抑制ＨＤＡＣ活性的式（Ⅰ）的化合物，式中，Ａ、Ｂ和Ｄ独立代表＝Ｃ－或＝Ｎ－；Ｗ是二价基团－ＣＨ＝ＣＨ－或ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－；Ｒ↓［１］是羧酸基（－ＣＯＯＨ），或可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；Ｒ↓［２］是天然或非天然α氨基酸的侧链；ｚ是０或１；Ｙ、Ｌ↑［１］和Ｘ↑［１］如权利要求中所定义。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及的化合物可用于在体外或体内抑制组蛋白脱乙酰酶活性。 在本专利技术的一个方面，本专利技术的化合物可用于制备用来治疗细胞增殖疾病、聚谷氨酰胺病、神经变性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病、器官移植排斥、糖尿病、血液学疾病或感染的组合物。 另一方面，本专利技术提供了一种治疗上述疾病类型的方法，所述方法包括给予患有这种疾病的对象有效量的本专利技术化合物。 术语 术语“酯”或“酯化的羧基”表示基团R9O(C＝O)-，其中R9是从理论上说衍生自醇R9OH的酯的特征性基团。 文中，术语“(Ca-Cb)烷基”，其中a和b是整数，表示含有a-b个碳原子的直链和支链烷基。因此，例如当a是1而b是6时，该术语包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基。 文中，术语“二价(Ca-Cb)亚烷基”，其中a和b是整数，表示含有a-b个碳原子和两个不饱和化学价的饱和烃链。 文中，术语“(Ca-Cb)烯基”，其中a和b是整数，表示含有a-b个碳原子并具有至少一个合适的E或Z立体化学的双键的直链和支链烯基部分。该术语包括，例如，乙烯基、烯丙基、1-和2-丁烯基和2-甲基-2-丙烯基。 文中，术语″二价(Ca-Cb)亚烯基″表示含有a-b个碳原子、至少一个双键和两个不饱和化学价的烃链。 文中，术语″Ca-Cb炔基″，其中a和b是整数，表示含有a-b个碳原子且还含有一个三键的直链和支链烃基。当a＝2、b＝6时该术语将包括，例如，乙炔基、1-丙炔基、1-和2-丁炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基。 文中，术语″二价(Ca-Cb)亚炔基″，其中a和b是整数，表示含有a-b个碳原子和至少一个三键的二价烃链。 文中，术语″碳环″指含有最多达16个环原子且所有环原子均为碳原子的单环、二环或三环基团，并包括芳基和环烷基。 文中，术语″环烷基″指含有3-8个碳原子的单环的饱和碳环基团，该术语包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。 文中，非限制性术语″芳基″指单环、二环或三环的碳环芳香基团，并包括含有两个通过共价键直接相连的单环碳环芳香环的基团。这种基团的例子有苯基、联苯基和萘基。 文中，非限制性术语″杂芳基″指含有一个或多个选自S、N或O的杂原子的单环、二环或三环芳香基团，并包括含有通过共价键直接相连的两个此类单环或者一个此类单环和一个单环芳基环的基团。这种基团的例子有噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、吡唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、苯并异噁唑基、异噻唑基、三唑基、苯并三唑基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基和吲唑基。 文中，非限制性术语″杂环基″或″杂环″包括上面定义的″杂芳基″，其非芳香含义包括含有一个或多个选自S、N或O的杂原子的单环、二环或三环非芳香基团，并包括由含有一个或多个这种杂原子的单环非芳香基团构成的基团，所述单环非芳香基团共价连接到另一个此类基团或连接到单环碳环基团。这种基团的例子有吡咯基、呋喃基、噻吩基、哌啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡唑基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、吗啉基、哌嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、吡喃基、异噁唑基、苯并咪唑基、亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基、马来酰亚胺基(maleimido)和琥珀酰亚胺基。 除非当其出现时文中另有说明，术语″取代的″用于本文所述的任何部分时表示被最多4个相容的取代基取代，各取代基独立为，例如，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，羟基，羟基(C1-C6)烷基，巯基，巯基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷硫基，苯基，卤素(包括氟、溴和氯)，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，腈(-CN)，氧代，-COOH，-COORA，-CORA，-SO2RA，-CONH2，-SO2NH2，-CONHRA，-SO2NHRA，-CONRARB，-SO2NRARB，-NH2，-NHRA，-NRARB，-OCONH2，-OCONHRA，-OCONRARB，-NHCORA，-NHCOORA，-NRBCOORA，-NHSO2ORA，-NRBSO2OH，-NRBSO2ORA，-NHCONH2，-NRACONH2，-NHCONHRB，-NRACONHRB，-NHCONRARB或-NRACONRARB，其中，RA和RB独立为(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，苯基或含有5或6个环原子的单环杂芳基，或者当RA和RB连接到相同氮原子时形成环状氨基(例如吗啉代，哌啶基，哌嗪基或四氢吡咯基)。“任选的取代基”可以是上述取代基之一。 