一种抗菌化合物的合成方法技术

本发明专利技术提供了如式I所示双吲哚酰腙化合物的合成方法，其中，酰基与吲哚基的4、5或6位碳原子相连。本发明专利技术合成方法，快速、高效、溶剂用量小，且目标化合物收率较高，为进一步研究式I化合物或相关化合物提供了必要基础。本发明专利技术提供的中间体，结构简单、易得，为目标化合物的制备提供了便利。

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌化合物的合成方法
本专利技术涉及一种抗菌化合物的合成方法。
技术介绍
细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大为特征，部分可有感染性休克和迁徙性病灶。病原微生物自伤口或体内感染病灶侵入血液引起的急性全身性感染。临床上部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸增快、血压下降等。尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，可发展为败血症或者脓毒血症。因此，研究出更多活性良好的潜在抗菌药物，是研究人员的永恒追求。
技术实现思路
专利技术人研究发现，式I所示化合物具有一定的抗菌活性，可以作为潜在的抗菌药物或日化用品。其中，酰基与吲哚基的4、5或6位碳原子相连。基于此，本专利技术的目的在于提供上述式I化合物的合成方法，具体地，它包括如下操作步骤：(1)中间体化合物2的制备：取5～15mmol化合物1，8～15ml无水甲醇，0.2～1.0ml浓硫酸，加热回流，TLC监测反应进程，待反应完全，将反应物冷却至室温，倒入冰水中，调节pH至中性，过滤，干燥，得化合物2；(2)中间体化合物3的制备：取5.0mmol化合物2，1～8mL80％～98％w/w的水合肼，于250～450W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却后析出固体，过滤，干燥，得中间体3；(3)式I化合物的制备：取1.0～1.5mmol中间体3，3～5mlDMF，0.5～1.0ml36％～99％w/w乙酸，0.5～0.75mmol间苯二甲醛，于350～500W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却至室温，往反应体系中加入20～50mL水，产生大量固体，过滤，得粗品，重结晶，得目标物。进一步地，酰基与吲哚基的6位碳原子相连。进一步地，步骤(1)中，化合物1用量为9mmol，无水甲醇用量为10ml，浓硫酸用量为0.5ml。进一步地，步骤(2)中，水合肼用量为3～7ml；优选地，水合肼用量为3～5ml，在此条件下，产率显著提高。进一步地，步骤(2)中，水合肼的浓度为80％w/w。进一步地，步骤(3)中，中间体3与间苯二甲醛的摩尔用量比为1∶3；优选地，中间体3的用量为1.5mmol，DMF用量为3ml，乙酸用量为0.5ml。进一步地，步骤(3)中，乙酸浓度为36％w/w。进一步地，步骤(2)中，微波功率为300W；步骤(3)中，微波功率为450W。进一步地，步骤(3)中，重结晶所用溶剂为DMF-乙醇-水＝1∶1∶10v/v/v。本专利技术还提供了如式I所示双吲哚酰腙化合物的中间体，其结构如下：其中，酰基与吲哚基的4、5或6位碳原子相连；进一步地，酰基与吲哚基的6位碳原子相连。本专利技术合成方法，快速、高效、溶剂用量小，且目标化合物收率较高，为进一步研究式I化合物或相关化合物提供了必要基础。本专利技术提供的中间体，结构简单、易得，为目标化合物的制备提供了便利。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。以下通过具体实施例的形式，对本专利技术的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式本专利技术所用仪器与试剂：核磁共振仪：VarianINOVA-400MHz，TMS为内标，DMSO为溶剂；质谱仪：FINNIGAN-LCQDECA型；红外光谱仪：TFS-40型，KBr压片；紫外可见光谱仪：北京普析TU-1901型分光光度计；元素分析仪：Carlo-Erba-1106型；熔点仪：XT-4型熔点测定仪；微波反应器：北京祥鹄科技公司商用微波反应器XH-100A.所用试剂均为市售化学纯或分析纯.实施例1本专利技术化合物的合成本专利技术化合物制备途径如下：(1)中间体2a-2c的合成在50mL三颈瓶中加入9mmol1a-1c，10ml无水甲醇，0.5ml浓硫酸，80℃下加热回流2-3h(TLC监测反应进程)，待反应物冷却至室温，倒入冰水中，Na2CO3中和至PH≈7，过滤，干燥，得白色固体2a-2c，收率91％～99％.