作为LSD1抑制剂的环丙胺制造技术

本发明专利技术涉及环丙胺衍生物，其为可用于治疗诸如癌症的疾病的LSD1抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及选择性调控脱甲基酶的酶抑制剂及其用途。特定实施方案涵盖适合于通过调控赖氨酸特异性脱甲基酶-1(LSD1)来进行治疗的化合物及疾病适应症。专利技术背景表观遗传修饰可影响遗传变异，但在失调时，也可促使各种疾病出现(Portela,A.和M.Esteller,Epigenetic modifications and human disease.Nat Biotechnol,2010.28(10):第1057-68页；Lund,A.H.和M.van Lohuizen,Epigenetics and cancer.Genes Dev,2004.18(19):第2315-35页)。最近，深入地，癌症基因组研究已发现在多种癌症中许多表观遗传调控基因常常发生突变或其自身的表达异常(Dawson,M.A.和T.Kouzarides,Cancer epigenetics:from mechanism to therapy.Cell,2012.150(1):第12-27页；Waldmann,T.和R.Schneider,Targeting histone modifications--epigenetics in cancer.Curr Opin Cell Biol,2013.25(2):第184-9页；Shen,H.和P.W.Laird,Interplay between the cancer genome and epigenome.Cell,2013.153(1):第38-55页)。此暗示了表观遗传调控因子作为癌症驱动剂的作用或允许肿瘤形成或疾病进展。因此，失调的表观遗传调控因子为吸引人的治疗靶标。一种与人类疾病有关的特定酶为赖氨酸特异性脱甲基酶-1(LSD1)，即首次发现的组蛋白脱甲基酶(Shi,Y.等人,Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog LSD1.Cell,2004.119(7):第941-53页)。其由三个主要结构域组成：N端SWIRM，其在核小体靶向中起作用；塔形结构域，其参与蛋白质-蛋白质相互作用，诸如转录辅阻遏物、RE1沉默转录因子的辅阻遏物(CoREST)；及最后的C端催化结构域，其序列和结构与黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖性单胺氧化酶(即MAO-A及MAO-B)共有同源性(Forneris,F.等人,Structural basis of LSD1-CoREST selectivity in histone H3recognition.J Biol Chem,2007.282(28):第20070-4页；Anand,R.和R.Marmorstein,Structure and mechanism of lysine-specific demethylase enzymes.J Biol Chem,2007.282(49):第35425-9页；Stavropoulos,P.,G.Blobel和A.Hoelz,Crystal structure and mechanism of human lysine-specific demethylase-1.Nat Struct Mol Biol,2006.13(7):第626-32页；Chen,Y.等人,Crystal structure of human histone lysine-specific demethylase 1(LSD1).Proc Natl Acad Sci U S A,2006.103(38):第13956-61页)。LSD1也与另一种赖氨酸特异性脱甲基酶(LSD2)共有相当程度的同源性(Karytinos,A.等人,A novel mammalian flavin-dependent histone demethylase.J Biol Chem,2009.284(26):第17775-82页)。尽管在两种同种型中生物化学作用机制为保守的，但认为底物特异性是不同的且有相对小的重迭。LSD1和LSD2的酶促反应依赖于FAD的氧化还原过程，且认为对甲基化的赖氨酸中质子化氮的需要限制LSD1/2对组蛋白3的4或9的位置处(H3K4或H3K9)单甲基化和二甲基化的活性。这些机制使得LSD1/2不同于其他组蛋白脱甲基酶家族(即含有十字形结构域(Jumonji domain)的家族)，所述其他组蛋白脱甲基酶家族可通过α-酮戊二酸依赖性反应来脱除单甲基化、二甲基化和三甲基化赖氨酸的甲基(Kooistra,S.M.和K.Helin,Molecular mechanisms and potential functions of histone demethylases.Nat Rev Mol Cell Biol,2012.13(5):第297-311页；Mosammaparast,N.和Y.Shi,Reversal of histone methylation:biochemical and molecular mechanisms of histone demethylases.Annu Rev Biochem,2010.79:第155-79页)。K3K4和H3K9上的甲基化组蛋白标记一般分别与转录活化和转录遏制相关联。作为辅阻遏物复合体(例如CoREST)的一部分，LSD1据报道可脱除H3K4的甲基且抑制转录，而LSD1于核激素受体复合体(例如雄激素受体)中可脱除H3K9的甲基以活化基因表达(Metzger,E.等人,LSD1demethylates repressive histone marks to promote androgen-receptor-dependent transcription.Nature,2005.437(7057):第436-9页；Kahl,P.等人,Androgen receptor coactivators lysine-specific histone demethylase 1and four and a half LIM domain protein 2predict risk of prostate cancer recurrence.Cancer Res,2006.66(23):第11341-7页)。此表明LSD1的底物特异性可由所缔合的因子决定，从而以背景依赖性方式调控替代性基因表达。除组蛋白蛋白质之外，LSD1也可脱除非组蛋白蛋白质的甲基。这些非组蛋白蛋白质包括p53(Huang,J.等人,p53is regulated by the lysine demethylase LSD1.Nature,2007.449(7158):第105-8页)、E2F(Kontaki,H.和I.Talianidis,Lysine methylation regulates E2F1-induced cell death.Mol Cell,2010.39(1):第152-60页)、STAT3(Yang,J.