【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及川西獐牙菜提取物的用途。
技术介绍
1、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cholangitis,pbc)是一种以进行性胆管破坏和自身抗原产生导致肝硬化和肝功能衰竭为特征的自身免疫性肝病，是已知三种肝脏自身免疫性疾病之一。在欧洲、北美、亚洲和澳大利亚，pbc的发病率在每10万人每年0.9～5.8人之间，患病率为每10万人1.9～40.2人。该疾病以女性为主，估计每1000名40岁以上的女性中就有1人患有pbc。
2、有文献(荣光华.人肝内胆管上皮细胞凋亡新生抗原与原发性胆汁性肝硬化胆管特异性损伤相关性的研究[d].第二军医大学,2011.)表明：pbc的主要病理学特点为免疫系统特异性识别并杀伤肝内胆管上皮细胞，导致肝内小胆管渐进性消失，肝内胆汁淤积，随病程进展，肝组织反复再生并逐渐纤维化，最终导致肝脏功能衰竭。免疫学方面pbc以血清中出现抗线粒体抗体(ama)为主要特征，患者还可伴随出现抗核抗体等其他自身抗体，目前已经鉴定的pbc特异抗原主要包括位于线粒体内膜的丙酮酸脱氢酶复合体e2亚基(pdc-e2)，2-氧戊二酸脱氢酶复合体e2亚基(ogdc-e2)和支链2-氧酸脱氢酶复合体(bcoadc-e2)，除自身抗体外，pbc患者体内也发现pdc-e2抗原特异性t细胞，提示靶向线粒体的自身免疫攻击与胆小管上皮细胞损伤相关。文献(黄敏,陈继红.原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎的临床特点分析[j].医学研究杂志,2017,46(2):86-89,107.)中对确诊原发性胆汁
3、目前，pbc有三种潜在的方法：(1)熊去氧胆酸(ursodeoxycholic，udca)；(2)奥贝胆酸(obeticholic acid,oca)；(3)肝移植。目前udca是pcb治疗的基础，虽然udca治疗有效，但仍有高达34％的pbc患者治疗无效；oca是一种有效的法尼类x受体(fxr)激动剂，但是常见皮肤严重瘙痒、疲劳、腹部疼痛与不适、关节痛、皮疹、口咽部疼痛、头晕、便秘等副作用，且不能用于胆道完全梗阻的患者。迄今为止，pbc的发病机制尚不清楚，特异的治疗目的是预防肝病的进一步进展，包括免疫抑制、抗纤维化和胆汁淤积，但是能满足上述要求的pbc的有效治疗目前尚难以满足。
4、尽管现有治疗可明显延长患者无肝移植存活期，但患者总体生存期较正常人群仍明显缩短，因此，亟待开发新型高效的pbc干预药物。
技术实现思路
1、川西獐牙菜为被子植物门双子叶植物纲棙花目獐牙菜属龙胆科2年生草本植物，主要分布在青海、西藏、四川西部，其中以胆汁与青海玉树和四川西部为主要产区，全草入药，为传统藏药“藏茵陈”的主要原生植物。
2、川西獐牙菜含有多种化学成分，如獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷等裂环烯醚萜类化合物，芒果苷等酮类化合物，齐墩果酸等三萜类化合物以及当药黄素、异荭草苷等黄酮类物质。
3、《中国藏药》第一卷中关于川西獐牙菜药理作用的记载，表明其对由ccl4引起的急性动物肝脏损伤具有保护和治疗的作用。《中华本草藏药卷》记载川西獐牙菜具有保肝作用。
4、现有技术中均记载的是川西獐牙菜对于药物性导致的急性肝损伤有减轻作用，但是并未有研究，川西獐牙菜提取物对于自身免疫性肝损伤有无效果。
5、本专利技术为了研究川西獐牙菜提取物在自身免疫性肝损伤的作用，增加自身免疫性肝损伤的治疗途径，本专利技术拟提供了川獐牙菜提取物在制备用于预防和/或治疗自身免疫性肝组织和/或肝细胞损伤的产品中的应用。
6、川西獐牙菜提取物在制备用于预防和/或治疗自身免疫性肝组织和/或肝细胞损伤的产品中的应用。
7、本专利技术中，产品可以是药物、保健品或其他预防和/或治疗自身免疫性肝组织和/或肝细胞损伤的产品。
8、进一步地，所述产品为预防和/或治疗自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性胆管炎中的至少一种病症的产品；更进一步地，所述产品为预防和/或治疗原发性胆汁性肝硬化病症的产品。
9、进一步地，所述产品为预防和/或治疗肝硬化、肝功能衰竭、肝纤维化、胆汁淤积、黄疸中的至少一种病症的产品。
10、进一步地，所述产品为具有胆管保护作用的产品；更进一步地，所述产品为预防和/或治疗肝内胆管上皮细胞损伤的产品。
11、进一步地，所述产品为保护肝内小叶间胆管和间隔胆管的产品。
12、进一步地，所述产品为阻止免疫细胞识别和/或损伤肝内胆管上皮细胞的产品。
13、进一步地，所述产品为预防和/或治疗门脉炎症细胞浸润的产品；更进一步地，所述门脉炎症细胞选自t细胞、b细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤细胞中的至少一种。