(2)中间体3a-3c的微波合成与表征在50mL三颈瓶中加入5mmol中间体2a-2c，3mL80％的水合肼，于300W微波功率下回流反应5-8min(TLC监测反应进程)，停止反应，冷却后析出固体，过滤，干燥，得中间体3a-3c，收率85％～98％.3a：灰白色固体，收率85％，m.p.136～138℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：11.26(s，1H，indole-NH)，9.48(s，1H，CONH)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，7.42(s，1H，indole-CHin2-moiety)，7.35(d，J＝7.2Hz，1H，ArH)，7.10(t，J＝8.0Hz，1H，ArH)，6.84(s，1H，indole-CHin3-moiety)，4.45(s，2H，NH2)；IR(KBr)v：3401，3080，2936，1659，1403，1274，1136，737cm-1；ESI-MSm/z(％)：174([M-1]+，100).Anal.calcdforC9H9N3O：C61.70，H5.18，N23.99；Found：C61.51，H5.14，N23.86.3b：淡黄色固体，收率91％，m.p.180～181℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：11.30(s，1H，indole-NH)，9.57(s，1H，CONH)，8.09(s，1H，indole-CHin2-moiety)，7.60(d，J＝7.2Hz，1H，ArH)，7.42～7.39(m，2H，ArH)，6.51(s，1H，indole-CHin3-moiety)，4.41(s，2H，NH2)；IR(KBr)v：3297，3027，2979，1629，1581，1516，1459，1315，766cm-1；ESI-MSm/z(％)：174([M-1]+，100).Anal.calcdforC9H9N3O：C61.70，H5.18，N23.99；Found：C61.81，H5.19，N23.85.3c：黄色固体，收率98％，m.p.193～194℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：11.38(s，1H，indole-NH)，9.65(s，1H，CONH)，7.93(s，1H，indole-CHin2-moiety)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，7.51～7.48(m，2H，ArH)，6.47(s，1H，indole-CHin3-moiety)，4.44(s，2H，NH2)；IR(KBr)v：3437，3312，1627，1526，1458，1270，776cm-1；ESI-MSm/z(％)：174([M-1]+，100).Anal.calcdforC9H9N3O：C61.70，H5.18，N23.99；Found：C61.66，H5.20，N2本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式I所示化合物的合成方法，其中，酰基与吲哚基的4、5或6位碳原子相连；其特征在于：它包括如下操作步骤：(1)中间体化合物2的制备：取5～15mmol化合物1，8～15ml无水甲醇，0.2～1.0ml浓硫酸，加热回流，TLC监测反应进程，待反应完全，将反应物冷却至室温，倒入冰水中，调节pH至中性，过滤，干燥，得化合物2；(2)中间体化合物3的制备：取5.0mmol化合物2，1～8mL 80％～98％w/w的水合肼，于250～450W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却后析出固体，过滤，干燥，得中间体3；(3)式I化合物的制备：取1.0～1.5mmol中间体3，3～5ml DMF，0.5～1.0ml 36％～99％w/w乙酸，0.5～0.75mmol间苯二甲醛，于350～500W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却至室温，往反应体系中加入20～50mL水，产生大量固体，过滤，得粗品，重结晶，得目标物。

【技术特征摘要】
1.如式I所示化合物的合成方法，其中，酰基与吲哚基的6位碳原子相连；其特征在于：它包括如下操作步骤：(1)中间体化合物2的制备：取5～15mmol化合物1，8～15ml无水甲醇，0.2～1.0ml浓硫酸，加热回流，TLC监测反应进程，待反应完全，将反应物冷却至室温，倒入冰水中，调节pH至中性，过滤，干燥，得化合物2；(2)中间体化合物3的制备：取5.0mmol化合物2，3～5mL80％～98％w/w的水合肼，于250～450W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却后析出固体，过滤，干燥，得中间体3；(3)式I化合物的制备：取1.0～1.5mmol中间体3，3～5mlDMF，0.5～1.0ml36％～99％w/w乙酸，0.5～0.75mmol间苯二甲醛，于350～500W微波功率下回流反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，反应物冷却至室温，往反应体系中加入20～50mL水...

【专利技术属性】
技术研发人员：索有瑞，叶英，韩丽娟，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：青海;63