【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作CSF-1R激酶抑制剂的2-氨基吡嗪衍生物本专利技术涉及一系列氨基酸酯和环氨基酸酯化合物、含有这些化合物的组合物、用于其制备的方法及其在药品中作为CSF-1R抑制剂治疗CSF-1R激酶介导的疾病和病症中用途。这类疾病和病症包括细胞增殖疾病(如癌症和银屑病)、多谷氨酰胺疾病(如亨廷顿病)、神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)、自身免疫疾病(如类风湿性关节炎)、糖尿病、血液疾病、炎性疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化和感染的炎性后遗症。
技术介绍
集落刺激因子-1受体(FMS，也称作CSF-1R)是由FMS原癌基因编码的集落刺激因子-1(CSF-1或巨噬细胞集落刺激因子M-CSF)的同源二聚化的III类受体酪氨酸激酶且已成为近期综述的焦点[Nat.Rev.Immunol.2008,8,533]。CSF-1调节巨噬细胞谱系(包括单核细胞、组织巨噬细胞、树突细胞、小胶质细胞和破骨细胞)的存活、增殖、分化和功能[TrendsCellBiol.2004,14,628-638]。这些单核巨噬细胞通过维持组织平衡来对抗入侵的病原体。CSF-1以3种主要同种型的形式存在，即分泌的糖蛋白和分泌...
【技术保护点】
一种化合物，所述化合物是式(I)氨基酸或氨基酸酯或其盐、N‑氧化物、水合物或溶剂合物：其中：环A是C6‑12芳基、5至12元杂环基或C3‑7碳环基环；R1和R2独立地代表氢、卤素或未取代的基团，所述未取代的基团选自C1‑4烷基、C2‑4烯基、C1‑4烷氧基、C2‑4烯氧基、C1‑4卤代烷基、C2‑4卤代烯基、C1‑4卤代烷氧基、C2‑4卤代烯氧基、羟基、‑SR3、氰基、硝基、C1‑4羟基烷基和–NR3R4基团，其中R3和R4相同或不同，代表氢或未取代的C1‑2烷基；n是0或1；X是NH或O；V和W独立地代表–N＝或–C(Z)＝；各Z相同或不同，代表氢、氟、氯、溴、碘、氰基、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.26 GB 1211310.61.一种化合物，所述化合物是式(I)氨基酸或氨基酸酯或其盐：其中：环A代表苯基，所述环A基团是未取代的或被1、2或3个相同或不同取代基取代，所述取代基选自卤素原子和未取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基和–NR3R4基团，其中R3和R4相同或不同，代表氢或未取代的C1-2烷基；R1和R2代表氢、卤素或未取代的C1-4烷基；n是1；X是NH；V是–N＝；W是–C(Z)＝，其中Z代表氢、氟、氯或未取代的C1-3烷基；环B是1,4-亚苯基、1,3-亚苯基或吡啶基基团，所述环B基团是未取代的或被1、2或3个相同或不同取代基取代，所述取代基选自卤素原子和未取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基和–NR3R4基团，其中R3和R4相同或不同，代表氢或未取代的C1-2烷基；[接头]代表-(CH2)m-X1-(Alk1)x-Y1，其中m是0、1、2或3，x是0或1；Alk1是未取代的C1-3亚烷基基团且X1和Y1独立地代表键、-O-、-S-、-NR7-、-C(＝O)-或-C(＝O)NR5-，其中R5是氢或C1-4烷基且R7代表氢、未取代的C1-4烷基或-C(＝O)CH3；-R表示式(X)或(Y)的基团：其中：-R8是基团-COOH或式-(C＝O)OR14的酯基，其中R14是R15R16R17C-，其中R15是氢或C1-3烷基-(Z1)a-[(C1-C3)烷基]b-，其中a和b独立地是0或1且Z1是–O-、-S-或–NH-且R16和R17独立地是氢或C1-3烷基；或者R15和R16与其连接的碳一起形成3至7元的环烷基环且R17是氢；-(i)R9和R10是天然氨基酸的侧链，(ii)R9和R10之一是氢或未取代的C1-4烷基且另一个是未取代的C1-6烷基或被C1-4烷氧基取代的C1-6烷基，或者(iii)R9和R10与其连接的碳一起形成饱和螺环丁基环；-R11代表氢原子或未取代的C1-2烷基基团；-环D是环中具有至少一个氮原子的5至7元饱和杂环基，其中R8和R11连接至与环氮原子相邻的环碳原子，且所示被波浪线打断的键可以是来自环D中的氮原子或碳原子；其中当R是(X)时，[接头]不通过O、N或S原子与(X)相连。2.如权利要求1所述的化合物，其中R14是环戊基或叔丁基。3.如权利要求1所述的化合物，其中R代表式(Y1)的基团：其中环D是环中具有至少两个氮原子的5至7元饱和杂环基，其中R8和R11连接至与环氮原子相邻的环碳原子，且所示被波浪线打断的键来自环D中的氮原子。4.如权利要求1所述的化合物，其中R代表式(Y2)的基团：其中环D是环中具有至少一个氮原子的5至7元饱和杂环基，其中R8和R11连接至与环氮原子相邻的环碳原子，且所示被波浪线打断的键来自环D中的碳原子。5.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2各代表氢。6.如权利要求5所述的化合物，其中Z代表氢。7.如权利要求5所述的化合物，其中基团[接头]-R是(a)至(c)中的一个：(a)R代表式(X)的基团；R9和R10是天然氨基酸的侧链，或者R9和R10之一是氢或未取代的C1-4烷基且另一个是未取代的C1-6烷基基团；[接头]代表-(CH2)m-X1-(Alk1)-或-(CH2)v-，其中v是1或2，m是0、1、2或3；Alk1是未取代的C1-3亚烷基基团且X1是键、-O-、-S-、-NR7-、-C(＝O)-或-C(＝O)NR5-，其中R5是氢或C1-4烷基且R7代表氢、未取代的C1-4烷基或-C(＝O)CH3；(b)R代表权利要求3中定义的式(Y1)的基团；[接头]是-(CH2)m-X1-(Alk1)x-或-(CH2)v-，其中v是1或2，m是0、1、2或3；x是0或1；Alk1是未取代的C1-3亚烷基基团且X1是键、-O-、-S-、-NR7-、-C(＝O)-或-C(＝O)NR5-，其中R5是氢或C1-4烷基且R7代表氢、未取代的C1-4烷基或-C(＝O)CH3，当x是0时X1是键或C(＝O)；(c)R代表权利要求4中定义的式(Y2)的基团；[接头]代表-(CH2)m-X1-(Alk1)x-Y1，其中m是0、1、2或3；x是0或1；X1是键或-C(＝O)；Alk1是未取代的C1-3亚烷基基团；且Y1是键或-NR7-，其中R7代表氢、未取代的C1-4烷基或-C(＝O)CH3。8.如权利要求7所述的化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·戴维斯，S·平特，C·L·诺斯，D·F·C·莫法特，
申请(专利权)人：色品疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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