【技术实现步骤摘要】
具有二嗪结构的DPP-4抑制剂
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种具有二嗪结构的二肽基肽酶IV (以下简称DPP-4)抑制剂类化合物和用于治疗和预防糖尿病等与DPP-4相关疾病的用途。
技术介绍
糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用而引起的慢性代谢疾病，临床上以高血糖为主要特点。可分为I型糖尿病(胰岛素依赖型)、2型糖尿病(非胰岛素依赖型)、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例约为95%。目前主要的口服降糖药有:磺脲类(SU)、双胍类、a-葡萄糖苷酶抑制剂、非磺脲类促胰岛素分泌药物和胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类。这些药物不能有效控制糖尿病的发展，而且耐受性有限。随着研究的深入，出现了一系列可作用于新靶点并且能持续控制血糖水平的新型抗糖尿病药物。近期最受关注的是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和二肽基肽酶IV (DPP-4)。GLP-1刺激胰岛素的生物合成及分泌，具有葡萄糖依赖性，是一种比胰岛素更好的控制血糖的体内活性物质。但是，DPP-4在体内可以迅速裂解GLP-1肽链N端第2位的脯氨酸或丙氨酸，导致GLP-1的失活。所以，DPP-4可增加GLP-1的半衰期并延长其有利作用；在胰岛方面，它可以在刺激P细胞分泌胰岛素的同时抑制胰高糖素的分泌，而且这种作用机制是具有葡萄糖浓度依赖性的，因而可以最大限度地防止低血糖的发生；另外，它还可以抑制食欲中枢，因而可以在很好控制血糖的同时不增加体重；它还可以轻度抑制胃排空，延缓糖吸收并具有一些心脏保护作用。基于肠促胰素机制...
【技术保护点】
通式(I)结构所示的化合物及其药学上可接受的盐或其异构体：其中：Y代表O原子或者S原子；R代表三氟甲基或甲基；X代表?OX1、?NHX2或者、或者X1选自氢原子、取代或非取代的烷基；X2选自芳基、杂芳基、烷基、氨基、烷基氨基，其中芳基、杂芳基、烷基进一步被一个或多个选自卤素、三氟甲基、氨基、烷基氨基、羟基、羟烷基、烷氧基、氰基、硝基、芳基和杂芳基的基团所取代；Q为至少含有一个N原子的取代或非取代的4～8元杂环烷基，其中5～8元杂环内含有一个或多个N、O、S原子，并且4～8元杂环上进一步被一个或多个选自?C(O)X3、芳基、杂芳基或氰基的基团所取代；X3选自芳基、杂芳基、烷基；R1、R2分别独立地选自烷基。FSA0000098421890000011.tif,FSA0000098421890000012.tif,FSA0000098421890000015.tif,FSA0000098421890000013.tif
【技术特征摘要】
1.通式(I)结构所示的化合物及其药学上可接受的盐或其异构体: 2.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐或其异构体，其特征在于X1选自氢原子、Cy烷基；X2选自苯基、吡啶基、Cy烷基、-NH2，其中苯基、吡啶基、Cy烷基进一步被一个或多个选自氟、氯、三氟甲基或-NH2的基团所取代；Q为取代或非取代的哌嗪基，所述的取代基选自-C(0)X3、苯基，其中X3为卤代苯基洱1、!?2分别独立地选自Cy烷基。3.根据权利要求1~2任一项所述的化合物及其药学上可...
【专利技术属性】
技术研发人员：张孝清，宋志春，包金远，蒋玉伟，臧海山，
申请(专利权)人：南京华威医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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