14、浸润，是指人体组织内进入了异常细胞或出现了正常情况以下不应出现的机体细胞细胞，以及某些病变组织向周围扩展的现象。
15、进一步地，所述产品为预防和/或治疗炎症的产品。
16、进一步地，所述产品为降低炎症因子表达水平的产品；更进一步地，所述炎症因子选自ifnγ、tnfα、il-6中的至少一种。
17、进一步地，所述产品为预防和/或治疗肝细胞脂肪变性的产品。
18、进一步地，所述产品为增加pdc-e2酶的活性的产品。
19、进一步地，所述产品为降低ama含量的产品。
20、进一步地，所述产品为预防和/或在治疗胆汁酸代谢异常的产品。
21、进一步地，所述产品为预防和/或在治疗胆红素排除异常的产品。
22、人的红细胞寿命一般为120天，当红细胞死亡破裂后会释放出间接胆红素(i-bil)，经肝脏转化为直接胆红素(d-bil)，组成胆汁，排入胆道，最后经大便排出。
23、本专利技术提供了一种川西獐牙菜提取物的制备方法包括如下步骤：川西獐牙菜经有机溶剂提取后，大孔树脂分离，再水洗、洗脱剂洗脱得到。
24、进一步地，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、石油醚中的至少一种；更进一步地，所述有机溶剂为乙醇。
25、进一步地，所述有机溶剂为65～95％的乙醇；
26、进一步地，所述洗脱剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、石油醚中的至少一种；更进一步地，所述洗脱剂为乙醇，优选10～95％的乙醇。...
【技术保护点】
1.川西獐牙菜提取物在制备用于预防和/或治疗自身免疫性肝组织和/或肝细胞损伤的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性胆管炎中的至少一种病症的产品；进一步地，所述产品为预防和/或治疗原发性胆汁性肝硬化病症的产品。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗肝硬化、肝功能衰竭、肝纤维化、胆汁淤积、黄疸中的至少一种病症的产品。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为具有胆管保护作用的产品；进一步地，所述产品为预防和/或治疗肝内胆管上皮细胞损伤的产品。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗门脉炎症细胞浸润的产品；进一步地，所述门脉炎症细胞选自T细胞、B细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤细胞中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为降低炎症因子表达水平的产品；进一步地，所述炎症因子选自IFNγ、TNFα、IL-6中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为降低碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶、谷丙转氨酶和/或总胆汁酸表达水平的产品。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述川西獐牙菜提取物是川西獐牙菜经有机溶剂提取后，大孔树脂分离，再水洗、洗脱剂洗脱得到；进一步地，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、石油醚中的至少一种；更进一步地，所述有机溶剂为乙醇。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述有机溶剂为65～95％的乙醇；
...【技术特征摘要】
1.川西獐牙菜提取物在制备用于预防和/或治疗自身免疫性肝组织和/或肝细胞损伤的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性胆管炎中的至少一种病症的产品；进一步地，所述产品为预防和/或治疗原发性胆汁性肝硬化病症的产品。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗肝硬化、肝功能衰竭、肝纤维化、胆汁淤积、黄疸中的至少一种病症的产品。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为具有胆管保护作用的产品；进一步地，所述产品为预防和/或治疗肝内胆管上皮细胞损伤的产品。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为预防和/或治疗门脉炎症细胞浸润的产品；进一步...
【专利技术属性】
技术研发人员：董琦，王洪伦，胡娜，铁芳芳，王月，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：
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