MEK的杂环抑制剂及其使用方法技术

技术编号:8364062 阅读:161 留言:0更新日期:2013-02-27 21:53
本发明专利技术涉及MEK的杂环抑制剂及其使用方法。本发明专利技术公开了用于治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病如癌症和炎症以及炎性病症的MEK抑制剂。本发明专利技术还公开了使用这样的化合物治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病的方法和包含这样的化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一系列用于治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病如癌症和炎症的新的杂环化合物。本专利技术还涉及使用这样的化合物治疗哺乳动物,特别是人类中的过度增殖性疾病的方法,以及涉及包含这样的化合物的药物组合物。现有技术状况描述 通过生长因子受体和蛋白激酶进行的细胞信号传导是细胞生长、增殖和分化的重要调节因素。在正常的细胞生长中,生长因子(即roGF或EGF及其他)通过受体活化激活MAP激酶途径。在参与正常及非受控细胞生长的最重要且了解最充分的MAP激酶途径之一是Ras/Raf激酶途径。活性GTP-结合Ras导致Raf激酶的激活和间接磷酸化。然后,Raf在两个丝氨酸残基(MEKI的S218和S222, MEK2的S222和S226)上磷酸化MEKl和 MEK2 (Ahn 等人,Methods in Enzymology,2001,332,417-431)。接着,激活的 MEK 使其唯一的已知底物MAP激酶ERKl和ERK2磷酸化。经由MEK的ERK磷酸化,对于ERKl而言发生在Y204和T202上,对于ERK2而言发生在Y185和T183上(Ahn等人,Methods inEnzymo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式VI的化合物:或其药学可接受的盐,其中R1为F,R3为HOCH2CH2O?且R9为甲基。FDA00002215402600011.jpg

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:A·L·马洛E·华莱士徐廷法J·P·利西卡图斯杨鸿云J·布莱克R·A·斯托里R·J·布思J·D·皮泰姆J·伦纳德M·R·菲尔丁
申请(专利权)人:阵列生物制药公司阿斯利康公司
类型:发明
国别省市:

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