本发明专利技术属于生物医学领域,提供了一种miRNA‑21a抑制剂，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明专利技术还提供了上述的miRNA‑21a抑制剂在制备抑制心肌梗死早期炎症或延缓心肌梗死早期炎症病程发展的药物中的应用。本发明专利技术的miRNA‑21a在心肌梗死早期表达显著增加，miRNA‑21a抑制剂在体内、体外应用均能够抑制心肌梗死及相关因素造成的炎症增加，发挥心肌梗死早期抗炎作用。本发明专利技术可用于制备抑制心肌梗死早期炎症以及延缓心肌梗死病程发展的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术和医学领域，涉及一种RNA小分子的抑制剂，具体来说是一种miRNA-21a抑制剂及在制备延缓心肌梗死的药物中的用途。
技术介绍
心肌梗死等缺血性心脏病发病率高，致残率和死亡率高，是危害人类健康的主要疾病之一。据统计，我国每年心肌梗死的新发生患者达50万，现患者为250万，其中1/2已经丧失劳动能力【中国心血管病报告，陈伟伟等著，中国大百科全书出版社，2014年】。心肌缺血后最有效的治疗方法是尽快恢复缺血区域的血流，然而事实上缺血心肌恢复再灌注后损伤反而较缺血期加重，其超微结构、功能、代谢及电生理等方面发生进一步的损伤，称为心肌缺血再灌注损伤，是导致缺血性心脏病发作患者伤残甚至死亡的重要因。研究表明，在急性心肌梗死后的最终梗死面积中，大约50％是由缺血再灌注损伤造成的【Yellon,DM.等,Myocardial reperfusion injury.N Engl J Med.2007.357(11):1121-35.】。此外，心肌缺血再灌注损伤还发生于心脏移植和冠脉搭桥术后。缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)是目前已知的最有力的心肌保护干预措施，但由于其需要在心肌缺血发生前实施干预，所以临床应用受到了极大地限制【Cokkinos,DV.等，Myocardial protection in man from research concept to clinical practice.Heart Fail Rev.2007.12(3-4):345-62.】；缺血后处理(ischemia postconditioning，IPOC)解决了预处理存在的干预时机问题，但因需要对心肌和冠状动脉实施有创操作，适用范围有限【Sadat,U.等，Cardioprotection by ischemic postconditioning during surgical prodedures.Expert Rev Cardiovasc Ther.2008.6(7):999-1006.】；其他外源性保护方法，如增加心肌氧和能量供应，减轻心脏负担，减少能量消耗等，均有不足和副作用。因此深入研究心肌梗死等缺血性心脏病的发病机制，探索其更有效的防治方法，仍是医学科学研究的重要任务。机体免疫系统对心血管病的发生发展起着双刃剑的作用。一方面，免疫系统可通过防御、监视和自稳功能保护心血管系统，抵抗疾病；另一方面，局部免疫反应可引起心血管微环境的改变，促进疾病的发生或(和)发展【Campbell,KA.等，Lymphocytes and
the adventitial immune response in atherosclerosis.Circ Res.2012.110(6):889-900.】。心血管疾病的免疫学发病机制已引发广大科研和临床工作者的关注，心血管病免疫学已迅速发展成为一门新兴的分支学科。固有免疫应答是心肌梗死等缺血性心脏病发生发展的重要机制，主要表现为炎性细胞因子的表达显著升高，包括肿瘤坏死因子(TNF)-α，白细胞介素(IL)-1b，IL-6，IL-8，干扰素(IFN)-γ和细胞粘附分子-1等这些炎性细胞因子直接参与心肌梗死等缺血性心脏病的发生发展。心肌梗死后心肌组织缺血缺氧释放内源性危险因子如DAMPs，释放的DAMPs可以结合细胞表面相应受体，活化下游炎症信号通路，NF-κB蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基因启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达，在炎症反应中发挥着重要的调控作用。TLRs是机体免疫系统识别外界病原，激活固有免疫应答的关键受体。TLRs信号通路的发现为许多相关疾病的治疗提供了新的靶点，TLRs通路的激活可以改变心血管局部的微环境，从而促进心血管疾病的发生发展。如在心肌缺血再灌注损伤中，致病因子活性氧正是通过TLR4信号通路激活核因子(Nuclear factor,NF)-κB【Aderem,A.等，Toll-like receptors in the induction of the innate immune response.Nature.2000.406:782–87；Ha,T.等,Toll-like receptors:new players in myocardial ischemia/reperfusion injury.Antioxid Redox Signal.2011.15(7):1875-93；Arslan,F.等,Bridging innate immunity and myocardial ischemia/reperfusion injury:the search for therapeutic targets.Curr.Pharm.Des.14,1205–1216(2008).】。MiRNAs是一类由21～23个核苷酸构成的功能性非编码小分子，可通过结合靶基因信使RNA来调节基因的表达，从而发挥生物学调节功能，包括调节固有免疫应答、心血管疾病的发生发展等。通过miRNAs调节疾病相关基因的表达，从而达到防治疾病的目的，是目前研究工作的重点和热点。NF-κB信号通路介导固有免疫应答和炎症反应涉及上百个基因的表达。这一过程必须严格调控，使病原体和(或)危险分子被清除，同时避免炎症反应过度。越来越多的证据表明：miRNAs在调控固有免疫应答和炎症反应中发挥关键作用【Sheedy,FJ.等，Adding fuel to fire:microRNAs as a new class of mediators of inflammation.Ann Rheum Dis.2008.67suppl:iii50–iii55.】。最近发现一些miRNAs，如miR-1，miR-133，miRNA-21aa，miR-320和miR-199a参与心血管疾病的发生发展过程【Belevych,AE.等，MicroRNA-1and-133increase arrhythmogenesis in heart failure by dissociating phosphatase activity from RyR2complex.PLoS One.2011.6(12):e28324；Han,M.等，MicroRNAs in the cardiovascular system.Curr Opin Cardiol.2011.26(3):181-9；Bauersachs,J.等,miRNA-21aa:a central regulator of fibrosis not only
in the broken heart.Cardiovasc Res.2012.96(2):227-9；discussion 230-3.】。尤其是miRNA-21aa被报道可以参与心肌梗死后心肌细胞凋亡、心肌纤维化和心脏重构等病理变化过程。但目前为止，尚未见报道miRNA-21aa对心梗后早期炎症的调控作用。正是基于以上研究背景，本专利技术研究了miRNA-21a抑制剂在小鼠心梗后早期炎症反应中的调控作用，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种miRNA‑21a抑制剂，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。
【技术特征摘要】
1.一种miRNA-21a抑制剂，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。2.权利要求1所述的一种miRNA-21a抑制剂在制备抑制心肌梗死早期炎症或延缓心肌梗死病程发展的药物中的应用。3.一种药物组合物，其特征在于：...
【专利技术属性】
技术研发人员：占贞贞，杨琳珊，刘中民，
申请(专利权)人：上海市东方医院，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。