p38 MAP激酶抑制剂制造技术

式(I)的化合物是p38MAP激酶的抑制剂，因此能被用于治疗炎性病况等，包括类风湿性关节炎和COPD：(I)，其中：G是-N=或-CH=；D是任选取代的二价单-或双环芳基或杂芳基，具有5-13个环成员；R6是氢或任选取代的C1-C3烷基；P代表氢，U代表式(IA)所示基团；或U代表氢，P代表式-A-(CH2)z-X1-L1-Y-NH-CHR1R2基团，其中A代表任选取代的二价单-或双环碳环或杂环基，具有5-13个环成员；z、Y、L1和X1如说明书中定义；R1是羧酸基(-COOH)、或可被一个或多个胞内酯酶水解成羧酸基的酯基；R2是天然或非天然α-氨基酸的侧链。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一系列氨基酸和氨基酸酯化合物，含有其的组合物，其制备方法及其药物用途，即作为P38MAP抑制剂来治疗自身免疫和炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、多发性硬化、糖尿病、特应性皮炎、移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮等。
技术介绍
白细胞(包括单核细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞)的异常活动可导致细胞因子如TNF-α、ILl-β和IL_8的产生量增加，这是包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和牛皮癣在内的炎症性疾病的病理特征。炎症细胞产生细胞因子是由于响应多种外部刺激引起的，从而导致多种胞内信号转导机制的活化。其中显著的是有丝分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)超家族，它由高度保守的信号转导激酶组成，这些激酶调控细胞生长、分化和应激反应。哺乳动物细胞含有至少三个MAPK家族P42/44胞外信号调控的激酶(ERK)MAPK、c-Jun NH2-端激酶(JNKs)和p38MAPK(也称作p38a/Mpk2/RK/SAPK2a/CSBPl/2)。p38MAPK在被鉴定为一种用脂多糖(LP本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物：其中：G是?CH=；D是任选被1?4个独立选自卤素、(C1－C6)烷基和(C1－C6)烷氧基的取代基取代的苯环；R6是氢；P代表氢，U代表式(IA)所示的基团：–A?(CH2)z?X1?L1?Y?NH?CHR1R2????????(IA)其中A代表各自任选地被卤素取代的苯环；z是0；Y是键或–C(=O)?；L1是键或式?(Alk1)m(Q)n(Alk2)p?；其中，m和n是0；p是1；Alk2是二价直链或支链C1?C6亚烷基，以?O?终止的二价直链或支链C1?C6亚烷基，或以?O?终止的二价环己基；和X1代表键；和R1是式?(C=O)OR14的酯基，其中R14是R8R9R10...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：D·C·F·莫法特，S·平特，S·戴维斯，
申请(专利权)人：色品疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：