文中，术语“氮取代基”表示选自下组的氮原子上的取代基 氨基(C1-C6)烷基如氨基乙基，(C1-C3)烷基氨基-(C1-C6)烷基-，(C1-C3)二烷基氨基-(C1-C6)烷基，羟基(C1-C6)烷基如羟基乙基，(C1-C3)烷氧基-(C1-C6)烷基-如甲氧基乙基，巯基(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷基巯基-(C1-C6)烷基-，酰胺基(C1-C6)烷基(carboxamido(C1-C6)alkyl)例如-CH2CONH2，氨基磺酰基(C1-C6)烷基-如-CH2SO2NH2，(C1-C3)烷基氨基磺酰基-(C1-C6)烷基-如-CH2SO2NHMe，(C1-C3)二烷基氨基磺酰基-(C1-C6)烷基例如-CH2SO2NMe2，(C1-C6)烷酰基，(C1-C6)烷基磺酰基，氨基磺酰基(-SO2NH2)，(C1-C6)烷基氨基磺酰基如-SO2NHMe，(C1-C6)二烷基氨基磺酰基如-SO2NMe2，任选取代的苯基氨基磺酰基，酰胺基(-CONH2)，(C1-C6)烷基氨基羰基，(C1-C6)二烷基氨基羰基，吗啉基(C1-C6)烷基，咪唑基(C1-C6)烷基，三唑基(C1-C6)烷基，或单环杂环烷基(C1-C6)烷基，所述咪唑基、三唑基或杂环基环可任选被取代，例如哌啶基(C1-C6)烷基，哌嗪基(C1-C6)烷基或4-((C1-C6)烷基)哌嗪基(C1-C6)烷基。 术语“天然或非天然α-氨基酸的侧链”表示式NH2-CH(R2)-COOH所示天然或非天然氨基酸的R2基团。 天然α氨基酸的侧链的例子包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸、组氨酸、5-羟基赖氨酸、4-羟基脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、α-氨基己二酸、α-氨基-正丁酸、3，4-二羟基苯丙氨酸、高丝氨酸、β-甲基丝氨酸、鸟氨酸、2-哌啶酸和甲状腺素的侧链。 在其特征性侧链中含有功能性取代基如氨基、羧基、羟基、巯基、胍基、咪唑基或吲哚基的天然α-氨基酸包括精氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、色氨酸、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和半胱氨酸。在本专利技术的化合物中，当R2是上述侧链之一时，则所述功能性取代基可任选被保护。 术语“保护的”当用于天然α-氨基酸侧链中的功能性取代基时表示衍生这种取代基使其基本失去功能。例如，羧基可被酯化(例如酯化为C1-C6烷基酯)，本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物或其盐、Ｎ－氧化物，水合物或溶剂合物： ＊＊＊－Ｙ－Ｌ↑［１］－Ｘ↑［１］－［ＣＨ↓［２］］↓［ｚ］－＊＊＊－Ｗ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ （Ⅰ） 其中 Ａ、Ｂ和Ｄ独立代表＝Ｃ－或＝Ｎ－； Ｗ是二价基团－ ＣＨ＝ＣＨ－或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－； Ｒ↓［１］是羧酸基（－ＣＯＯＨ），或可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基； Ｒ↓［２］是天然或非天然α氨基酸的侧链； Ｙ是键、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－、－ Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［３］－、－Ｃ（＝Ｓ）－ＮＲ↓［３］、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ↓［３］或－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＲ↓［３］－，其中Ｒ↓［３］是氢或任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基； Ｌ↑［１］是式－（Ａｌｋ↑［１］）↓［ ｍ］（Ｑ）↓［ｎ］（Ａｌｋ↑［２］）↓［ｐ］－的二价基团，其中 ｍ、ｎ和ｐ独立为０或１， Ｑ是：（ｉ）具有５－１３个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，或（ｉｉ），当ｍ和ｐ都是０时是式－Ｘ↑［２］－Ｑ↑［１］－或－Ｑ ↑［１］－Ｘ↑［２］－的二价基团，其中Ｘ↑［２］是－Ｏ－、Ｓ－或ＮＲ↑［Ａ］－，其中Ｒ↑［Ａ］是氢或任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基，Ｑ↑［１］是具有５－１３个环成员的任选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团， Ａｌｋ↑［１］和Ａｌ ｋ↑［２］独立代表任选取代的二价Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基，或任选取代的直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］亚烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］亚炔基，所述基团可任选含有或终止于醚（－Ｏ－）、硫醚（－Ｓ－）或氨基（－ＮＲ↑［Ａ］－）连接，其中Ｒ↑［Ａ］是氢或任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基； Ｘ↑［１］代表键；－Ｃ（＝Ｏ）；或－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－；－ＮＲ↓［４］Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［４］－、－ＮＲ↓［４］Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［５］－ 、－ＮＲ↓［４］Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－或－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］ＮＲ↓［４］－，其中Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］独立为氢或任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；和 ｚ是０或１； 前提是，当Ａ、Ｂ和Ｄ各自为＝Ｃ－，且Ｗ是－ＣＨ＝ＣＨ－，Ｒ↓［ １］是羧酸基或其甲酯或叔丁酯时，Ｒ↓［２］不是色氨酸的侧链，即不是吲哚－３－基甲基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：AH戴维森，DFC莫法特，FA戴，ADG唐纳德，
申请(专利权)人：色品疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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