合成方法，包括以下步骤：(A)溶解在溶剂中的(S)？α？乙基？氧代？1？吡咯烷乙酸，通过催化剂的作用，制得反应活性中间体。(B)反应活性中间体与氨气发生氨化反应，重结晶制得高纯度的左乙拉西坦。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，杨燕，周军全，俞晓东，
申请(专利权)人：上海华理生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：