等人,Reversible methylation of promoter-bo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：环A为C6‑10芳基或包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的5‑10元杂芳基；环B为包含碳和1、2或3个选自N、O及S的杂原子的4‑10元杂环烷基；环C为(1)C6‑10芳基、(2)C3‑10环烷基、(3)包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的5‑10元杂芳基、或(4)包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的4‑20元杂环烷基；其中L于环B中除环B中与RZ键合的成环原子之外的任何成环原子上被取代；L为C1‑4亚烷基、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)NR7‑、O、NR7、‑S(O)2‑、‑S(O)‑或‑S(O)2NR7‑；各R1独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5‑10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑、(4‑10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(＝NRe)Rb、C(＝NRe)NRcRd、NRcC(＝NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb及S(O)2NRcRd，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5‑10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑及(4‑10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4氰基烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(＝NRe)NRcRd、NRcC(＝NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb及S(O)2NRcRd；RZ为H、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5‑10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑、(4‑10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1或S(O)2NRc1Rd1，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C6‑10芳基‑C1‑4烷基‑、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基‑、(5‑10元杂芳基)‑C1‑4烷基‑及(4‑10元杂环烷基)‑C1‑4烷基‑各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4氰基烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1及S(O)2NRc1Rd1；每个R2独立地选自卤基、C1‑6烷基、CN、ORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1‑6烷基任选地经1、2或3个独立地...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.13 US 61/939,488;2014.10.08 US 62/061,2831.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：环A为C6-10芳基或包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的5-10元杂芳基；环B为包含碳和1、2或3个选自N、O及S的杂原子的4-10元杂环烷基；环C为(1)C6-10芳基、(2)C3-10环烷基、(3)包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的5-10元杂芳基、或(4)包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的4-20元杂环烷基；其中L于环B中除环B中与RZ键合的成环原子之外的任何成环原子上被取代；L为C1-4亚烷基、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR7-、O、NR7、-S(O)2-、-S(O)-或-S(O)2NR7-；各R1独立地选自卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(＝NRe)Rb、C(＝NRe)NRcRd、NRcC(＝NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb及S(O)2NRcRd，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(＝NRe)NRcRd、NRcC(＝NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb及S(O)2NRcRd；RZ为H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1或S(O)2NRc1Rd1，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1及S(O)2NRc1Rd1；每个R2独立地选自卤基、C1-6烷基、CN、ORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1-6烷基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5及S(O)2NRc5Rd5；其中每个R2于环B中除环B中与RZ键合的成环原子之外的任何成环原子上被取代；每个R3独立地选自卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2及S(O)2NRc2Rd2，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2及S(O)2NRc2Rd2；R4为卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3及S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3及S(O)2NRc3Rd3；R5和R6各自独立地选自H、卤基、CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基及-(C1-4烷基)-ORa4；R7为H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；每个Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3及Rd3独立地选自H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；或任何Rc和Rd连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；或任何Rc1及Rd1连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；或任何Rc2及Rd2连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；或任何Rc3及Rd3连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)R...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴良兴，何春红，钱定权，沈博，王晓钊，姚文庆，张丰雷，J·R·考特尔，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：美国;US